Survivin、Caspase-3与胃肠肿瘤的研究进展

细胞凋亡是基因调控下的具有生化及形态学特点的细胞自杀行为〔1〕。凋亡抑制使细胞躲过死亡而异常增殖,导致肿瘤发生、发展〔2〕。细胞增殖与凋亡是机体维持自身稳定的基础,研究表明:胃肠恶性肿瘤无限增殖与肿瘤细胞凋亡减少和(或)分裂增加有关。肿瘤细胞通过复杂的分子机制下     

Myc与肿瘤靶向治疗

超过70％的恶性肿瘤细胞存在Myc基因的过度表达[1].Myc是一种转录因子,参与细胞生长调控的许多方面,包括细胞生长、增殖和凋亡等,其过度表达可导致细胞信号传导通路异常,引起细胞异常增殖.我们对Myc在肿瘤细胞中异常激活以及目前有关的肿瘤靶向治疗策略进行综述.     

细胞凋亡与肝细胞癌的发生

肿瘤细胞不仅增殖和分化异常,同时细胞凋亡也发生异常,这两方面任一变化,都可能引起肿瘤产生。本文对肝细胞凋亡的过程、生物化学活动及其在肝细胞癌发生中的作用作一综述。     

胃癌与细胞凋亡

细胞凋亡有其独特的形态学特点和生物学特点．肿瘤细胞也存在自发的细胞凋亡,只不过是肿瘤细胞凋亡与增殖的比例发生失调．肿瘤细胞存在的自发细胞凋亡受到药物、放射线、细胞因子、激素、基因编码等因素的影响［１］．细胞凋亡已成为肿瘤治疗的新途径．胃癌是消化道常见...     

中药诱导消化系统等肿瘤细胞凋亡的研究进展

细胞凋亡是指生物体内细胞在特定的内源和外源信号诱导下,其死亡途径被激活,并在有关基因的调控下发生的程序性死亡过程.作为程序性细胞死亡的一种主要形式,细胞凋亡是多细胞生物体的重要的自稳机制之一,它的异常在肿瘤的发病上具有重要作用.凋亡是细胞死亡的高度保守形式,在多种组织中对于控制细胞的数量起到关键性的作用[1].大量的临床实践表明,中药具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用.本文对近年来中药诱导消化系统等肿瘤细胞凋亡的研究进展,作一综述.     

红景天苷诱导小鼠肝癌细胞凋亡作用的机制

目的探讨红景天苷诱导小鼠肿瘤细胞凋亡的形态特征及其诱导细胞凋亡分子的机制。方法建立小鼠肝癌细胞(Hep A)模型,随机分为模型对照组、环磷酰胺组(CTX组)、红景天苷组(Sa组),分析红景天苷对肿瘤组织凋亡形态以及凋亡抑制基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达水平的影响。结果经红景天苷处理的肿瘤细胞凋亡数量较对照组多,细胞凋亡指数达到20.16%,与对照组比较差异有统计学意义(P0.01),Bcl-2表达减少而Bax表达增加。结论红景天苷通过诱导细胞凋亡抑制肿瘤细胞生长,诱导凋亡的机制为激活凋亡的线粒体途径。     

端粒酶逆转录酶RNA干扰增加肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体活性

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNFα-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL）为肿瘤坏死因子家族成员,与TNFα和Fas配体不同的是它仅诱导病毒感染细胞、转化细胞和肿瘤细胞凋亡,不引起炎症反应而杀伤正常细胞.TRAIL诱导大多数肿瘤细胞凋亡,但也有部分肿瘤细胞不敏感,且TRAIL对不敏感的肿瘤细胞有促增殖作用。     

