液相色谱-串联质谱法测定肾移植患者的麦考酚酸血浆浓度及其药动学研究

目的 建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法评价免疫抑制剂麦考酚酸酯（MMF）在术后2～3周肾移植患者中连续口服的药动学特点. 方法 受试者口服MMF（0.75 g,bid）,2～3周后用LC-MS/MS法测定血浆中活性代谢物麦考酚酸（MPA）的浓度,并用非房室模型计算药动学参数. 结果 MPA在0.1～51.2 μg•mL^-1 范围内线性关系良好,批内、批间RSD＜10%,准确度在90%～110%,方法学验证符合生物样品分析方法的要求. MMF的体内代谢呈明显的个体差异,药动学参数：AUC0 t为（36.65±11.42） mg•h•L^-1; AUC0 ∞为（43.34±18.02） mg•h•L^-1; Cmax为（15.89±5.77） mg•L-1; t _max为（1.08±0.47） h; t_1/2为（3.34±1.63） h; MRT0 t为（3.42±1.12） h; Vd为（194.88±156.45） L; CL为（41.02±18.19） L• h^-1. 结论 LC MS/MS法用于MPA血浆浓度测定,操作简便,结果灵敏、特异性好.     

大鼠烯丙基半胱氨酸浓度的测定及组织分布

目的 建立高效液相色谱法测定血清和组织烯丙基半胱氨酸（SAC）浓度的 方法 , 并进行组织分布研究. 方法 采用Hypersil ODS2 色谱柱, 以50 mmol•L^-1 醋酸盐缓冲液 （pH 5.8 ）：甲醇：乙腈（50：22：28）为流动相; 柱温为35 ℃ , 荧光检测激发波长为350 nm , 发射波长为455 nm.样品的预处理后邻苯二甲醛（OPA）-2-巯基乙醇柱前衍生; 进样10 μL. 结果 血清样品在2～120 mg•L^-1浓度范围内, 线性关系良好; 组织样品在2～120 mg•g^-1浓度范围内, 线性关系良好.低、中、高3种浓度的萃取回收率为70.9%～83.5%; 相对回收率为90.2%～110.0%; 日内、日间RSD为4.1%～7.7%.肾脏达峰浓度Cmax为65.7 mg•kg^-1, 肝脏为58.1 mg•kg^-1, 脾脏为51.3 mg•kg^-1, 心脏为43.3 mg•kg^-1, 肺为35.1 mg•kg^-1, 脑组织为26.7 mg•kg^-1 ; 各组织AUC _0~8肾脏为171.9 mg•h•kg^-1, 心脏为113.9 mg•h•kg^-1, 肝脏为107.2 mg•h•kg^-1, 脾脏为90.4 mg•h•kg^-1, 肺为93.6 mg•h•kg^-1,脑组织为79.8 mg•h•kg^-1. 结论 该法简便、快速、准确、灵敏、选择性强, SAC在大鼠体内分布广泛, 其中肾脏分布较多, 而在脑组织中分布较少.     

氨茶碱贴片相对生物利用度与药动学研究

目的 研究兔经皮给予氨茶碱贴片的相对生物利用度和药动学,为临床合理用药提供参考.方法 兔单剂量给予贴片(试验制剂,T)和软膏剂（参比制剂,R）,采用反相高效液相色谱法测定血浆氨茶碱浓度.结果 兔表皮给予氨茶碱贴片的药动学参数如下.AUC: （21.77±7.65） μg•h•mL^-1;t1/2（Ka）:（1.34±0.29） h;t1/2（Ke）:（11.55±1.87）h; tmax:(5.04±0.90)h;Cmax:(18.74±1.50) μg•mL^-1.兔表皮给予氨茶碱软膏剂的药动学参数为AUC:(19.43±5.52) μg•h•mL-1;t_1/2（Ka）:（1.13±0.39）h;t_1/2（Ke）: （10.33±1.90）h; tmax:(5.69±1.06);Cmax:（16.47±1.79） μg•mL^-1.求算得氨茶碱贴片的相对生物利用度为（112.04±10.4）%,对两种制剂的药动学参数进行双、单侧t检验,均差异无显著性（均P＞0.05）.结论 T与R的相对生物利用度为（112.04±10.40）%,T与R具有生物等效性.     

