肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体在肺动脉高压发病中的潜在作用

肿瘤坏死因子(TNF)相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL),即Apo2配体(Apo2 ligand,Apo2L),属于TNF家族配体超家族。TRAIL与TNF家族其他配体成员Fas配体(Fas L)、TNF-α具有较高序列同源性,都可以诱导细胞凋亡。TRAIL只诱导肿瘤     

死亡配体TRAIL诱导胃癌细胞凋亡的研究

肿瘤坏死因子（TNF）是一个超家族,具有抗肿瘤作用,既往发现的TNF及Fas配体等虽然有抗肿瘤作用,但因细胞毒性作用甚强,对正常组织损伤太大,限制了其在临床应用。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF related apopto-sis inducing ligand,TRAIL）是最近发现的TNF家族新成     

肿瘤坏死因子相关性凋亡诱导配体与缺血性卒中

肿瘤坏死因子相关性凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子超家族成员,可选择性诱导肿瘤细胞凋亡。近年来的研究表明,缺血后脑组织中可见TRAIL表达,并在神经元凋亡中起重要作用。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)受体的表达及TRAIL的抗癌作用

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)可特异性杀伤肿瘤细胞同时赦免正常细胞。最近有报道，化疗可加强TRAIL诱导肺癌细胞凋亡。本研究意在观察TRAIL受体(TRAILR)的表达及TRAIL与顺铂、紫杉醇联合作用的抑癌性。     

TRAIL及其受体促凋亡机制与消化道肿瘤治疗的前景

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)因其选择性诱导肿瘤细胞凋亡的特点而受到关注.TRAIL促肿瘤细胞凋亡的机制及其受体对它的调控机制尚在探索中.目前,TRAIL及其受体已被广泛运用于消化道肿瘤的治疗研究中,不同的消化道肿瘤细胞株对TRAIL诱导的凋亡敏感性不同,某些细胞株对TRAIL耐药.克服肿瘤细胞对TRAIL的耐药,同时保护正常细胞免受伤害,充分发挥TRAIL选择性杀伤肿瘤细胞的优点,将使TRAIL在抗癌方面发挥积极的作用.     

亚细胞毒浓度顺铂对TRAIL诱导肺腺癌细胞凋亡作用的影响

研究证明,肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是一种新的抗肿瘤因子,其在体内外能有效杀伤各种实体肿瘤细胞,对正常细胞几乎没有毒性[1,2];部分肿瘤细胞对其并不十分敏感,合用亚细胞毒浓度的化疗药物可增强其诱导细胞凋亡的作用.为了探讨合用亚细胞毒浓度化疗药物增强TRAIL诱导肺腺癌细胞的凋亡作用,2004年6～9月,我们进行了相关研究.现报告如下.     

XAF1增加TRAIL诱导的肝癌细胞凋亡的敏感性

背景:肿瘤坏死因子(TNF)相关凋亡诱导配体(TRAIL)可特异性诱导肿瘤细胞凋亡,但部分肿瘤细胞对TRAIL不敏感甚至耐药。目的:探讨X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)相关因子1(XAF1)是否可增加TRAIL诱导的肝癌细胞株凋亡的敏感性。方法:重组人TRAIL(rhTRAIL)因子分别加入3株肝癌细胞株SMMC7721、HepG2和Bel-7404中培养,联合或不联合相同感染复数(MOI)的重组腺病毒Ad5/F35-XAF1和对照空病毒Ad5/F35-Null。作用48h后,以MTT法检测细胞活力,以Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡率。结果:随着TRAIL浓度的增加,3株肝癌细胞株的细胞活力均不同程度降低。TRAIL与Ad5/F35-XAF1联合作用后,其细胞活力显著低于单独TRAIL组,而Ad5/F35-Null组细胞活力与单独TRAIL组无明显差异。与空白对照组和Ad5/F35-Null组相比,TRAIL组和Ad5/F35-XAF1组3株肝癌细胞株的凋亡率均显著增加。TRAIL与Ad5/F35-XAF1联合作用后,细胞凋亡率显著高于Ad5/F35-XAF1组或TRAIL组。结论:XAF1可明显增加TRAIL诱导的肝癌细胞凋亡的敏感性,两者联合应用对诱导不同肝癌细胞凋亡具有协同作用。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体与肝细胞凋亡的相关性

肿瘤坏死因子相关的调亡诱导配体是TNF家族成员之一,通过其死亡受体诱导凋亡.研究显示TRAIL/死亡受体途径参与多种肝脏病理过程,本文就TRAIL/死亡受体途径的特性、致凋亡的机制及与肝细胞凋亡关系的最新进展作一综述.     

