术前区域性动脉化疗对胃癌细胞凋亡的影响

目的观察术前选择性动脉化疗对胃癌细胞凋亡的影响,探讨术前化疗抑制胃癌细胞生长作用的机制.方法运用末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)介导的脱氧核苷酸原位末端标记法对68例胃癌患者术前化疗和42例未化疗的胃癌手术病理切片及68例转移性淋巴结病理切片进行细胞凋亡检测,并比较术前化疗与未化疗病理组织学改变程度.结果①术前化疗组肿瘤细胞凋亡指数比未化疗组明显增高,两组细胞凋亡指数分别为(12.5±4.33)和(7.1±3.43)‰(P<0.001).②术前化疗组肿瘤细胞凋亡指数与肿瘤分化程度有关,分化型胃癌细胞凋亡指数明显高于未分化型(P<0.001).③术前化疗组淋巴结转移细胞凋亡指数明显高于未化疗组,凋亡指数分别为(7.9±3.41)和(3.6±2.93)‰(P<0.01).④术前化疗组病理组织学改变程度明显高于未化疗组(P<0.05).结论术前选择性动脉化疗对胃癌细胞生长有明显抑制作用,主要是通过诱导细胞凋亡而实现.     

术前腹腔化疗对进展期胃癌细胞增值及凋亡的影响

目的探讨术前腹腔化疗对进展期胃癌细胞凋亡及增值的影响。方法40例进展期胃癌病人随机分为两组,每组20例。实验组手术前行腹腔化疗。两组手术标本检测增殖细胞核抗原和细胞凋亡,分别计算肿瘤细胞增殖指数和凋亡指数。结果腹腔化疗-手术组肿瘤细胞增殖指数为(43.5±3.6%),明显低于对照组的(57.8±5.4%),P<0.01,腹腔化疗-手术组肿瘤细胞凋亡指数为(13.2±3.8%),与对照组(5.7±2.6%)比,差异极显著(P<0.01)。结论进展期胃癌术前化疗可以抑制肿瘤细胞增殖,增加肿瘤细胞凋亡,控制肿瘤生长。腹腔化疗在临床应用安全有效。     

胃、肠肿瘤凋亡治疗研究的现状及前景

胃肠道肿瘤是我国最常见的恶性肿瘤之一,尽管近10年对胃肠肿瘤的研究取得明显进展,但早期肿瘤的诊断率还很低,中晚期肿瘤目前尚缺乏有效的治疗手段,作为中晚期胃肠肿瘤的主要治疗手段的化疗和放疗,在杀灭肿瘤细胞的同时,也损伤正常的组织细胞,疗效低,毒副作用大,寻找新的治疗手段乃当务之急。诱导肿瘤细胞凋亡而不伤及或少伤及正常组织细胞,是肿瘤治疗的新思路。消化道肿瘤的发病与肿瘤细胞凋亡的异常有密切关系[1],消化道肿瘤的凋亡治疗研究方兴未艾,并已取得明显进展。一、胃癌诱导胃癌细胞凋亡的研究起步相对较晚,大多尚处于体外细胞的研…     

洛铂与放疗联合治疗对SGC-7901胃癌细胞凋亡的影响

目的观察洛铂与放疗联合治疗对SGC-7901胃癌细胞凋亡的影响。方法实验分为正常对照组、单纯化疗组、单纯放疗组、放疗化疗联合组。倒置显微镜观察细胞生长状态,流式细胞仪检测细胞凋亡率,RT-PCR方法检测p53 mRNA表达。结果倒置显微镜观察,正常对照组的细胞呈多角形,细胞大小均匀。加入洛铂与照射后,细胞生长相对减慢,细胞体积变小,出现明显的细胞生长抑制。流式细胞仪检测细胞凋亡率,单纯化疗组与单纯放疗组的细胞凋亡率均高于正常对照组(P<0.01),联合组细胞凋亡率明显高于单纯化疗与单纯放疗组,差异有统计学意义(P<0.01)。联合组p53 mRNA表达明显高于正常对照组(P<0.01),联合组p53 mRNA表达均高于单纯化疗组与单纯放疗组(P<0.05)。结论化疗与放疗联合应用增加胃癌细胞的凋亡率。     

胃癌化疗与细胞凋亡研究进展

近来大量研究表明,胃癌化学治疗的主要作用机理为诱导肿瘤细胞凋亡,且诱导凋亡能力的强弱与化疗的敏感性密切相关,因此细胞凋亡程度可作为评估胃癌化疗疗效的指标和筛选新型抗癌药物的标准之一,并可在化疗的基础上辅以促进凋亡的药物等以提高胃癌的化疗敏感性,本文对上述进展作一综述。     