双氯芬酸钠贴剂相对生物利用度与局部组织药物浓度测定

目的 研究兔经皮给予双氯芬酸钠贴剂的相对生物利用度和局部组织药物浓度,为临床用药提供参考.方法 单剂量给予贴剂和凝胶剂,采用反相高效液相色谱法测定血浆和局部组织中的双氯芬酸钠浓度.结果 兔表皮给予双氯芬酸钠贴剂的药动学参数如下.AUC：22.63 μg•h•mL^-1,t1/2Ka：0.82 h,t1/2Ke：8.51 h,tmax：2.53 h,Cmax：1.64 μg•mL^-1,CL/F（s）：1.52 L•h^-1, Ka：1.15 h^-1,Ke：0.12 h^-1;凝胶剂在兔体内的药动学参数为AUC：13.07 μg•h•mL^-1, t1/2Ka：0.27 h,t1/2Ke：1.92 h,tmax：0.88 h,C_max：1.45 μg•mL^-1,CL/F（s）：1.71 L•h^-1;Ka：2.62 h^-1,Ke：0.37 h^-1,求算得双氯芬酸钠贴剂的相对生物利用度为173.14%.对2种制剂的药动学参数进行双侧t检验,均差异有显著性（均P＜0.05）.再对给予贴片和凝胶剂的兔皮肤、关节腔、血液3组之间进行LSD检验,各组差异有显著性,给予贴剂的皮肤中药物浓度是血浆的36.5倍,给予凝胶剂的皮肤中药物浓度是血浆的18.68倍.结论 双氯芬酸钠贴片的Cmax高于双氯芬酸钠凝胶外擦给药,贴片的AUC大于凝胶给药的AUC,但具有达峰时间长和在体内时间长的特点,具有长效作用,贴片的生物利用度优于凝胶.     

氧化应激在乙醇诱导内皮细胞凋亡中的作用

目的 观察乙醇诱导的内皮细胞凋亡及氧化应激所起的作用.方法 体外培养人内皮细胞株EA.hy926,实验分对照组、实验组（ 0.6% 乙醇）、N-乙酰半胱氨酸（NAC）组（0.6% 乙醇＋ 10 mmol•L^-1 NAC）,各组以相应药物孵育12 h,采用四甲基偶氮唑蓝法检测细胞抑制率,流式细胞仪检测细胞活性氧（ROS）和凋亡率,相应试剂盒测定超氧化物歧化酶（SOD）活力及丙二醛（MDA）水平.结果与对照组相比,实验组内皮细胞增殖受到明显抑制,SOD活力从(40.8±2.9 )U•mg^-1蛋白降至（29.2±4.0） U•mg^-1蛋白、MDA水平由（46.5±3.8） nmol•mg^-1蛋白升至（89.5±5.6） nmol•mg^-1蛋白、ROS荧光强度从（93.69±7.58）升高到（162.30±18.85）,凋亡率由（0.49± 0.16）% 增至（5.31±0.54）% (均P＜0.01);而NAC组凋亡率、ROS和MDA水平较实验组均降低（P＜0.01),SOD活力显著恢复.结论 乙醇引起的氧化应激在其诱导的内皮细胞凋亡中起重要作用.     

喹硫平治疗精神分裂症30例

目的 考察喹硫平治疗精神分裂症的有效性及安全性. 方法 将60例精神分裂症患者分为治疗组和对照组, 每组30例.治疗组给予喹硫平, 初始剂量100 mg&#8226;d^-1, 2周内加至400~800 mg&#8226;d^-1, 以后3周内视病情及不良反应调整剂量, 最大剂量1 200 mg&#8226;d^-1, 平均（728.3±199.9） mg&#8226;d^-1.对照组给予利培酮, 起始剂量1 mg&#8226;d^-1, 2周后加至治疗量3~6 mg&#8226;d^-1, 平均（4.9±0.9） mg&#8226;d^-1.疗程均为8周.两组根据情况给予苯海索、氮类药或普萘洛尔等对症处理, 以阴性和阳性症状量表（PANSS）、不良反应量表（TESS）分别评定疗效、病情严重程度和不良反应. 结果 治疗组与对照组的显效率均为70.0%, 有效率分别为90.0%和86.7%.两组在治疗前PANSS评分差异无显著性, 在治疗8周末, 两组PANSS评分较治疗前显著下降, 均差异有极显著性（均P< 0.01）.两组比较差异无显著性（P＞0.05）.治疗组的不良反应较对照组少而轻.结论 喹硫平可显著改善精神分裂症症状, 且不良反应发生率低, 是一种安全有效的抗精神病药物.     

