TRAIL联合顺铂诱导胶质瘤细胞凋亡的机制

作为新型的抗肿瘤药物,肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)已进入临床Ⅱ期试验阶段[1].研究发现,TRAIL可以诱导包括胶质瘤在内的多种肿瘤细胞发生凋亡,但大多恶性胶质瘤细胞对TRAIL耐药[2].前期研究的实验发现,原代培养的胶质瘤细胞对TRAIL诱导凋亡的敏感性不同,检测发现死亡受体(DR)5的表达量不同,并当TRAIL与化疗药物联合作用后可发挥协同作用[3～5].因此,本文进一步对TRAIL与化疗药物联合作用诱导胶质瘤细胞凋亡的机制进行研究,为TRAIL作为肿瘤治疗新药提供新的实验依据.     

中药诱导消化系统等肿瘤细胞凋亡的研究进展

细胞凋亡是指生物体内细胞在特定的内源和外源信号诱导下,其死亡途径被激活,并在有关基因的调控下发生的程序性死亡过程.作为程序性细胞死亡的一种主要形式,细胞凋亡是多细胞生物体的重要的自稳机制之一,它的异常在肿瘤的发病上具有重要作用.凋亡是细胞死亡的高度保守形式,在多种组织中对于控制细胞的数量起到关键性的作用[1].大量的临床实践表明,中药具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用.本文对近年来中药诱导消化系统等肿瘤细胞凋亡的研究进展,作一综述.     

TRAIL联合顺铂诱导非小细胞肺癌细胞凋亡的作用

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是体内天然的抗肿瘤药物,可由人体的免疫系统正常表达,目前在美国TRAIL已进入临床Ⅱ期研究阶段[1].本课题组在以往研究中发现,TRAIL在胶质母细胞瘤诱导凋亡过程中,发生凋亡抵抗而不能引起肿瘤细胞凋亡[2].因此,本文将研究TRAIL和化疗药物顺铂对非小细胞肺癌细胞联合诱导凋亡的作用,为TRAIL作为新药开发提供更进一步的理论依据,此方面研究国内还未见相关报道.     

原代培养的恶性胶质瘤细胞表达死亡受体与TRAIL抵抗的关系

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体( TRAIL)是肿瘤坏死因子超家族中的一员,作为肿瘤治疗的新药,在美国已进入临床Ⅱ期试验阶段[1].但由于在肿瘤治疗研究中,TRAIL一直存在治疗抵抗,因此,本文对原代培养的恶性胶质瘤细胞进行研究,通过观察TRAIL的两种受体——死亡受体(DR)4、DR5在恶性胶质瘤细胞中的表达,探讨在原代培养肿瘤细胞中存在的TRAIL抵抗问题.     

端粒酶反义寡聚脱氧核苷酸对肝癌细胞影响的研究

细胞凋亡(Apoptosis)是由基因控制的细胞主动死亡方式.应用药物选择性诱导肿瘤细胞凋亡能改善肿瘤的预后[1].染色体端粒(Telomere)是位于细胞染色体末端的一种特殊结构,在人体细胞中,端粒由串联的短片段重复序列(TTAGGG)n及一些结合蛋白组成,在染色体的定位、复制、保护和控制细胞生长寿命等方面起重要作用,并与细胞凋亡密切相关[2].端粒酶 (Telomerase)是一种核糖核蛋白,它通过不断合成端粒重复序列添加至染色体末端,维持染色体稳定.Bcl-2(B-cell lymphoma/leukemia-2)基因是一种癌基因,可抑制多种因素引起的细胞凋亡,Bcl-2蛋白高表达是端粒酶激活的途径之一[3].我们旨在探讨端粒酶反义寡聚脱氧核苷酸(ASDDN-t)诱导肝癌细胞凋亡[4],抑制端粒酶活性,从而抑制肝癌细胞的生长,为肝癌基因治疗提供依据.     