Survivin、Caspase-3与胃肠肿瘤的研究进展

细胞凋亡是基因调控下的具有生化及形态学特点的细胞自杀行为〔1〕。凋亡抑制使细胞躲过死亡而异常增殖,导致肿瘤发生、发展〔2〕。细胞增殖与凋亡是机体维持自身稳定的基础,研究表明:胃肠恶性肿瘤无限增殖与肿瘤细胞凋亡减少和(或)分裂增加有关。肿瘤细胞通过复杂的分子机制下     

胃癌化疗与细胞凋亡研究进展

近来大量研究表明，胃癌化学治疗的主要作用机理为诱导肿瘤细胞凋亡，且诱导凋亡能力的强弱与化疗的敏感性密切相关，因此细胞凋亡程度可作为评估胃癌化疗疗效的指标与筛选新型抗癌药物的标准之一，并可在化疗的基础上辅以促进凋亡的药物等以提高胃癌的化疗敏感性，本对上述进展作一综述。     

抑制端粒酶活性能增加胃癌细胞对顺铂的敏感性

肿瘤细胞存在多药耐药现象和化疗药物的毒副作用是影响肿瘤化疗效果的主要原因。新近研究表明 ,表达于绝大多数肿瘤细胞而不表达于正常体细胞的端粒酶与化疗敏感性有关[1,2 ] 。在我们既往研究工作的基础上 ,我们观察了反义人端粒酶ＲＮＡ(ｈＴＲ)转染的ＳＧＣ 790 1胃癌细胞在端粒酶活性受抑制后对常用化疗药物顺铂敏感性的变化 ,探索胃癌联合化疗的新途径。一、材料与方法1 细胞培养 :人胃癌细胞系ＳＧＣ 790 1和反义人端粒酶ＲＮＡ转染的ＳＧＣ 790 1细胞 (790 1 ａｈＴＲ) [3] 均培养于含 10 %灭活的小牛血清、10 0 μｇ/ｍｌ链霉素、10…     

氟脲嘧啶和黄参液诱导胃癌细胞株凋亡的研究

抗癌药物的疗效不仅取决于该药抑制肿瘤细胞生长的能力，亦取决于其诱导细胞凋亡的能力。能否诱导细胞凋亡、诱导凋亡的强弱及通过何种机制诱导细胞凋亡，已成为新的化疗目标和筛选抗癌新药的新方向［１］。我们在应用黄参胶囊治疗胃癌取得较好临床效果的基础上，进一步观...     

survivin基因shRNA真核表达载体的构建及其对人胃癌细胞株中survivin表达的影响

背景:胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成员,在胃癌组织中高表达。目的:构建survivin基因短发夹RNA(shRNA)真核表达载体并观察其对人胃癌细胞株BGC823和SGC7901中survivin表达的影响。方法:根据GenBank中survivin基因序列设计并合成能转录shRNA的双链DNA序列,插入含有绿色荧光蛋白(GFP)基因和U6启动子的真核表达载体pRNAT-U6.3中,构建重组载体pRNA-shSUR。重组载体经鉴定后转染胃癌细胞株BGC823和SGC7901,以转染pRNA-shControl作为阴性对照。荧光显微镜下观察转染情况,蛋白质印迹法检测survivin蛋白表达,Annexin V-FITC/PI双染法检测胃癌细胞凋亡情况。结果:成功构建了针对survivin基因的shRNA表达载体。转染胃癌BGC823和SGC7901细胞48 h后,与阴性对照组相比,pRNA-shSUR组GFP表达增强,survivin蛋白表达受到明显抑制(P<0.05),胃癌细胞早期凋亡率明显增加。结论:成功构建靶向survivin基因的特异性shRNA真核表达载体,转染胃癌细胞后可抑制survivin蛋白表达并促进细胞凋亡,为进一步研究survivin基因与胃癌生物学行为以及化疗耐药等的相关性奠定了基础。     

化疗药物诱导急性白血病原代细胞凋亡和杀伤作用的研究

为使最大限度消灭肿瘤细胞 ,最低限度损伤机体正常组织的化疗目标得以实现 ,一种以诱导肿瘤细胞凋亡为目标的新的治疗模式开始形成 ,从而对以往“筛选抑制细胞增殖敏感的药物来组成个体化化疗方案”的原则提出了挑战 ,但在临床应用中仍存在诸多疑问 ,如各种药物在体内诱导细胞凋亡的时间、剂量、效应关系 ,化疗药物不同剂量对诱导细胞凋亡的能力有无不同等。我们选取急性白血病 (AL)原代细胞为研究对象 ,模拟人体内用药情况 ,在短时间内观察药物诱导细胞凋亡及杀伤作用 ,试图对诸多问题作出回答。1　资料与方法1 .1　药品配制　根据公式 (…     

