同胞脐血移植治疗儿童急性白血病(2例临床报告)

目的:观察同胞脐血移植对儿童急性白血病的治疗效果,从其移植并发症、长期造血及免疫重建等方面了解脐血作为干细胞来源的移植效果.方法:2例急性白血病患儿,例1为急性单核细胞白血病患儿,体重30 kg,例2为急性淋巴肉瘤白血病患儿,体重50 kg;行HLA相合的同胞脐血移植,予处理采用BU/CY2方案:马利兰(BU)lmg/kg,每6 h一次,用4共16次,环磷酸胺(CY)60 mg/kg,d,用2天.分别输入脐血有核细胞3.7×10~7/kg及1.60×10~7/kg,CD34~ 分别为3.9×10~5/kg及1.6×10~7/kg,移植物抗宿主反应(GVHD)的预防单用环胞菌素A.移植后联合应用G-CSF及EPO以加速造血重建.结果:例1于 18天粒系植入, 33天血小板植入,例2于 13天粒系植入, 35天血小板植入,细胞因子的应用可以加速造血重建,例1于 30天DNA指纹图示骨髓全部为供者型,移植后2个月外周血T细胞亚群恢复正常.随访10个月,患者各项检查正常,未发生急、慢性GVHD.例2于 33天外周血性染色体分析证明为供者型,于 7天.发生急性Ⅱ度GVHD,用激素后控制,无其它并发症.结论:脐血移植适合我国国情且对儿童高危白血病较为适宜,应尽快建立和完善脐血库以促进脐血移植的发展.     

胎肝移植治疗重型β地中海贫血2例(摘要)

2例β地中海贫血患儿曾经反复输血治疗无效,遂进行胎肝移植(FLT)。FLT前患儿分别全身照射6.4Gy和6.6Gy,同时静脉点滴环磷酰胺预处理,尔后输入3～4个胎肝悬液,有核细胞数分别为1.77×10~9和1.59×10~9。未使用MTX预防GVHD。FLT后外周血及骨髓出现一过性造血障碍,30天左右造血恢复;经染色体追踪观察,在20～123天,2例外周血     

60Coγ射线一次和分次照射的生物效应

小鼠受⁶⁰Coγ射线一次(12.90×10^-2C/kg)和分次(2.58×10^-2C/kg连续5天)照射, 停照曰2天两组股骨骨髓多能造血=干细胞CFU—S数明显低于正常对照组, 两分次照射明显高于一次照射组, 其恢复前者也较后者快, 分次照射组骨髓基质功能的损伤也轻于一次照射组；两组小肠粘膜上皮细胞与正常对照组照比无明显差异；孕鼠分次照射后出生3个月的兄性仔鼠的睾丸提伤从多以此照射组。     

单倍体外周血造血干细胞移植治疗肠型急性放射病

目的 探讨单倍体外周血造血干细胞移植在救治肠型急性放射病中的作用.方法 山东"10·21"辐射事故患者"A"受到60Co γ射线全身相对均匀照射达20～25Gy,诊断肠型急性放射病.照射后3天全环境保护、抗感染、刺激因子、HLA配型等,给予"环磷酰胺(CTX) ATG 氟达拉滨"预处理,7天行同胞间单倍体外周血造血干细胞移植,采用"环孢霉素A(CsA)/FK506 骁悉(MMF) CD25 间充质干细胞(MSC)"预防移植物抗宿主病(GVHD),并给予对症支持治疗.结果 17天白细胞开始上升,19天重建造血:白细胞数＞5×109/L,中性粒细胞绝对值＞4×109/L,血小板＞30×109/L,网织红细胞恢复正常.多种检测证明稳定完全植入,未发生GVHD.19天发生肺部细菌及真菌混合感染,放射损伤及肺部感染逐渐加重,33天死于多脏器功能衰竭(MOF).结论 本例是国内肠型急性放射病造血干细胞移植首次成功报告,延长了存活时间,对类似病例的救治有重要指导意义.     