艾司西酞普兰与文拉法辛治疗难治性抑郁症的对照研究

目的 探讨艾司西酞普兰对难治性抑郁症患者的疗效和安全性. 方法 68例难治性抑郁症的住院患者随机分为治疗组和对照组各34例, 治疗组给予艾司西酞普兰,起始剂量10 mg&#8226;d^-1,早餐后服,根据病情调整10～20 mg&#8226;d^-1,平均剂量（16.62±3.65） mg&#8226;d^-1. 对照组给予文拉法辛缓释剂,起始剂量75 mg&#8226;d^-1,早餐后服用,7～10 d加至治疗量150～225 mg&#8226;d^-1,平均剂量（175.54±20.50） mg&#8226;d^-1. 两组疗程均6周. 采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评定疗效,不良反应和安全性采用不良反应量表（TESS）及实验室检查评定. 结果 有效率和痊愈率治疗组分别为58.8%,20.6%;对照组分别为61.8%,23.5%;两组比较差异无显著性（P＞0.05）. TESS评定显示,两组不良反应发生率差异无显著性（P＞0.05）. 结论 艾司西酞普兰治疗难治性抑郁症的疗效与文拉法辛相似,起效快,不良反应较轻.     

头孢克洛分散片健康人体药动学与生物等效性评价

目的建立人血浆头孢克洛浓度测定方法,进行头孢克洛分散片人体药动学研究与生物等效性评价。方法24例健康受试者随机交叉、单剂量口服试验和参比头孢克洛分散片500 mg,采用高效液相色谱法测定血浆头孢克洛浓度,计算其人体药动学参数,并进行生物等效性评价。结果头孢克洛线性范围0.150 4 ～24.060 0 mg&#8226;L 1（权重＝1/CC,r＝0.999 0）,最低定量浓度0.150 4 mg&#8226;L 1,低、中、高浓度平均绝对回收率分别为81.82%,85.31%,86.58%,平均相对回收率分别为94.20%,98.43%,101.40%。试验和参比制剂的主要药动学参数：Cmax分别为（12.882±2.494）和（12.578±3.143） mg&#8226;L 1;tmax分别为（0.615±0.165）和（0.663±0.345） h ;t1/2分别为（0.824±0.164）和（0.808±0.175） h ;AUC0→t分别为（16.039±2.666）和（15.367±2.776） mg&#8226;h&#8226;L 1;AUC0→∞分别为（16.301±2.729）和（15.646±2.874） mg&#8226;h&#8226;L 1。以AUC0→t计算受试制剂的相对生物利用度为（105.6±13.8）%。结论建立的高效液相色谱法专属性强,准确,灵敏度适宜;经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂在人体内生物等效。     

咪达普利对扩张型心肌病钙电流的跨室壁不均一性的影响

目的 揭示咪达普利(imidapril)抑制扩张型心肌病（DCM）患者发生室性心律失常的机制。方法用多柔比星制备家兔DCM模型，咪达普利1.25 mg&#8226;kg^-1&#8226;d^-1 po, 连续8周进行干预。取心脏分离左室游离壁三层心肌细胞，全细胞膜片钳技术记录L-型钙电流（I_Ca-L）。结果 由于DCM模型心肌细胞的膜电容增加，所以I_Ca-L密度明显减少，心外膜下心肌、中层心肌和心内膜下心肌分别为（6.7±1.0），（10.6±0.5）和（7.4±0.7 ）pA&#8226;pF^-1，各层细胞间电流密度差异加大。咪达普利处理后可逆转心肌的病变，I_Ca-L的密度明显高于DCM组（P<0.05），心外膜下心肌、中层心肌和心内膜下心肌分别为（10.3±1.0），（12.7±0.6）和（11.1±1.6）pA&#8226;pF^-1，使三层细胞间电流密度差异减小。结论 咪达普利可逆转DCM后心肌细胞I_Ca-L的改变，减少跨室壁差异。提示可能是其减少DCM后发生快速心律失常的机制之一。     

