血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶7在大肠癌侵袭转移中的表达及临床意义

目的分析血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶7（MMP-7）在大肠癌中的表达及临床意义。方法选取70例大肠癌患者癌组织、癌旁组织及正常组织标本,应用免疫组化方法检测VEGF、MMP-7表达和微血管密度（MVD）计数,并结合病理特点进行分析。结果VEGF、MMP-7表达阳性率大肠癌组织较癌旁组织、正常组织差异有统计学意义（VEGF：77．14％V85．71％,12．86％,P〈0．01;MMP-7：68．57％vs8．57％,5．71％,P〈0．01）;在大小为〈2cm、2～5cm和〉5cm肿瘤VEGF的阳性率分别为42．86％、92．86％和78．57％,MMP-7的阳性率分别为28．57％、75．00％和83．33％;分化程度高、中、低肿瘤VEGF的阳性率分别为71．43％、70．59％和90．91％,MMP-7的阳性率分别为71．43％、64．71％和72．73％,差异均有统计学意义（P〈0．05）。大肠癌VEGF、MMP-7阳性组与阴性组MVD平均值比较,差异均有统计学意义（t=3．23,P〈0．01;t=3．89,P〈0．01）;大肠癌有淋巴转移组与无淋巴转移组MVD平均值比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论VEGF、MMP-7与大肠癌的高血管生成活性相关,VEGF、MMP-7有望成为抗大肠癌侵犯转移治疗的靶蛋白。     

胃癌组织PTEN蛋白、VEGF表达和血管形成的关系

目的研究胃癌组织中PTEN蛋白、血管内皮生长因子（VEGF）表达和血管形成的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测20例正常胃黏膜及80例胃癌组织中PTEN、VEGF、微血管密度（MVD）的表达。结果20例正常胃黏膜组织PTEN全部阳性表达，胃癌组织PTEN阳性率为52．5％（40／80）、PTEN蛋白表达水平与组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05），VEGF在正常胃黏膜阳性率为10％（2／20），胃癌组织阳性率为53．8％（43／80），二者差异有显著性（P〈0．01），VEGF表达与淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05），胃癌组织MVD显著高于正常胃黏膜MVD（P〈0．01），MVD与胃癌组织浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．01），胃癌组织中VEGF表达与MVD呈显著正相关（P〈0．01），PTEN蛋白表达水平与VEGF表达呈显著负相关（P〈0．01），PTEN蛋白表达水平与MVD呈显著负相关（P〈0．01）。结论PTEN蛋白表达与胃癌的临床病理特征密切相关，胃癌PTEN基因失活可能通过增加VEGF的表达来促进血管形成，导致肿瘤恶性进展。     

Endoglin与血管内皮生长因子和血管内皮生长因子受体2及基质金属蛋白酶9联合表达与宫颈癌血管生成的关系

目的探讨Endoglin、血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子受体2（KDR）及基质金属蛋白酶9（MMP-9）联合表达在宫颈癌局部血管生成中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测15例正常宫颈上皮（NCE）、18例宫颈上皮内瘤变（CIN）和75例宫颈癌（ICC）组织Endoglin、VEGF、KDR及MMP-9表达,并检测CD34标记的微血管密度（MVD）。结果Endoglin、VEGF、KDR和MMP-9在NCE、CIN及ICC组的阳性率分别为6．7％、38．9％及64．O％;26．7％、61．1％及77．3％;13．3％、61．1％及69．3％和20．0％、55．6％及81．3％,从NCE到CIN再到ICC组,Endoglin、VEGF、KDR及MMP-9的阳性率均显著升高（P〈0．05）。宫颈癌组织MVD均分别与Endoglin（r=0．499,P〈0．01）、VEGF（r=0．602,P〈0．01）、KDR（r=0．331,P〈0．01）及MMP-9（r=0．287,P〈0．05）表达显著正相关,并且Endoglin、VEGF、KDR及MMP-9同时均阳性表达者,其MVD升高更为显著（P〈0．01）。结论Endoglin、VEGF、KDR及MMP-9联合表达在上调宫颈癌局部肿瘤血管生成中起重要作用,4个指标均过度表达,血管生成能力显著增强。     

胃癌组织中血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9的表达及相关性研究

目的探讨胃癌中血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达与胃癌生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学SI，法检测70例胃癌组织及38例远癌胃黏膜中VEGF与MMP-9的表达。结果VEGF在胃癌中的表达（61．4％）显著高于远癌胃黏膜的表达（31．6％）（P〈0．01），且与淋巴结转移呈正相关（P〈0．01），而与年龄、性别、组织分化程度及肿块漫润深度无关（均P〉0．05）。MMP-9在胃癌中的表达（68．6％）显著高于远癌胃黏膜的表达（39，5％）（P〈0.01），且与淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），而与年龄、性别、组织分化程度及癌组织漫润深度无关（均P〉0．05）。结论MM-9、VEGF在肿瘤漫润、转移中起重要作用；其共位表达有助于判断胃癌预后。     