细胞凋亡与肝细胞癌的发生

肿瘤细胞不仅增殖和分化异常，同时细胞凋亡也发生异常，这两方面任一变化，都可能引起肿瘤产生。本对肝细胞凋亡的过程、生物化学活动及其在肝细胞癌发生中的作用作一综述。     

金莲花中荭草苷和牡荆苷对人食管癌细胞生长及凋亡的影响

目的 探讨金莲花中荭草苷、牡荆苷对人食管癌肿瘤细胞生长及凋亡的影响.方法 以人食管癌EC-109细胞为研究对象,用不同浓度荭草苷、牡荆苷作用于对数生长期的EC-109细胞,通过CCK-8法检验其对EC-109细胞体外生长、增殖的抑制作用;通过凋亡试剂盒Hoechest33258荧光染色细胞形态观察、琼脂糖凝胶电泳检测DNA Ladder、AnnexinV-FITC/PI-FCM检验荭草苷和牡荆苷诱导EC-109细胞凋亡情况.结果 与对照组相比,不同浓度药物组对肿瘤细胞生长增殖抑制率增高(P＜0.05);同一浓度不同时相,荭草苷和牡荆苷对肿瘤细胞生长增殖抑制率随时间延长而增加(P＜0.05),同一时相不同浓度,荭草苷和牡荆苷对肿瘤细胞生长增殖抑制率随浓度增加而增高(P＜0.05);相同浓度荭草苷和牡荆苷比较,荭草苷对肿瘤细胞生长增殖抑制率高于牡荆苷(P＜0.05).经荭草苷、牡荆苷处理的细胞出现典型的凋亡形态学改变,荭草苷、牡荆苷诱导EC-109细胞凋亡率随浓度增大而增大,80.0 μmol/L荭草苷诱导EC-109细胞凋亡率为28.03％而牡荆苷为12.38％ (P＜0.05).结论 荭草苷和牡荆苷均具有较好的抗EC-109食管癌细胞生长并诱导凋亡作用,相同浓度荭草苷的作用强于牡荆苷.     

非小细胞肺癌Bcl-2蛋白表达及其与细胞凋亡和增殖的关系

肿瘤的发生和发展不仅由于细胞过度增殖，也与细胞凋亡异常有关。Bcl-2基因是原癌基因的一种，在肿瘤细胞凋亡的调控中可能起重要作用。我们于1999年1月至2002年7月对Bcl-2蛋白在非小细胞肺癌中的表达与细胞凋亡和增殖的关系进行了研究。现报告如下。     

术前区域性动脉化疗对胃癌细胞凋亡的影响

细胞坏死和细胞凋亡是肿瘤死亡的两个基本途径 ,细胞凋亡是肿瘤细胞在基因调控下的生理性死亡过程 ,各种抗肿瘤药物均能诱导肿瘤细胞凋亡 ,化疗所产生的许多副作用和肿块缩小可能都是由于肿瘤细胞凋亡增多而致[1] 。为观察术前选择性动脉插管化疗 (又称介入化疗 )抑制和杀灭胃癌细胞作用与细胞凋亡之间关系 ,我们采用脱氧核苷酸末端标记法 (ＴＵＮＥＬ法 )对 110例胃癌患者术前介入化疗和未化疗的术后病理切片进行肿瘤细胞凋亡的检测 ,同时对比观察病理组织学改变 ,以期阐明术前介入化疗抑制和杀灭胃癌细胞的机制。材料与方法一、临床资料11…     

Fas基因转染与口腔鳞癌基因治疗的研究进展

肿瘤发生不仅是细胞过度增殖、分化异常的结果.而且与细胞凋亡有关,即细胞凋亡的减少.细胞凋亡指在一定的生理或病理情况下,机体为维护内环境稳定而发生的主动性细胞死亡过程,是细胞内死亡程序活化而导致的细胞自杀.由基因控制的细胞主动死亡与肿瘤的发生发展密切相关.诱导细胞程序性死亡,已成为恶性肿瘤治疗新的思路.死亡因子受体Fas基因转染肿瘤细胞诱导凋亡已经成为口腔鳞状细胞癌(鳞癌)基因治疗研究的热点.现就Fas基因转染与口腔鳞癌基因治疗的研究进展作一综述.     

生存素与肿瘤信号转导通路之间的关系

生存素是凋亡抑制蛋白家族新成员,是细胞增殖和凋亡调控界面间的"结点"分子.生存素基因表达的肿瘤特异性使其成为目前恶性肿瘤诊断和治疗的新靶点.肿瘤细胞发生与正常细胞的信号通路异常有关,信号转导通路的活化参与细胞癌变、增殖、凋亡等多种生物学效应.本文就肿瘤中信号转导对生存素基因的表达调控机制的研究进展作一综述.     

胃、肠肿瘤凋亡治疗研究的现状及前景

胃肠道肿瘤是我国最常见的恶性肿瘤之一,尽管近10年对胃肠肿瘤的研究取得明显进展,但早期肿瘤的诊断率还很低,中晚期肿瘤目前尚缺乏有效的治疗手段,作为中晚期胃肠肿瘤的主要治疗手段的化疗和放疗,在杀灭肿瘤细胞的同时,也损伤正常的组织细胞,疗效低,毒副作用大,寻找新的治疗手段乃当务之急。诱导肿瘤细胞凋亡而不伤及或少伤及正常组织细胞,是肿瘤治疗的新思路。消化道肿瘤的发病与肿瘤细胞凋亡的异常有密切关系[1],消化道肿瘤的凋亡治疗研究方兴未艾,并已取得明显进展。一、胃癌诱导胃癌细胞凋亡的研究起步相对较晚,大多尚处于体外细胞的研…     