原代培养的恶性胶质瘤细胞表达死亡受体与TRAIL抵抗的关系

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体( TRAIL)是肿瘤坏死因子超家族中的一员,作为肿瘤治疗的新药,在美国已进入临床Ⅱ期试验阶段[1].但由于在肿瘤治疗研究中,TRAIL一直存在治疗抵抗,因此,本文对原代培养的恶性胶质瘤细胞进行研究,通过观察TRAIL的两种受体——死亡受体(DR)4、DR5在恶性胶质瘤细胞中的表达,探讨在原代培养肿瘤细胞中存在的TRAIL抵抗问题.     

TRAIL及其受体与HBV相关慢性肝病相关性的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)归属于肿瘤坏死因子超家族,与死亡受体结合后,激活caspase瀑布样级联反应,可诱导肿瘤细胞、转化细胞及病毒感染细胞发生凋亡,而对正常组织及细胞无凋亡诱导作用。TRAIL及其受体通过与HBV、细胞因子等的相互作用,在HBV相关慢性肝病的发病机制中发挥着重要作用。此外,体内TRAIL表达还与慢性乙型病毒性肝炎患者抗病毒治疗存在一定的关联性。本文对TRAIL及其受体与HBV相关慢性肝病的相关性进行综述,为进一步明确两者间的关系提供理论依据。     

TRAIL联合顺铂诱导胶质瘤细胞凋亡的机制

作为新型的抗肿瘤药物,肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)已进入临床Ⅱ期试验阶段[1].研究发现,TRAIL可以诱导包括胶质瘤在内的多种肿瘤细胞发生凋亡,但大多恶性胶质瘤细胞对TRAIL耐药[2].前期研究的实验发现,原代培养的胶质瘤细胞对TRAIL诱导凋亡的敏感性不同,检测发现死亡受体(DR)5的表达量不同,并当TRAIL与化疗药物联合作用后可发挥协同作用[3～5].因此,本文进一步对TRAIL与化疗药物联合作用诱导胶质瘤细胞凋亡的机制进行研究,为TRAIL作为肿瘤治疗新药提供新的实验依据.     

结肠癌获得性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因耐药机制

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）能杀灭众多肿瘤细胞而不损伤多数正常细胞,它的发现为肿瘤基因治疗带来了新的曙光,但深入研究发现,TRAIL基因治疗的进一步发展受到了耐药问题的困扰.了解TRAIL基因耐药机制,尤其是治疗过程中形成的获得性耐药机制,对于预防并逆转耐药具有重要意义.     

TRAIL体外诱导人肝星形细胞LX-2凋亡作用及调控机制

目的研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）诱导肝星形细胞凋亡情况及调控机制。方法用RT-PCR检测LX-2中α-SMAmRNA和DR5mRNA的表达;MTT比色法、流式细胞术检测外源性TRAIL对LX-2细胞增殖和诱导细胞凋亡的影响;采用Westernblot检测Bax、Caspase3表达。结果培养的LX-2表达α-SMAmRNA和DR5mRNA逐渐增加,TRAIL可以抑制其细胞增殖,与剂量相关（P〈0.05）。与对照组比较,TRAIL诱导活化的LX-2细胞凋亡明显增加（P〈0.05）,Western blot分析显示TRAIL作用下,LX-2线粒体Bax、细胞质Caspase3表达上调。结论外源性TRAIL可以诱导活化的LX-2凋亡,其机制与DR5及线粒体Bax表达上调有关。     

肿瘤坏死因子相关性凋亡诱导配体及其受体在中枢神经系统疾病中的作用

肿瘤坏死因子相关性凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子家族的第3个成员,因其对肿瘤细胞、病毒感染细胞的选择性杀伤作用备受关注.但是,随后的研究表明,TRAIL也可诱导正常细胞,如神经元、少突胶质细胞死亡.TRAIL与多种中枢神经系统疾病,如原发性脑肿瘤、多发性硬化、缺血性卒中等有关.     