MMP-9/TIMP-1与肝癌侵袭转移及HBsAg表达的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在人肝癌及癌旁组织中的表达和肝癌生物学行为及HBsAg表达之间的关系。方法应用免疫组织化学法（SP）研究40例肝癌及癌旁组织中MMP-9、TIMP-1和HBsAg的表达。结果MMP-9在肝癌和癌旁组织表达阳性率分别为72．5％和75．0％．癌组织明显减低（P〈0．01）。TIMP-1在肝癌组织和癌旁组织中的表达阳性率分别为57．5％和62．5％，肝癌中的表达较癌旁肝组织表达减低，但差异无统计学意义。转移组癌及癌旁组织MMP-9的表达显著高于无转移组（P〈0．05）：而TIMP-1则明显低于无转移组（P〈0．05）。本组肝癌患者组织HBsAg阳性率为82．5％，HBsAg阳性组中癌及癌旁组织MMP-9表达明显高于HBsAg阴性组（P〈0．05），TIMP-1在HBsAg阳性组的表达略高于HBsAg阴性组．但差异无统计学意义。MMP-9、TIMP-1在癌旁组织中与HBsAg的表达有相关性（P〈0．05），而在癌组织中则无相关性（P〉0．05）。结论MMP-9、TIMP-1在肝癌及癌旁组织中的表达明显增高，可能对于判断肝癌的浸润、转移有重要价值：HBV感染可能与MMP-9表达增加有关。     

前列腺癌VEGF与MMP-2表达和微血管密度的临床病理关系

目的：探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和微血管密度（MVD）与前列腺癌的相关性。方法：应用免疫组织化学方法检测48例前列腺癌组织和20例前列腺增生组织VEGF和MMP-2蛋白的表达并计数微血管密度。结果：前列腺癌组织OVEGF、MMP-2的阳性表达率和MVD值显著高于前列腺增生组织（P〈0．01）,VEGF、MMP-2的阳性表达率和MVD值与前列腺癌TNM分期和骨转移情况具有相关性（P〈0．05）,前列腺癌VEGF、MMP-2的阳性表达率和MVD值呈正相关（P〈O．01）。结论：VEGF、MMP-2的高表达和MVD增高在前列腺癌发生发展中具有重要作用,检测VEGF、MMP-2和MVD对判断前列腺癌的预后具有重要意义。     

良性前列腺增生组织中色素上皮衍生因子和血管内皮生长因子的不平衡表达

目的探讨色素上皮衍生因子（PEDF）和血管内皮生长因子（VEGF）在良性前列腺增生（BPH）组织中的表达特点和与新生血管形成的关系。方法检测手术切除的32例BPH组织标本中，PEDF和VEGF的表达水平和微血管密度（MVD）计数，分析这两个因子与MVD的关系。结果PEDF和VEGF在BPH标本中的阳性率分别为37．5％（12／32）和78．1％（23／32）；PEDF表达与MVD（P〈0．01）和VEGF（P〈0．01）表达呈负相关关系，VEGF表达与MVD呈正相关关系（P〈0．01）。结论PEDF和VEGF的不平衡表达可能是BPH组织血管生成的分子基础，是促进BPH发生发展的因素。     

碱性成纤维细胞生长因子在胃癌中表达的临床意义

目的：探讨胃癌中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)表达和微血管密度（MVD）变化的临床意义。方法：应用免疫组化和形态计量检测68例胃癌和20例正常组织bFGF表达和MVD，结果：FGF的阳性率在胃癌与正常胃组织中分别为58．8％和70％（P＞0．05），强阳性率分别为32．4％和0％（P＜0．01）；bFGF表达与胃癌分化程度有关；MVD值增高与bFGF表达一致，且均与淋巴结转移有关，讨论,BFGF和MVD可作为胃癌诊断和预后判断的一个指标。     

瘦素基质金属蛋白酶-2在胃癌中的表达

目的 探讨瘦素（leptin）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在胃癌发展、浸润和转移中的作用及其相互关系？方法 应用免疫组织化学SP法检测19倒正常胃黏膜、19例慢性萎缩性胃炎伴肠化、17例不典型增生、15例早期胃癌、46例进展期胃癌组织中leptin、MMP-2表达情况。结果 leptin随胃癌的发展阳性率逐渐增高（15．8％，36．8％，47.1％，53．3％，82．6％；P〈0．01）；leptin表达与组织学分级、浆膜浸润和淋巴结转移有关（P〈0．05）。进展期胃癌组织中MMP-2阳性表达率80．4％显著高于正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生、旱期胃癌组（5．3％，26.3％，35.3％，53．3％；P均〈0．05）；MMP-2表达与细织学分级无关（P〉0．05）；与浆膜浸润、淋巴结转移有关（P〈0．05）。leptin和MMP-2在胃癌组织中的表达存在显著正相关关系（rs=0．673，P〈0．01）。结论 leptin、MMP-2共同参与了胃癌的发展浸润和转移。     