三氧化二砷诱导大肠癌细胞株SW620凋亡

大肠癌的发病率与死亡率逐年上升,严重威胁人们的身心健康,平均5年生存率低于40％。积极探讨大肠癌综合治疗的新手段有重要的临床和社会经济意义。研究表明,多种肿瘤的发生与细胞凋亡障碍有关,诱导肿瘤细胞凋亡可能成为肿瘤治疗中有前景的手段之一。三氧化二砷(As_2O_3)是近年来新认识的对多种肿瘤有良好效果的药物,能诱导多种肿瘤细胞凋亡,但对大肠癌的作用未见报道,我们对此进行初步探讨。     

药物诱导细胞凋亡治疗肝癌

细胞凋亡(apoptosis)是细胞自然衰老、死亡的一种形式,是一切生物正常胚胎发生过程和人类发育过程细胞清除的正常途径。这一过程的紊乱,将导致人类发生多种疾病。许多研究资料表明,肿瘤的发生与细胞凋亡有密切关系,细胞凋亡异常在肿瘤发生和发展过程中具有非常重要的病理生理意义,细胞凋亡参与肿瘤的起始过程,并对癌症的发生起负相调控作用,Dive认为肿瘤的化疗、放疗的目的就是诱导肿瘤细胞凋亡。因此,在肝癌的治疗中不断地探讨新方法新途径,包括化疗药物、放射线、细胞因子、激素和基因编码等。近年来大量实验研究发现,肝癌细胞可以通过人为地触发细胞凋亡而被清除。其中药物诱导细胞凋亡对今后肝癌治疗研究提供了诱人的前景。不同种类的化学药物,生物药物和中药对不同种类肿瘤敏感细胞有促进凋亡作用。部分化疗药物、生物药在体外实验中能诱导肝癌细胞凋亡,如顺铂、环磷酰胺、阿霉素、细胞因子等。下面就药物诱导细胞凋亡治疗肝癌研究简要综述如下。     

胃、肠肿瘤凋亡治疗研究的现状及前景

胃肠道肿瘤是我国最常见的恶性肿瘤之一,尽管近10年对胃肠肿瘤的研究取得明显进展,但早期肿瘤的诊断率还很低,中晚期肿瘤目前尚缺乏有效的治疗手段,作为中晚期胃肠肿瘤的主要治疗手段的化疗和放疗,在杀灭肿瘤细胞的同时,也损伤正常的组织细胞,疗效低,毒副作用大,寻找新的治疗手段乃当务之急。诱导肿瘤细胞凋亡而不伤及或少伤及正常组织细胞,是肿瘤治疗的新思路。消化道肿瘤的发病与肿瘤细胞凋亡的异常有密切关系[1],消化道肿瘤的凋亡治疗研究方兴未艾,并已取得明显进展。一、胃癌诱导胃癌细胞凋亡的研究起步相对较晚,大多尚处于体外细胞的研…     

肿瘤坏死因子诱导细胞凋亡的信号传导机制

1肿瘤坏死因子的分子生物学特性 TNF的研究可追溯到一百多年前.早在19世纪末,人们发现有些恶性肿瘤患者在伴细菌感染时,可导致肿瘤的自发消退,提示细菌感染和肿瘤消退之间存在一定关系.1893年美国学者Coley et al尝试在肿瘤患者体内诱发细菌感染以及注射死亡细菌的混合物来治疗肿瘤.这就是有关TNF的最早记录[1].本世纪80年代以来,随着分子生物学的飞速发展,对TNF研究不断深入,人们发现其具有多种生物学活性,除对免疫细胞有活化、促增殖和分化等作用外,对某些非肿瘤细胞和大多数肿瘤细胞具有诱导凋亡(Apoptosis)的作用[2].当机体处于炎症如病毒、细菌、寄生虫感染,或创伤等病理状态时,这些作用对清除受损细胞、维持机体内环境平衡,起着重要的作用.     