Flud＋Bu＋CCNU＋Ara-C预处理单倍体造血干细胞移植治疗白血病13例的疗效

目的 初步探讨使用＂氟达拉滨（Flud）＋马利兰（Bu）＋司莫司汀（CCNU）＋阿糖胞苷（Ara-C）＂预处理方案行异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床疗效.方法 13例患者中,慢性粒细胞白血病（CML）5例,急性淋巴细胞白血病5例,急性非淋巴细胞白血病3例.预处理方案为Flud 30 mg/（m2·d）×4 d,Bu 1 mg/（kg·次）×4 d,CCNU 250 mg/m2×1 d,Ara-C 2-4 mg/m2×2 d.供者均为亲缘HLA配型半相合;输注外周血造血干细胞有核细胞数（3.5-4.5）×108/kg受体体重（中位数为4×108/kg）,骨髓有核细胞数（3.5~4.5）×108/kg受体体重（中位数为4×108/kg受体体重）.采用＂ATG＋环孢霉素＋短疗程甲氨喋呤＋晓悉＂预防移植物抗宿主病（GVHD）.前列腺素E1（PGE1）＋低分子肝素钠＋丹参预防肝静脉闭塞症.结果 骨髓移植后全部患者重建造血,移植后骨髓嵌合及基因检测证实患者骨髓中造血细胞为完全供者细胞植入.结论 Flud＋Bu＋CCNU＋Ara-C预处理方案移植治疗白血病疗效较好,安全可行,为无HLA完全相合供者白血病患者提供了有效的治疗手段.     

葡聚糖硫酸盐对小鼠的辐射防护作用

多阴离子化合物作为辐射防护剂的可能性是目前研究较广泛的课题之一。本文报道分子量为5×10~5道尔顿的葡聚糖硫酸盐(DS)对照射小鼠造血功能和30天活存率的影响。实验用12周龄雄性小鼠(CBA×C57BL/10),受~(60)Coγ射线全身照射不同剂量。实验前将DS溶于盐溶液内,于照前24、48或72小时不同时间依60mg·kg~(-1)腹腔注射给予。照后第九天观察脾脏表面内源性造血灶(MSC);测定骨髓有核细胞数或观察30天     

异基因外周血造血干细胞移植治疗极重度骨髓型和肠型急性放射病的临床报告

目的 探讨异基因外周血造血干细胞移植在肠型和极重度骨髓型放射病救治中的作用和地位.方法 山东"10·21" 60Co 辐射事故中2例病人受到意外照射,病例A受照射剂量20～25Gy,诊断为"肠型放射病",病例B受照射剂量9～15Gy,诊断为"极重度骨髓型放射病".经联合环磷酰胺、抗淋巴细胞球蛋白和氟达拉滨预处理,2例分别行HLA半相合及全相合外周血造血干细胞移植.采用环孢霉素A和骁悉方案(病例A加用CD25单抗和供者间充质干细胞)预防移植物抗宿主病(GVHD).结果 2例均移植成功,供体完全存活,移植后9～11天白细胞开始恢复,2周后白细胞恢复正常、骨髓造血重建成功.2例均未发生移植排斥和GVHD.病例A照射后33天死于败血症和多器官功能衰竭.病例B照射后75天死于心衰为主的多器官功能衰竭.结论 HLA相合及半相合外周血造血干细胞移植救治极重度骨髓型和肠型急性放射病是完全可能和可行的,联合免疫抑制剂预处理对促进供体稳定植入是必要的,环孢霉素A、骁悉和CD25单抗及供者间充质干细胞对预防GVHD有重要作用.     

全淋巴区不规则大面积复合野照射技术

近年来,采用同种骨髓移植治疗造血系统疾病有很大的进展。同时它又是用以对抗致死性照射剂量的一种手段。为提高骨髓移植成功率,减少移植物抗宿主反应(GVHD),移植前必须给病人以充分的免疫抑制。采用大剂量环磷酰胺十全淋巴区复合野照射,证明可以避免GVHD发生,减少移植后的并发症。我院放疗室根据再障病人照射的需要,在原有钴-60治疗机常规照射的基础上,设计出全淋巴区复合野照射技术。照射野形状完全符合淋巴引流区不规则大面积复合野的照射。(图1、2)照射一次即完成治疗,既保护正常组织免受不必要的照射,从而减轻全身反应,但又达到抑制免疫的目的。我们选择全淋巴区照射750拉德(中线平面剂量)能为病人所耐受,又不超过病人胃肠道反应的负荷。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性髓细胞白血病的临床研究