术前多时相介入化疗在可切除性胰腺癌患者中的应用研究

目的研究术前多时相介入化疗在可切除性胰腺癌患者中的应用效果。方法选择2003年1月至2015年1月我院收治的可切除性胰腺癌138例,随机分为两组,每组各69例。对照组患者术前不进行介入化疗,直接采取手术治疗,于手术完成后开展介入化疗,每6周介入化疗一次,共治疗6次;观察组患者于术前先进行介入化疗,然后采取手术治疗,手术完成后再进行介入化疗,每6周介入化疗一次,共治疗6次。比较两组的无瘤生存期、1年、2年、3年生存率以及术后肝转移发生率;比较两组介入治疗前后的肿瘤标志物水平。结果观察组的无瘤生存期明显长于对照组(P0.05)。治疗后,两组的血清CA125、CA199、CA242以及CA50水平均明显降低,且观察组各指标均显著低于对照组(P0.05);两组恶心呕吐,转氨酶升高以及骨髓抑制等不良反应发生率相比无明显差异(P0.05)。结论多时相介入化疗可以有效抑制可切除性胰腺癌患者肿瘤细胞的生长,可以作为胰腺癌综合治疗的有效措施之一。     

Stat3和NF-кB的活化抑制胰腺癌变过程中的细胞凋亡

人类恶性肿瘤细胞凋亡的不平衡是由于肿瘤细胞的寿命延长和抗药性增强所致。Bcl-2蛋白家属抑制细胞凋亡,Bax等前凋亡蛋白则促进细胞凋亡。两者的比例决定细胞存活或死亡。传录因子Stat3和核因子κB(NF-κB)参与Bcl-xL     

术前动脉介入化疗在进展期胃癌患者中的应用效果观察

目的探究术前动脉介入化疗在进展期胃癌患者中的应用效果。方法选取我院治疗的进展期胃癌患者76例,根据治疗方案不同,分为观察组和对照组,各38例。观察组采用术前选择性动脉介入化疗,第2个疗程后8~15 d进行胃癌根治手术,对照组仅采用胃癌根治手术治疗,术后两组均实施5个疗程的常规全身静脉化疗治疗。统计比较观察组动脉介入化疗后临床体征变化、并发症发生情况及病理治疗效果,并对比两组手术情况、术后并发症发生情况及术后生存率。结果观察组38例动脉介入化疗后临床症状减轻,且未见严重并发症;观察组术后并发症发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05);观察组38例动脉介入化疗后轻度有效23例、中度有效12例、重度有效2例、无效1例;术后随访无病例脱落,两组术后12个月生存率比较,差异无统计学意义(P0.05);观察术后24、36个月生存率优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论术前动脉介入化疗应用于进展期胃癌患者,可改善患者临床症状,同时不增加术后并发症发生率,并提高术后生存率。     

细胞外调节蛋白激酶通路对胃癌细胞化疗效果的影响

目的:观察细胞外调节蛋白激酶(extraeelluar regulated protein kinase,ERK)信号通路对胃癌细胞化疗效果的影响并探讨其机制.方法:足叶乙甙作用于胃癌SGC7901和BGC823细胞,采用MTT比色法检测细胞的生存率,采用流式细胞仪和Hoechst33258荧光染色检测细胞周期分布和凋亡,Western杂交法检测ERK1/2的磷酸化以及c-Myc和P53蛋白表达水平.同时采用PD98059抑制ERK信号通路后观察足叶乙甙对细胞增殖、凋亡、c-Myc和P53表达的影响.结果:足叶乙甙呈时间-剂量依赖性抑制SGC7901和BGC823细胞的生长并明显诱导细胞的凋亡,同时上调ERK1/2的活性(磷酸化水平),并增强c-Myc和P53的表达,与对照组比较,足叶乙甙组凋亡率明显增高(19.48%±1.57% vs 5.67%±0.81%.17.38%±1.49% vs4.97%±0.73%,均P<0.01),PD98059可明显增强足叶乙甙的细胞生长抑制作用并提高细胞的凋亡水平,与足叶乙甙组比较,足叶乙甙组 PD98059组凋亡率(34.35%±2.84%,32.11%±3.25%)明显增加(P<0.01);同时上调足叶乙甙诱导的P53表达,并抑制c-Myc表达的上升趋势.结论:足叶乙甙可活化胃癌细胞ERK信号通路而影响胃癌细胞的化疗效果,其机制可能是通过抑制P53并上调c-Myc的表达,从而抑制细胞的凋亡实现.     