亚细胞毒浓度顺铂对TRAIL诱导肺腺癌细胞凋亡作用的影响

研究证明,肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是一种新的抗肿瘤因子,其在体内外能有效杀伤各种实体肿瘤细胞,对正常细胞几乎没有毒性[1,2];部分肿瘤细胞对其并不十分敏感,合用亚细胞毒浓度的化疗药物可增强其诱导细胞凋亡的作用.为了探讨合用亚细胞毒浓度化疗药物增强TRAIL诱导肺腺癌细胞的凋亡作用,2004年6～9月,我们进行了相关研究.现报告如下.     

藤黄酸抗肿瘤机制的研究进展

藤黄酸是中药藤黄树脂的有效成分之一.本文查阅国内外相关文献,大量实验研究显示该药物通过不同机制发挥抗肿瘤作用,包括诱导细胞凋亡,诱导细胞周期停滞,抑制端粒酶末端转移酶活性,抑制拓扑异构酶活性,抑制血管生成,逆转肿瘤耐药,抑制通道蛋白表达等,对多种肿瘤细胞有潜在抗肿瘤活性,提示藤黄酸作为一种新型化疗药物进入临床前景广阔.本文就该药抑制肿瘤机制研究作综述,为深入研究藤黄酸提供理论依据,也为开发新的化疗药物提供思路.     

那可丁对人胰腺癌BxPC3细胞中HIF-1α及其靶基因VEGF表达的影响

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是一种在哺乳动物组织中广泛存在的转录因子,它可诱导VEGF转录活性的增强和表达增加,在肿瘤细胞的能量代谢、血管生成、促进肿瘤增殖和转移中起重要作用[1].因此,抑制HIF-1α可能作为恶性肿瘤治疗的一个靶点.那可丁(noscapine)是一种阿片类生物碱.最新研究发现,那可丁能阻断HIF-1α的表达.此外,它还有抗血管形成的作用[2].本实验观察不同浓度的那可丁在氯化钴(CoCl_2)诱导缺氧的状态下对人胰腺癌细胞株BxPC3细胞中HIF-1α、VEGF基因表达的影响,探讨那可丁作为新的化疗药物治疗胰腺癌的可行性.     

一个新的凋亡分子--Trail

细胞凋亡是生物体最重要的生理和病理现象之一,其在癌变机制和维持宿主免疫系统的内稳定方面有着重要的意义和不可缺的调节作用[1].在细胞凋亡的调控系统中,Fas/Fas配体(FasL)已被广泛的研究.新近,肿瘤坏死因子(TNF)家族中的另一个重要分子Trail(TNF-related apoptosis-inducing ligand),或称Apo-2配体在细胞凋亡中的调控作用引起了学者们的极大兴趣和重视[2].本文就Trail的生物学特点,尤其是在T细胞的表达和诱导T细胞凋亡方面的研究近况作一简介.     

肿瘤热疗的细胞分子作用机制及应用进展

热疗是肿瘤治疗的有效手段之一,但是其作用机制长期不甚明了.近年来,随着热疗重新成为研究的热点之一,热疗的作用机制研究取得了很大进展.研究表明,亚高温热疗杀伤细胞以诱导细胞凋亡为主,而高温热疗则直接导致细胞坏死.热诱导凋亡通过线粒体或(和)死亡受体途径实现,氧化应激、胞内Ca~(2 )增高等诱导凋亡过程中起重要作用.基于热诱导细胞凋亡机制的一些联合治疗方法,如热疗联合基因治疗、氧化应激、Ca~(2 )靶向治疗以及降低细胞外pH值等可显著增强热疗作用.     

全反式维甲酸诱导胰腺癌细胞凋亡过程中bcl-2/bax和p53表达的变化

目的胰腺癌细胞对一般化疗药物的诱导凋亡作用不敏感.维甲酸类药物对肿瘤的治疗和预防作用在于其可调节肿瘤细胞的生长、分化及凋亡.     