葡萄糖转运蛋白在丁酸钠诱导结肠癌细胞凋亡中的作用

目的观察丁酸钠对结肠肿瘤细胞HT-29葡萄糖转运蛋白(GLUT1～GLUT5)表达的影响以及丁酸钠和不同浓度葡萄糖对bax和bcl-x/l表达的影响,探讨丁酸钠诱导肿瘤细胞凋亡的可能机制。方法2005年4月至12月在武汉大学人民医院应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测GLUT1～GLUT5mRNA的表达情况。免疫细胞化学法检测bax和bcl-x/l的表达。原位切口末端标记法(Tunel)检测细胞凋亡。结果丁酸钠明显抑制GLUT1和bcl-x/l表达并诱导肿瘤细胞凋亡,但对GLUT2、GLUT3、GLUT5和bax表达影响不大,GLUT4则未被检测出。丁酸钠干预条件下,葡萄糖浓度增加可以明显增加bcl-x/l的表达并降低丁酸钠诱导的细胞凋亡。无丁酸钠干预条件下,葡萄糖浓度变化对细胞凋亡影响很小。结论在HT-29细胞中,丁酸钠能明显降低GLUT1的表达。降低GLUT1的表达与丁酸钠诱导细胞凋亡作用密切相关。     

基于细胞凋亡机制的黄芪抗肿瘤作用研究进展

细胞凋亡又称细胞程序性死亡,是有核细胞在生理条件下,由体内外因素触发细胞内置死亡程序诱导细胞死亡的过程,细胞凋亡在机体维持自身动态平衡中发挥重要作用.肿瘤的发生不仅是细胞过度增殖的结果,也与细胞凋亡通路受阻有密切关系[1,2].自Hickman等[3]首次提出诱导肿瘤细胞凋亡可作为肿瘤治疗研究中的主要目标和手段以来,治疗性细胞凋亡干预作为一种发展中的疾病治疗手段已逐渐成为国内外肿瘤治疗研究的一个热点[4].研究表明,多种天然药物有效成分如海带多糖、姜黄素、大黄素等都能够选择性诱导肿瘤细胞凋亡,因此,从天然产物中寻找诱导肿瘤细胞凋亡的成分并阐明其作用机制,亦是目前国内外抗肿瘤药物研究的一个重要方向.     

一种新型肽对Lewis肿瘤细胞凋亡的影响

目的探讨新型肽对Lewis肿瘤细胞凋亡作用的影响。方法采用吖橙啶/溴乙啶(AO/EB)及线粒体膜电位法检测Lewis肿瘤细胞在48 h细胞凋亡情况,荧光显微镜观察AO/EB双染法检测细胞凋亡及线粒体膜电位的变化。结果新型肽对Lewis细胞具有明显促进凋亡的作用。荧光显微镜下观察:新型肽(2 000μg/ml)治疗组可见典型的细胞凋亡形态学特征性改变;线粒体膜电位显著降低;细胞凋亡率明显增加分别与空白对照及新型肽(1 000μl/ml)治疗组比较均有统计学差异(P0.05)。结论新型肽可能通过降低Lewis肿瘤细胞线粒体膜电位,诱导细胞凋亡,发挥抗肿瘤生长作用。     

肺癌侵袭与转移相关信号传导通路的研究进展

细胞外各种刺激通过生长因子、细胞因子等介质与相应受体结合后诱发细胞内一系列级联反应,包括受体活化、蛋白激酶和磷酸酶活化、蛋白分子间特异性结合及转录因子活化等,使细胞发生凋亡、分裂或细胞周期停滞等反应,由此构成细胞信号传导系统。肿瘤细胞的恶性转化、增殖与凋亡调控失衡、细胞基质及黏附分子结构表达异常、血管及淋巴管转移等均涉及多条细胞信号传导通路的异常。     

5-脂氧合酶基因沉默后裸鼠胰腺癌移植瘤相关基因的变化

目前认为,5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)代谢途径异常是促进多种肿瘤发生、发展的重要原因之一.其机制为促进细胞过度增殖、抑制凋亡;促进恶性肿瘤血管生成;提高恶性肿瘤发生及转移的潜能、增加肿瘤细胞的侵袭力;抑制5-LOX能使多种恶性肿瘤细胞增殖减低并诱导细胞凋亡[1].本实验利用基因芯片检测靶向5-LOX的shRNA真核表达载体导入SW1990细胞形成的裸鼠皮下移植瘤内并联合雷公藤内酯醇(TL)治疗后移植瘤组织基因表达谱的变化,探讨沉默5-LOX基因表达治疗胰腺癌的应用价值.     

胰腺癌细胞S100A4基因DNA甲基化及表达的研究

胰腺癌是恶性程度较高、预后较差的恶性肿瘤,发病率在国内外呈上升趋势。S100A4蛋白具有促进细胞增生和新生血管生成、抑制细胞凋亡、重塑细胞外基质、增加细胞外基质的运动能力、降低细胞间的黏附力等多种促进肿瘤细胞转移的功能。