为了评价异基因外周血造血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗慢性髓细胞白血病 (CML)的疗效 ,作者对 12例CML进行了allo PBSCT的临床研究 ,12例均为第 1次慢性期 ,中位年龄 32 .5岁 ;全部供受者HLA配型完全相合 ,供者动员用G CSF 5 μg/ (kg·d)× 5天 ,分离外周血单个核细胞 (2 .49.5 7)× 10 8/kg(中位数 5 .0× 10 8/kg) ,CD 34 + 细胞数为 (0 .72 6 6 .30 )× 10 6/kg(中位数 5 .82× 10 6/kg)。预处理方案 :9例采用全身照射 (TBI) +环磷酰胺 (CTX) +依托泊甙 (VP16 ) ,3例采用TBI +CTX ;移植物抗宿主病 (GVHD)预防采用环孢素A(CsA) +短程甲氨喋呤 (MTX)方案。全部患者均顺利造血重建 ,中性粒细胞 >0 .5× 10 9/L中位数 14.5天 (142 3天 ) ,血小板 >2 0× 10 9/L中位数 16天 ;发生Ⅱ度以上急性GVHD 3例 (2 5 % ) ;慢性GVHD共 5例 ,其中局限性 3例 ,广泛性 2例 ;死亡 3例 ,2例死于感染 ,1例死于间质性肺炎 ,中位随访 6个月 ,存活 9例。Allo PBSCT急性GVHD发生率并不比异基因骨髓移植高 ,但慢性GVHD的发生应引起重视     

甾体激素对致死剂量照射小鼠骨髓移植疗效的影响(摘要)

Laca纯系成年雌雄小鼠,受了~(60)Coγ线950rad(剂量率82R/min)一次全身照射后,移植5×10~6同系而性别不同的小鼠骨髓细胞,60天活存率54.4％,照射对照组于12～15天内全部死亡。在移植前3天或移植后即刻分别肌肉注射0.25mg和0.05mg 3,17β棕榈酸椎二醇(简称“棕二”)或0.5mg丙酸睾丸酮(简称“丙睾”),可使活存提高到76.2％～86.4％。对造血组织脾脏,也有促进其恢复重量的趋势。若单纯应用“棕二”或“丙睾”对950rad照射小鼠未见有明显的防治作用。     

低剂量全身照射在非清髓性干细胞移植中的临床研究

目的 观察非清髓性低剂量全身照射的临床效果和急性毒副作用。方法 2006年1月至2008年1月对27例异基因造血干细胞移植患者采用含有全身照射的非清髓预处理方案:全身照射(TBI)2 Gy,一次完成;受者原发病不同,受者机体状态、年龄、脏器功能以及供受者HAL相合情况等不同,使用的化疗方案也有不同,包括氟达拉宾、环磷酰胺、阿糖胞苷、马法兰等。预防移植物抗宿主病(GVHD)采用:环孢霉素、霉酚酸酯。结果 造血重建情况: 27例均于移植后第4~8天外周血WBC降至(0.05~0.9)×10⁹/L。中性粒细胞计数>0.5×10⁹/L为8~22 d(中位数为10.5 d),血小板计数>30×10⁹/L为11~28 d(中位数为14.5 d)。1、2年生存率为85.2%(23/27)、77.8%(21/27)。发热率65%,10例发生感染。无出血性膀胱炎和肝静脉闭塞症等并发症。急性GVHD 4例(15%), 慢性GVHD 5例(19%)。随访3~22个月21例(77.8%)仍存活。结论 采用低剂量全身照射的非清髓性造血干细胞移植预处理方案简便安全,并发症少,适应证广;全身照射总剂量2 Gy,1次完成的方案是安全有效的,可以达到免疫抑制效果。     

HLA不全相合异基因外周血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

目的探索HLA不全相合异基因外周血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的可行性。方法4例SAA患者接受HLA1~3个位点不合造血干细胞移植。供者给予G-CSF5μg/(kg.d),皮下注射,连续5天,以动员外周血干细胞,在第4、5天采集外周血干细胞。预处理采用氟达拉宾(Flu) CTX ATG TBI组成的新方案。受者应用环孢素A(CsA) 甲氨蝶呤(MTX) 骁悉(MMF) 舒莱预防GVHD。结果4例全部成功植入,中性粒细胞>0.5×109/L的时间平均为15.3(14~16)天,PLT>20×109/L的时间平均为17.5(16~19)天。中位随访时间14个月,仅1例患者发生Ⅱ度急性GVHD。1例因系统性念珠菌病死亡外,其余3例无病生存。结论新的HLA不全相合移植方案耐受性好,可以获得长期稳定的植活,而且不增加GVHD等并发症的发生。     