胰腺癌肿瘤微环境的相关研究

美国Anderson肿瘤研究中心的Ioannides和匹兹堡大学的Whiteside第一次正式提出"肿瘤微环境"的概念[1].它是指肿瘤发生发展过程中所处的内环境,由肿瘤细胞、间质成分、微血管、组织液及少量浸润细胞组成,同时还存在由各种细胞分泌的细胞因子.目前,国内外学者已将肿瘤微环境中的某些重要分子作为干预治疗肿瘤的研究靶点.     

白屈菜红碱抗肺癌活性及其相关机制

肺癌在很多国家已经列居癌肿死因的第一位,虽然治疗技术的改进,但肺癌的5年生存率仍不超过15％[1].肺癌也是老年人常见的恶性肿瘤,据统计,50％以上的晚期非小细胞肺癌患者诊断时年龄超过65岁,老年患者因为体质等因素的影响多已错过最佳手术时机[2],因此化疗在老年肺癌的治疗中占有重要的地位,但肿瘤耐药一直是化疗成功的主要障碍,开发新的抗肿瘤药物是克服肿瘤化疗耐药的一个有效途径.白屈菜红碱是从天然植物中提取出的苯并菲啶类碱,体外试验证实对多种肿瘤细胞具有细胞毒性[3].本研究探讨了白屈菜红碱对肺癌的抗肿瘤活性以及相关作用机制.     

苯乙酸钠对小鼠腹腔内种植肝癌细胞株凋亡的作用

目的 探讨苯乙酸钠(NaPA)对小鼠体内种植性肿瘤生长的影响,以及对肿瘤细胞凋亡和细胞周期的作用,寻找新的有效的肿瘤治疗药物.方法 制作小鼠体内种植性肿瘤模型,NaPA腹腔内注射10 d后运用流式细胞技术检测肿瘤组织细胞凋亡及细胞周期的变化情况,并检测NaPA对荷瘤小鼠的抑瘤作用和毒副作用.结果 随着NaPA浓度的增加,对荷瘤小鼠的抑瘤作用加强,肿瘤细胞凋亡率呈正比例增加.NaPA主要抑制细胞的G1期,且与浓度相关.NaPA各组肿瘤细胞增殖指数下降,细胞生长受阻于G0/G1期,细胞趋于成熟.且没有检测到药物对荷瘤鼠正常组织的毒副作用.结论 NaPA可以抑制肿瘤生长,使肿瘤细胞产生凋亡,诱导细胞向成熟转化;并且无毒副作用,有望成为新的肿瘤治疗药物.     

乙型肝炎病毒HBx蛋白及其下游因子在肝癌细胞中的表达

乙型肝炎病毒HBx蛋白通过多条信号通路参与DNA修复和基因激活,并可调节细胞增殖、凋亡及诱导细胞迁移等,在HBV相关肝细胞癌(HCC)发生过程中发挥重要作用[1,2].核因子κ B(NF-κB)作为一个重要的转录因子,参与细胞调节的多个阶段和抗凋亡基因表达[3].我们回顾分析了HBx蛋白、NF-κB和凋亡增殖相关因子在HBV相关HCC中的作用.     

Fas基因转染与口腔鳞癌基因治疗的研究进展

肿瘤发生不仅是细胞过度增殖、分化异常的结果.而且与细胞凋亡有关,即细胞凋亡的减少.细胞凋亡指在一定的生理或病理情况下,机体为维护内环境稳定而发生的主动性细胞死亡过程,是细胞内死亡程序活化而导致的细胞自杀.由基因控制的细胞主动死亡与肿瘤的发生发展密切相关.诱导细胞程序性死亡,已成为恶性肿瘤治疗新的思路.死亡因子受体Fas基因转染肿瘤细胞诱导凋亡已经成为口腔鳞状细胞癌(鳞癌)基因治疗研究的热点.现就Fas基因转染与口腔鳞癌基因治疗的研究进展作一综述.