卡那霉素B的酶修饰和化学修饰

用酶修饰和化学修饰相结合的方法,对卡那霉素B的(C_3’位进行了化学结构改造。利用耐药菌E.coli K 12 ML 1629产生的钝化酶选择性磷酰化卡那霉素B的C_3’位羟基,我们对该大肠杆菌的培养条件,酶反应的最适pH、缓冲溶液的选择、ATP的加入量及反应时间等进行了探讨。然后再用化学方法,将卡那霉素B-3’-磷酸酯转化为 3’-氯-3’-脱氧卡那霉素B。对氯代反应的条件、产物分     

单环β-内酰胺新衍生物的合成和抑菌试验

以青霉素衍生物化学转化法,合成了16个单环β-内酰胺新化合物。体外抑菌试验结果表明化合物1b 对表皮葡萄球菌26069的最低抑菌浓度为6.2μg/ml。     

半微量冷冻干燥装置

冷冻干燥是将某种物质的溶液经冷冻固化,通过减压升华除去溶剂的一种物理过程。由于整个过程是在低温和真空条件下进行(即由-80℃-室温,真空度由10~(-6)-10~(-2)毫米汞柱),因此对那些受热容易变性,或遇空气易发生反应以及溶剂蒸发时易产生泡沫的物质等均可用冷冻干燥方法除去溶剂。近年来,随着抗菌素、激素、蛋白质、多肽、酶等方面科研和生产     

β-内酰胺族抗菌素的研究——Ⅱ.7-脒硫乙酰胺基头孢菌素衍生物的合成

本文报告了C_3次甲基含氮杂环取代的7-脒硫乙酰胺基头孢菌素衍生物的合成,比较了化学结构与抗菌活性之间的关系,发现化合物C-7905、C-7906、C-7907,C-7908,C-7910、C-7911和C-7924等的抗菌活性较好,对革兰氏阴性菌的作用优于硫脒头孢菌素,其中C-7906、C-7907、C-7911和C-7924尤为突出,其抗菌活性接近唑啉头孢菌素。     

新型β-内酰胺抗生素及β-内酰胺酶抑制剂

本文综述了新型β-内酰胺抗生素和β-内酰胺酶抑制剂的发展趋向。文章分(1)具有新型母核的β-内酰胺抗生素,(2)新的头孢菌素衍生物,(3)β-内酰胺酶抑制剂三个方面,通过对青霉素与头孢菌素两大类抗生素的结构与生物活性之间的关系研究,从而发展了青霉烯类衍生物、碳杂青霉烯衍生物(如硫霉素)、氧杂青霉烯衍生物、碳杂和氧杂头孢菌素以及单环β-内酰胺抗生素(如诺卡霉素)等过程进行了阐述。同时择要介绍了一些主要的已经应用于临床或将应用于临床的新β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂。本文引用主要参考文献64篇。     

氨基糖苷类抗生素的化学修饰

自1944年Waksman发现链霉素以来,至今已有100余个氨基糖苷类抗生素问世。然而其中大部分的抗生素均含有1,3-二氨基环醇的基本结构。从化学结构来分,具有此基本骨架的抗生素又可分为三类,即含链霉胍(1)结构的链霉素、含放线胺(2)的奇放线菌素和含2-去氧链霉胺(3)的卡那霉素、新霉素,核糖霉素等。随着新抗生素不断应用于临床,以致细菌对抗生素的耐药性也就日趋严重。1967年,梅泽浜夫等学者从卡那霉素与耐药菌作用后的产物中分离到了6′-N-乙酰卡那霉素,于是可知此耐药菌中含有     

β-内酰胺族抗菌素的研究——Ⅲ.7-脒硫乙酰胺基头孢菌素酸亚砜衍生物的立体定向合成

为寻找更有效的新头孢菌素衍生物,本文报道了具脒硫基侧链的头孢菌素酸(R)和(S)型亚砜的立体定向合成。(S)-型亚砜衍生物II-(S)系将化合物V直接用过酸氧化,再与各种取代硫脲缩合而得。若将7-ACA转化为Schiff碱再行氧化则可立体定向地合成(R)-型亚砜Ⅶ,继而水解,酰化得Ⅸ。最后与各种取代硫脲缩合可得(R)-亚砜衍生物Ⅱ-(R)。所得各中间体及产物的立体化学均经₁H核磁共振予以证实。     

糖类化合物到单环β-内酰胺抗生素衍生物的化学转化

随着近年来各种新类型的β-内酰胺抗生素不断发现,特别是某些具简单β-内酰胺环的抗生素问世,引起了人们广泛的兴趣。另一方面,天然的糖类化合物具有各种不同的立体构型,加上它们的价廉、易得,近年来也经常作为“手性模板”被应用于含特定手     

β-内酰胺族抗菌素化学的进展

青霉素(1a)自四十年代应用于临床以来,它在治疗上的卓越疗效及其脆奇的化学结构,促使人们对青霉素化学进行了广泛的研究,1949年已有较详尽的专著进行了综述。由于青霉素的化学不稳定性所带来的困难,直到1957年才成功地全合成了青霉素V(1b)(总收率约4％)。1959年,Batchlor等和Sheehan等又分别用不加前体的发酵和全合成的方法,制取了“无侧链青霉素”——6-氨基青霉烷酸(1c)(简称6-APA),使药物化学家能任意改变侧链结构,为此后半合成青霉素的发展开拓了广阔的道路,在短短几年中即已取得很大成就。至于头孢菌素C(2a)早在1955年即由Newton和Abraham发现,并在1961年确定了结     

若干新的单环β-内酰胺衍生物的合成研究

本文以青霉素G、V和6-APA为原料,通过二条不同的合成路线,经化学转化合成了七个3β-酰胺基-4(α,β)-取代-吖丁啶-2-酮-N-磺酸(或钾盐),四个3β-三苯甲胺基-4-取代-吖丁啶-2-酮-N-磺酸钾盐和七