抗CD25抗体预防移植物抗宿主病在儿童白血病半匹配骨髓移植中的应用

目的　探讨抗 CD2 5抗体用于预防儿童白血病半匹配未去 T细胞骨髓移植重度移植物抗宿主病 (GVHD)的疗效。　方法　 10例儿童白血病患者接受 HL A2 - 3位点不合半匹配骨髓移植 ,移植方法除了供者应用粒细胞集落刺激因子 (GCSF)2 5 0μg促进骨髓及受者应用环孢素 A(CSA ) ,甲氨蝶呤 (MTX) ,抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)和霉酚酸酯 (MMF)预防 GVHD综合措施外 ,加用抗 CD2 5单克隆抗体预防 GVHD,剂量各为 2 0 m g,在移植前 2 h和移植后第 4天应用 ,采髓后未去 T细胞输注 ,移植结果与前期未用 Simulect移植组比较。　结果　 10例移植后均获造血重建 ,粒细胞大于 0 .5× 10 9/ L 中位天数是19 d,血小板大于 2 0× 10 9/ L 的中位天数是 2 2 d,骨髓植活直接证据检测证实为完全供者造血。无 1例发生急性 ～ GVHD,未用 Sim ulect对照组急性 ～ GVHD为 5 0 % ,差异有显著性意义。可评价慢性 GVHD的 8例均发生慢性 GVHD,均为局限性慢性 GVHD。中位随访 12个月 (范围 9～ 2 4个月 ) ,2例移植相关死亡 ,1例移植后 14个月复发死亡 ,实际无病生存率是 70 % ,与对照比较差异无显著性意义。　结论　本研究儿童半匹配未去 T细胞骨髓移植应用 Sim ulect,明显降低急性重症 a GVHD发生 ,减少移植相关死亡 ,临床应用安全可行。     

非清髓异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征的疗效观察

目的探讨非清髓异基因造血干细胞移植(NST)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效。方法 14例有血缘相关HLA相合的MDS患者接受NST治疗。骨髓增生异常综合征-难治性贫血(MDS-RA)患者非清髓预处理方案为:氟达拉滨(Flud)+环磷酰胺(CTX)+抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG);骨髓异常综合征-难治性贫血伴原始细胞过多(MDSRAEB)患者非清髓预处理方案为:在MDS-RA患者非清髓预处理方案基础上加用马利兰(Bu)。移植物抗宿主病(GVHD)预防采用环孢素(CSA)联合霉酚酸酯(MMF)。结果 13例患者造血均获得快速重建,1例造血未恢复。中性粒细胞在术后第9～12天恢复到0.5×109/L以上,12例患者血小板在术后第11～21天恢复到30×109/L以上。14例中12例完全植入,2例混合嵌合植入,其中1例经过二次移植后达到完全植入,另1例在移植后2个月发生移植排斥,移植后70d因脑出血死亡。1例发生急性Ⅱ度肠道GVHD,经静脉给予他克莫司(FK506)和甲泼尼龙治疗后病情控制,但患者在后期应用FK506治疗过程中出现癫痫持续发作,经多种抗癫痫药物治疗未见好转,家属放弃治疗自动出院后死亡。14例中未见慢性GVHD和间质性肺炎发生。随访36～133个月,11例患者现无病存活,其中10例存活60个月以上,3例死亡。结论 NST治疗MDS安全可行,可为治愈MDS提供新手段。     

胎肝细胞移植治疗小儿医疗性重度骨髓型急性放射病两例报告

两例重型B一地中海贫血患儿,经环磷酰胺40mg/kg治疗2天后,分别以6.4,6.6Gyγ线全身均匀照射,发生了医疗性重度骨髓型急性放射病。照后4天内使用胎肝移植(FLT)分别移植了4和8个胎肝的细胞悬液,有核细胞总数为17.7×10⁹与15.9×10⁹,辅以抗感染抗出血等垒身支持治疗。两例患儿胎肝造血干细胞均获得了暂时性植活,没有发生严重的移植物抗宿主病(GVHD).虽然胎肝移植后2～3个月均逐渐恢复了重型β-地中海贫血的自身造血,但却成功地治愈了两例患儿的医疗性重度骨髓型急性放射病。术后至今已分别为21和19个月,一般情况良好。     