可溶性人TRAIL基因表达载体的构建及其诱导肿瘤细胞凋亡的实验研究

目的 构建可溶性肿瘤坏死因子（TNF）相关凋亡诱导配体TRAIL基因表达载体并研究其瞬时转染对肿瘤细胞凋亡的影响。方法 采用重叠延伸PCR法克隆含有TNF-α信号肽的人TRAIL基因，并将其连入pUCm-1载体。测序正确后克隆入表达载体pcDNA3．1中。采用Gene-Companion^TM非脂质体型聚阳离子转染试剂体外瞬时转染人膀胱癌EJ细胞，RT—PCR法检测目的基因mRNA水平的表达，Western blot检测细胞培养上清中目的基因的表达，流式细胞术检测细胞凋亡，克隆形成实验检测细胞存活。结果 成功构建了可分泌表达的人可溶性TRAIL表达载体，体外转染TRAIL的EJ细胞凋亡率均显著高于未转染细胞及转染空载体细胞的凋亡率，并明显抑制细胞存活，细胞存活率为51.34％，明显低于末转染细胞及转染空载体的细胞存活率。结论 所构建的可溶性TRAIL表达载体转染肿瘤细胞可诱导细胞凋亡及抑制肿瘤细胞的生长存活。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体联合阿糖胞苷诱导急性髓细胞性白血病细胞凋亡的研究

目的：探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)联合阿糖胞苷(Ara-C)诱导急性髓细胞性白血病(AML)细胞凋亡的作用。方法：分离39例AML患者的骨髓单个核细胞，每例分为4组进行观察：空白对照组、TRAIL组、Ara-C组、TRAIL加Ara-C组，共同培养12、24和48h。通过MTT比色法测定细胞杀伤率及流式细胞仪检测细胞凋亡。结果：TRAIL和Ara-C可协同降低AML细胞活力，抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡，其作用随培养时间延长及药物浓度增加而增强。结论：TRAIL与Ara-C具有协同作用，能高效杀灭肿瘤细胞，可能是一种有临床应用潜能的新型抗白血病的生物制剂。     

高血压脑出血患者外周血中TRAIL及其受体的研究进展

高血压脑出血(hypertensive intracerebral hemorrhage,HICH)患者颅内血肿继发性脑水肿以及继发性脑血管痉挛等病理生理改变是导致预后欠理想的一个重要因素。其预后尚欠缺临床指标。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是继肿瘤坏死因子(TNF)后发现的具有诱导细胞凋亡能力的细胞因子配体,在多种组织和细胞中广泛表达。其与HICH形成过程有一定的联系。但是TRAIL及其受体与HICH之后发生的机体各种病理生理改变以及预后的关系尚不明确。该文对HICH患者外周血中TRAIL及其受体的研究进展作一综述。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导人胃癌耐药细胞凋亡的研究

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL)是最近发现的肿瘤坏死因子 (TNF)家族新成员 ,因其独特结构和作用特点 ,有可能成为临床上重要的抗肿瘤因子[1] 。许多研究证实 ,TRAIL可诱导许多恶性肿瘤细胞凋亡 ,包括血液系统恶性肿瘤细胞、乳腺癌等[2 ,3 ] 。我们在另一实验中已证实TRAIL能诱导胃癌细胞凋亡 ,现进一步研究TRAIL体外诱导胃癌耐药细胞的凋亡作用 ,为临床上解决胃癌多药耐药这一难题提供新的思路和方法。一、材料和方法1.材料 :SGC790 1 VCR胃癌耐药细胞引自第四军医大学西京医院消化病研究所 ,为SGC 790 1胃癌细胞经长…     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体联合柔红霉素诱导急性髓系白血病细胞凋亡的研究

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)联合柔红霉素(DNR)诱导急性髓系白血病细胞凋亡的作用。方法分离21例急性髓系白血病患者的骨髓或外周血单个核细胞，每例分为4组进行观察：空白对照组、TRAIL组、DNR组、TRAIL DNR组，共同培养6、12、24小时。通过MTr比色法测定细胞杀伤率、DNA电泳及流式细胞仪检测细胞凋亡。结果TRAIL和柔红霉素可协同降低急性髓系自血病细胞活力，抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡，其作用随培养时间延长及药物浓度增加而增强。结论TRAIL与柔红霉素具有协同作用，能高效杀灭肿瘤细胞。TRAIL是一种有望应用于临床的新型生物制剂。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其在脑缺血中的作用

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)在缺血等病理状态下被诱导,并介导脑缺血后的神经元凋亡.了解TRAIL在缺血脑组织中的上调机制,有望开发出新的卒中治疗方法.