齐拉西酮与利培酮治疗首发精神分裂症的对照研究

目的 探讨齐拉西酮治疗首发精神分裂症的有效性与安全性. 方法 将76例未服药的首发精神分裂症患者随机分为治疗组37例, 对照组39例. 治疗组给予齐拉西酮, 初始剂量为20～40 mg&#8226;d^-1 , bid, 餐时口服, 15 d内可视病情调整至最大剂量80～160 mg&#8226;d^-1 , 平均终末治疗剂量（90.1±10.2） mg&#8226;d^-1. 对照组给予利培酮, 初始剂量为0.5～1.0 mg&#8226;d-1 , 15 d内可视病情调整至2～6 mg&#8226;d^-1 , 平均治疗剂量（3.5 ±0.6） mg&#8226;d^-1. 疗程8周. 于治疗前和治疗第2, 4, 6, 8周末采用阳性症状与阴性症状量表（PANSS）评定临床疗效, 不良反应症状量表（TESS）评定不良反应. 结果 治疗第8周末治疗组和对照组PANSS评分均非常显著低于治疗前（P<0.01）, 但组间差异均无显著性（P>0.05）, 两组有效率分别为91.9%和89.8%, 差异无显著性（P>0.05）. 治疗组的不良反应较少, 两组差异无显著性（P>0.05）. 结论 齐拉西酮治疗首发精神分裂症的疗效与利培酮相当, 是安全、有效的新型抗精神病药物.     

新生儿氨茶碱药动学研究

本文采用荧光偏振免疫分析法测定１２例新生儿血中茶碱浓度，氨茶碱剂量按５ｍｇ／ｋｇ恒速静脉滴注。经时采样，测得数据，经分析药时曲线拟合呈一室模型，平均清除速度常数０．０３７±０．００８ｈ￣（－１），平均消除半衰期１９±４ｈ，平均表观分布容积０．８２±０．１４Ｌ／ｋｇ，平均清除率３０±５ｍｌ／（ｈ·ｋｇ）。消除半衰期最大相差２．１倍，显示明显个体差异。     

头孢唑林对阿米卡星在兔体内的药动学影响

采用微量微生物法对阿米卡星（ＡＭＫ）单用及与头孢唑林（ＣＥＺ）合用后兔体内ＡＭＫ血药浓度进行测定,药时数据用ＭＣＰＫＰ软件经ＩＢＭ 计算机处理,并对两组药动学参数进行了统计学处理,结果表明ＣＥＺ对ＡＭＫ的药动学有显著的影响。     

健康者体内头孢唑林对阿米卡星药动学的影响

采用微量微生物法对阿米卡星（ＡＭＫ）单用及ＡＭＫ与头孢唑林（ＣＥＺ）合用后,健康者体内ＡＭＫ血药浓度进行测定;药时数据用ＭＣＰＫＰ软件经ＩＢＭ计算机处理,并对两组药动学参数进行了统计学处理,结果表明ＣＥＺ对ＡＭＫ的药动学有显著的影响。     

甲硝唑对头孢噻肟钠蛋白结合影响的研究

目的：测定甲硝唑对孢噻肟钠蛋白结合率的影响。方法：采用超滤法结合高效液相色谱法测出游离药物浓度,比较未加和加入甲从后头孢噻肟钠的蛋白结合率。结果：头孢噻肟钠的超滤回收率为９９．１％,未加及加入甲硝唑后头孢噻肟钠的蛋白结合率分别为３２．２％和３０．８％。结论：甲硝唑对头孢噻肟钠的蛋白结合率基本无影响。     

半胱氨酸对抗坏血酸稳定性影响的研究

用线性升温法研究半院氨酸对抗坏血酸稳定性的影响,紫外检测波长为243.5 nm。实验结果表明,半胱氨酸能增加抗坏血酸的稳定性。在 20℃,PH 2.0的条件下,含有 2％和 3％的半胱氨酸的抗坏血酸溶液降解反应的活化能分别为 84.814 kJ/mol和 102.834 kj/mol,有效期分别为1. 015 a和 3.154 a。     