自体造血干细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤过程中CSA诱导的GVHD

目的 :研究自体造血干细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤过程中环孢素A(CSA)能否诱导移植物抗宿主病(GVHD) ,并确定其毒副反应。方法 :进行自体造血干细胞移植的 10例血液系统恶性肿瘤患者接受CSA静脉滴注1.5mg/ (kg·d) ,0～ 2 8d ,观察皮疹情况、有无腹泻及血清胆红素水平来判断GVHD的发生 ;同时观察移植后造血重建、感染、出血以及检测肝、肾功能来分析其治疗的毒副反应。结果 :2例次早期出现GVHD ,皮疹为 +和 + + ,出现时间分别为移植后 8和 17d ,持续时间较短 ( 4和 5d) ,外周血WBC计数分别为 0 .9× 10 9/L和 0 .2× 10 9/L ;6例次患者出现GVHD皮疹 ( 1例 + ,5例 + + ,不包括前述 2例次 )的时间为 30d( 2 2～ 4 4d) ,皮疹持续时间为 18d( 9～ 2 8d) ,外周血WBC计数为 1.4 5× 10 9/L[( 0 .4～ 2 .6 )× 10 9/L]。对移植后造血重建、感染、出血 ,以及肝、肾功能的影响不明显。结论 :CSA在自体造血干细胞移植过程中可以安全地诱导GVHD的发生 ,但其抗肿瘤效应的证据有待于进一步研究     

G-CSF动员供者骨髓在异基因骨髓移植中的应用

为探索异基因骨髓移植的新途径以促进造血重建及减轻GVHD ,对 35例供者使用G CSF(格诺赛特 ) 2 5 0 μg/d,连续 7天后采髓 ,对HLA相合、混合淋巴细胞培养 (MLC)阴性的白血病患者行骨髓移植。对 18例供者动员前后骨髓CD34 + 细胞含量及T细胞亚群改变进行了评估。结果显示 ,35例病人全部移植物植入 ,移植后中性粒细胞 >0 5× 10 9/L与血小板 >2 0×10 9/L的时间分别为(15± 3 1)天及 (18 1± 3 0 )天 ,急性GVHDI度发生率为 2 8 6 % ,II度以上 5 7%。G CSF动员后骨髓CD34 + 、CD4+ 细胞比例增加而CD8+ 细胞比例减少。说明G CSF动员可使供者骨髓造血祖细胞和T细胞亚群发生改变 ,从而促进受者造血恢复并降低其急性GVHD发生率     

短棒杆菌增加同种骨髓移植兔的活存

作者观察了短棒杆菌(Corynebactrium Parvum)对移植同种骨髓的患再生障碍性贫血家兔活存的影响。骨髓供体为“R”系雌兔,骨髓受体为新西兰白雄兔,平均体重皆为2kg。借助改进的混合淋巴细胞培养技术和植皮试验证明两种兔的品系不同。受体兔经1200拉德全身照射造成血液再生障碍状态,照射源为~(60)Co,剂量率为50拉德/分。Parvum C为经福尔马林固定的菌体悬液,静脉给药,剂量为2.8～3.5mg/2kg兔;供体兔于采集骨髓前4天和1天,受体兔子移植后第3天和第6天,各注射一次。     

放射防护物质复方(AET和5-甲氧色胺)对小鼠造血干细胞的防护作用

本文报告全身X线照射前不同时间给小鼠AET和5-甲氧色胺对活存率与造血干细胞的防护作用。实验用C57B1/10系雄性小鼠,7～8周龄。全身X线照射。AET剂量150毫克/公斤,腹腔注射;5-甲氧色胺25毫克/公斤,皮下注射。按AET,5-甲氧色胺的次序连续给药。观察指标,(1)照后30天活存率。(2)内源性造血(ESC)数,600伦照射后第9天计数脾表面结节数。(3)移植法测定股骨骨     

6Gy照射综合治疗后死亡狗的病理学观察

40只狗经⁶⁰Coγ线全身照射6Gy。对照组8例,活存时间8～12天;抗菌素组8例,活存时间11～14天;综合治疗组24例,活存时间12～169天。综合治疗组(含输血)于照后17.5天以后死亡狗中见到骨髓造血组织再生灶,脾淋巴组织再生最早见于14天死亡例,然其造血和淋巴组织恢复程度较差,速度较慢。