胃癌自发性细胞凋亡及TNF诱导凋亡的观察研究

本实验利用末端脱氧核苷酸酶转移法(TDT法)在胃癌石蜡切片上观察胃癌的自发性细胞凋亡,并用外源性重组TNF作用MKN-45胃癌细胞株,用TDT法,流式细胞仅(FCM)、DNA凝胶电泳同步观察胃癌细胞的诱发性凋亡,并用乳酸脱氢酶(LDH)活性测定评估细胞死亡情况。结果显示:胃癌细胞自发性凋亡<5％,重组TNF能诱导胃癌细胞凋亡。TDT法结果与FCM分析及DNA电泳结果相符。重组TNF能抑制细胞周期。     

凋亡相关蛋白在胃癌细胞凋亡中的作用研究

目的　研究核转录因子 (NF) κB、生存素 (survivin)、Bcl 2和Caspase3在肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL)诱导的胃癌细胞凋亡中的作用。方法　应用细胞培养和流式细胞仪检测的方法 ,观察胃癌细胞SGC 790 1、MKN2 8、AGS、MKN45经TRAIL作用后的细胞凋亡率 ,Westernblot方法分析 4种胃癌细胞中NF κB、生存素、Bcl 2和Caspase3的表达。结果　TRAIL 50ng/ml作用于胃癌细胞 2 4h后 ,MKN2 8、MKN 45、AGS和SGC 790 1细胞的凋亡率分别为 2 4.0 5% ,7.83 % ,8.0 5%和3 .17%。TRAIL 3 0 0ng/ml作用于胃癌细胞 2 4h后 ,MKN2 8、MKN 45、AGS和SGC 790 1细胞的凋亡率分别为 3 6.0 5% ,2 0 .2 7% ,16.50 %和 11.80 %。Westernblot结果显示 ,SGC 790 1细胞NF κB、生存素的表达高于MKN2 8细胞 (P <0 .0 5) ,与Bcl 2的表达无明显差异。MKN2 8细胞Caspase3的表达高于SGC 790 1细胞 (P <0 .0 5)。结论　TRAIL具有选择性诱导肿瘤细胞凋亡的特性 ,肿瘤细胞对TRAIL的耐药现象可能与凋亡抑制因子生存素和NF κB的表达增强以及Caspase3 的表达抑制有关     

细胞凋亡基因survivin，caspase在淋巴瘤中的表达及临床意义

肿瘤细胞常表现为过度增生和凋亡缺陷。细胞凋亡是细胞的生理性死亡,又称为程序性细胞死亡（programmed cell death,PCD）。如果细胞凋亡受阻,则细胞的生存期延长,细胞数目异常增加。这种异常增加极有可能转化为肿瘤发生的基础。细胞凋亡是受凋亡相关基因凋控的。目前已知恶性淋巴瘤的发生、发展、预后和生物学行为以及肿瘤细胞对化疗耐药均与细胞凋亡密切相关。     

维药鹰嘴豆中金属硫蛋白提取液对肿瘤细胞的抑制作用

目的 研究鹰嘴豆金属硫蛋白(MT)体外抑制肿瘤的效果.方法 将人肺癌细胞株(A549)、人胃癌细胞株(MGC-803)、人乳腺癌细胞株(Bcap-37)进行传代培养,将提取的鹰嘴豆MT配制成5个浓度组:0.010 0、0.005 0、0.001 0、0.000 5、0.000 1 g/ml,空白对照组和本底对照组.观察肿瘤细胞的抑制率和凋亡率.结果 与空白对照组比较,0.010 0、0.005 0、0.001 0 g/ml三个浓度组的肿瘤抑制率和细胞凋亡率均增加.结论 鹰嘴豆MT可抑制肿瘤细胞增长,促进肿瘤细胞凋亡.     

生存素基因突变体诱导胃癌细胞有丝分裂障碍的实验研究

目的 观察生存素基因突变体质粒(Cys84Ala)对胃癌细胞有丝分裂过程中细胞动力学行为的影响。方法 应用基因重组技术构建Cys 84 Ala，以脂质体转染的方法将质粒DNA转入胃癌细胞株，应用免疫组化法检测胃癌组织中生存素基因表达，流式细胞仪检测胃癌细胞凋亡及细胞周期，Western blot检测胃癌细胞中多聚ADP核糖聚合酶(PARP)和细胞色素C蛋白的表达，免疫荧光染色检测有丝分裂危象情况。结果 Cys84Ala可通过抑制野生型生存素基因的功能诱导胃癌细胞凋亡，增加caspase-3活性，促进PARP裂解和细胞色素C的释放，亦可导致胃癌细胞发生有丝分裂障碍而死亡。结论 cys84Ala能通过不同的途径诱导胃癌细胞凋亡和有丝分裂危象，并有可能成为胃癌治疗的一个候选基因。