替吉奥联合奥沙利铂新辅助化疗对进展期胃癌患者基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子的影响

目的：探讨替吉奥胶囊联合奥沙利铂新辅助化疗对进展期胃癌患者基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）的影响。方法92例进展期胃癌患者按照数字表法随机分为两组,观察组46例,对照组46例,均采用术前新辅助化疗,观察组采用替吉奥胶囊联合奥沙利铂化疗,对照组采用卡培他滨联合奥沙利铂化疗。采用免疫组化测定胃癌组织中MMP-9和VEGF的表达。结果化疗后对照组总有效率为60．9％,观察组总有效率为80．4％,观察组总有效率明显高于对照组（χ2＝6．42,P＜0．05）。两组患者贫血、血小板减少、肝功能损害、肾功能损害、恶心呕吐的发生率比较差异无统计学意义（χ2＝1．52、0．96、2.06、0．00、1．28,均P＞0．05）,观察组患者白细胞减少、神经毒性少于对照组（χ2＝5．68、4．18,均P＜0．05）。对照组化疗前VEGF和MMP-9的表达阳性率分别为93．5％、78．3％,观察组分别为89．1％和82．6％,两组差异无统计学意义（χ2＝2．12、2,72,均P ＞0．05）。化疗后对照组 VEGF 和 MMP-9的表达阳性率分别为45.7％、41.3％,观察组VEGF和MMP-9的表达阳性率分别为23．9％和21．7％,两组化疗后VEGF和MMP-9的表达阳性率均明显小于化疗前（χ2＝4．72、4．08、10．14、9．84,P＜0．05,P＜0．01）,观察组比对照组降低更明显（χ2＝5．14、4.72,均P＜0．05）。结论替吉奥胶囊联合奥沙利铂新辅助化疗可以明显降低进展期胃癌患者MMP-9和VEGF的表达。     

肺癌组织中高迁移率族蛋白-1、血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9与微血管生成的相关性研究

目的 探讨肺癌组织中高迁移率族蛋白-1（HMGB-1）、VEGF和MMP-9与微血管生成的相关性.方法 选择肺癌患者标本80例为研究对象,癌组织作为观察组,癌旁正常肺组织作为对照组,采用免疫组化染色测定组织中HMGB-1、VEGF、MMP-9和MVD的表达情况.结果 观察组肺组织HMGB-1、VEGF和MMP-9的表达均明显高于对照组（χ^2=6.27、5.93、5.16,均P＜0.05）.观察组MVD值为（76.27±19.24）个,对照组为（24.67±6.14）个,两组差异有统计学意义（t=6.764,P＜0.01）.HMGB-1、VEGF和MMP-9均与MVD呈正相关关系（r=0.430、0.506、0.597,均P＜0.05）.结论 肺癌组织中HMGB-1、VEGF和MMP-9与微血管生成有密切关系.     

HDGF和VEGF在胃癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的探讨肝癌衍生生长因子(HDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌组织中的表达与肿瘤组织微血管密度(MVD)之间的关系和临床意义。方法通过免疫组化SP法检测83例胃癌组织、35例正常胃组织中HDGF、VEGF和CD105标记的MVD表达情况,分析它们与胃癌临床病理特征的关系。结果 HDGF、VEGF在胃癌组织中的阳性表达率分别为:66.1%和80.7%,明显高于正常对照组的阳性表达率17.1%和11.4%(P<0.05),胃癌组织中的MVD值为:(33.56±7.59)明显高于常对照组(10.7±3.8)(P<0.05)。HDGF、VEGF的表达强度以及MVD值和肿瘤浸润深度、临床分期、淋巴结转移有明显的相关性(P<0.05)。两者在胃癌组织中的表达存在着正相关(P<0.05)。HDGF、VEGF阳性表达胃癌组织的MVD值明显高于阴性表达的MVD值(P<0.05)。结论 HDGF、VEGF的过表达和微血管生成可能与肿瘤的发生和恶性行为有关,检测该指标对预测胃癌的预后和指导治疗有一定的参考价值。     