托伐普坦治疗低钠血症的药物经济学评价研究进展

目的:通过文献研究,系统总结托伐普坦治疗低钠血症的药物经济学相关研究结果,为临床应用和政府相关部门提供决策依据。方法:系统检索中国知网、万方、维普、MEDLINE、Web of Science数据库,纳入2009—2016年托伐普坦药物经济学评价相关的中英文文献,并依照Cochrane协作网推荐的评价框架进行文献质量评估。结果:纳入的6篇药物经济学文献中,其中5篇为随机双盲研究,4篇为前瞻性研究,主要研究内容涉及使用托伐普坦治疗与住院时间、节约潜在成本的关系,以及相比安慰剂的临床疗效和成本-效果分析。结论:托伐普坦治疗低钠血症的心衰患者及抗利尿激素分泌异常综合征患者,相较于传统治疗,其临床疗效好并且具有较好的成本-效果优势,且对于严重低钠血症患者,该优势更为显著。     

碳水化合物对犬加替沙星药动学的影响

目的:研究碳水化合物饮食对犬加替沙星药动学的影响。方法:8只Beagle犬随机交叉空腹或摄取碳水化合物后单次口服加替沙星胶囊17mg·kg-1,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3p97软件计算两者的药动学参数,并评价碳水化合物饮食对加替沙星药动学的影响。结果:空腹组、摄食组的药-时曲线符合口服吸收一室模型,主要药动学参数分别为t1/2ke(4·00±0·84)、(3·98±1·10)h,tmax(2·29±1·08)、(3·45±2·00)h,Cmax(6·06±0·87)、(4·46±2·10)μg·mL-1,AUC(0~t)(56·74±10·80)、(45·99±6·47)μg·h·mL-1(P>0·05)。结论:碳水化合物饮食对犬加替沙星药动学参数无明显影响。     

更昔洛韦治疗疱疹性口炎疗效观察

目的:观察更昔洛韦治疗疱疹性口炎临床疗效。方法:78例患儿随机分为治疗组38例,对照组40例,治疗组给予更昔洛韦5mg/(kg·d),对照组予利巴韦林10mg/(kg.·d),疗程均为3~5d。结果:治疗组热退及疱疹消退时间较对照组缩短(P<0.05)。结论:更昔洛韦治疗小儿疱疹性口炎安全有效。     

子宫输卵管造影术治疗不孕不育的临床效果观察

目的观察子宫输卵管造影术在不孕不育患者临床治疗中的效果。方法 200例不孕不育患者,通过随机数字表法分成观察组和参照组,各100例。观察组患者采取子宫输卵管造影术进行治疗,参照组患者采取常规通液术进行治疗。比较两组患者治疗后输卵管的通畅情况;对患者进行3~12个月的随访调查,比较两组患者的妊娠情况。结果治疗后,观察组患者的输卵管通畅率为90.0%,高于参照组的75.0%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后随访3~12个月,观察组患者的妊娠率为75.0%,高于参照组的35.0%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论使用子宫输卵管造影术治疗不孕不育可以有效的对患者输卵管的通畅情况进行改善,并且患者术后3~12个月的妊娠情况明显提高,治疗效果较好,值得在临床不孕不育的治疗中推广使用。     

卡波姆对炉甘石洗剂稳定性的影响

目的筛选各种助悬剂,以提高炉甘石洗剂的稳定性。方法采用沉降体积比法、絮凝度法、重新振摇分散法、黏度法比较各种助悬剂的助悬效果。结果F值和B值的大小顺序为海藻酸钠〉卡波姆〉羧甲基纤维素钠（CMC—Na）〉CMC—Na＋枸橼酸钠。沉降后,重新摇散次数为卡波姆〈CMC—Na＋枸橼酸钠〈CMC—Na〈海藻酸钠。对炉甘石洗剂稳定性的综合评估中,卡渡姆对炉甘石洗剂稳定性的综合影响优于其他助悬剂。结论0．003％（g／g）卡波姆作为助悬剂,可以提高炉甘石洗荆的稳定性。