乳腺癌C-erbB-2与肿瘤血管生成的关系及其临床意义

目的:探讨C-erbB-2与肿瘤血管生成的关系及其临床意义。方法:采用免疫组化二步法检测乳腺癌组织中C-erbB-2、血管内皮生成因子(VEGF)的表达水平并测定微血管密度(MVD)。结果:50例乳腺癌C-erbB-2、VEGF阳性表达率分别为44%(22/50)、64%(32/50),MVD值25.96±11.59。乳腺癌淋巴结转移组的C-erbB-2、VEGF阳性表达率和MVD值均高于无淋巴结转移组(P<0.05或P<0.01);C-erbB-2、VEGF阳性表达和MVD值与年龄、肿瘤大小、临床分期无关(P>0.05)。C-erbB-2与VEGF表达呈正相关(P<0.05);C-erbB-2阳性表达与MVD值呈正相关(P<0.01),VEGF阳性表达与MVD值呈正相关(P<0.01)。结论:联合检测C-erbB-2与VEGF、MVD可为临床评价乳腺癌预后提供客观依据。     

胃癌中uPA、肿瘤浸润性巨噬细胞的表达及其与血管生成的关系

目的探讨胃癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）的表达和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的浸润与胃癌的发生发展和血管生成的关系。方法采用免疫组化SP法检测20例胃炎组织及50例不同分化程度胃癌组织中TAMs、微血管密度（MVD）及uPA的表达。结果（1）胃腺癌中uPA的阳性表达率明显高于胃炎组织及印戒细胞癌（P〈0．01），且与胃癌的转移有关（P〈0．05）。（2）胃癌中TAMs计数显著高于胃炎组织（P〈0．01），且有淋巴结转移组TAMs计数高于无淋巴结转移组，差异有统计学意义（P〈0．05）。（3）uPA、TAMs及MVD三者存在正相关性（P〈0．05）。结论uPA、TAMs及MVD三者协同作用促进肿瘤的发生发展及转移。     

中期因子及MVD在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨中期因子（midkine,MK）在胃癌组织中表达及其与微血管密度（MVD）和临床病理特征的关系,探讨影响胃癌患者长期生存的预后因素。方法应用免疫组化两步法检测107例胃癌组织中中期因子和CD34的表达,并以31例正常胃黏膜标本作对照。对CD34阳性血管进行MVD计数,并结合临床资料进行统计学分析。结合随访资料,应用Cox比例风险模型对可能影响胃癌预后结果的参数进行分析。结果胃癌组织中的中期因子阳性表达率分别为69．2％,MVD为32．74±6．46;正常胃黏膜组织中期因子0．00％,MVD为14．55±4．07,胃癌组织中中期因子表达率及MVD均明显高于正常胃黏膜组织（均P〈0．01）。中期因子表达与胃癌的大小、有无淋巴结转移、浸润深度、TNM分期有关（均P〈0．01）,而与患者年龄、性别无关。在胃癌组织中中期因子的表达与MVD呈正相关（r=0．592,P〈0．01）。MVD与胃癌的大小、浸润深度、有无淋巴结转移、TNM分期有关（均P〈0．01）。Cox单因素回归分析表明胃癌的大小、浸润深度、有无淋巴结转移、病理分期、中期因子表达与胃癌的预后有关（P〈0．05）,而性别、年龄等与预后无关（P〉0．05）。但经Cox多因素回归分析,只有肿瘤的病理分期、MK表达具有独立的预后意义（P〈0．05）。结论在胃癌组织中,中期因子的过度表达可能在肿瘤的血管生成和进展过程中起着重要作用。MK过表达可作为评估胃癌患者预后的独立指标,从而指导胃癌的治疗。     

特异性环氧化酶2与肾细胞癌血管增生的相关性研究

目的 探讨特异性环氧化酶2(COX-2)在肾细胞癌的表达及其与肾细胞癌血管增生的关系.方法 免疫组化检测肾细胞癌组织标本(85例)以及癌旁正常组织标本(48例)COX-2、血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达,CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞进行微血管密度(MVD)计数.结果 COX-2、VEGF和bFGF在癌旁正常组织中阳性表达率分别为16.7％,20.8％和22.9％,在肾细胞癌组织阳性表达率分别为77.6％、80.0％和74.1％,两组差异均有统计学意义(均P＜0.01).肾癌组织MVD为(55.47±18.47),高于癌旁正常组织的(20.42±8.72)(P＜0.01).COX-2、VEGF、bFGF表达阳性的肾细胞癌其MVD均大于表达阴性的肾细胞癌MVD(P＜0.05或P＜0.01).肾细胞癌组织COX-2表达与VEGF、bFGF表达呈显著正相关(P＜0.01).结论 COX-2在肾细胞癌组织中表达升高,与肾细胞癌血管增生密切相关.