公民逝世后器官捐献供肾的病理学评估

肾移植是治疗终末期肾病的最有效方法,但供体器官的严重短缺一直是阻碍肾移植发展的最大障碍。随着2015年以来我国器官移植尸体供体完全转变为公民逝世后器官捐献,移植例数稳步增长,更多的患者得到救治。但公民逝世后器官捐献因供体高龄、原有系统性疾病等因素导致供肾质量存在差异,而移植前的供肾病理学诊断是一项重要评估方法。本文综述了供肾病理学评估的活组织检查时机、活组织检查方法、病理学标本处理技术和目前国际上采用的组织病理学评估标准,以供大家参考,籍此希望我国更多的移植中心针对目前器官移植的实际情况对此展开更深入的研究。     

他克莫司缓释胶囊与他克莫司胶囊的临床对照试验

目的 比较和评价首次肾移植受者使用他克莫司缓释胶囊和他克莫司胶囊治疗的安全性和有效性.方法 11家中心的241例肾移植受者随机分配为试验组(应用他克莫司缓释胶囊+吗替麦考酚酯+皮质激素)和对照组(应用他克莫司胶囊+吗替麦考酚酯+皮质激素),观察时间从移植当天至术后12周.试验组受试者每天上午一次性服用他克莫司缓释胶囊,对照组受试者每天早晚分2次服用他克莫司胶囊.两组试验药物的起始剂量均为0.1～0.15 mg·kg-1·d-1.分别在治疗前和治疗后第1、3、7、14、28、56和84 d各随访1次.对两组受者用药的有效性、安全性、依从性以及不良反应进行对比分析.结果 进入符合方案分析集者共223例,其中试验组111例,对照组112例.两组受者的平均年龄、性别、原发病的差异均无统计学意义,各有12例发生急性排斥反应.对照组和试验组分别有36例(32.1%)和37例(33.3%)发生与试验药物相关的不良反应.无受者连续3 d未按照方案服用药物.两组治疗后期较治疗前期的服药量均减少,且组内差异有统计学意义(P<0.05).治疗早期两组血他克莫司浓度较接近,从28 d开始,试验组血药浓度低于对照组,但差异无统计学意义.结论 从药物安全性、药物治疗的有效性、相关不良反应以及受者依从性各方面分析显示,每天1次的他可莫司缓释胶囊均非劣效于每天2次的他克莫司胶囊,在临床应用中,用他克莫司缓释胶囊代替他克莫司胶囊是切实可行的.

Abstract：

Objective To compare the efficacy and safety of twice-daily tacrolimus (Tacrolimus BID; Prograf) vs once-daily prolonged release tacrolimus (Tacrolimus QD; Advagraf), combined with steroids and mycophenolate mofetil in preventing acute rejection in De Novo renal transplantation patients. Methods 241 patients from 11 centers were randomized into two groups with 3 months observation period post-transplantation. Advagraf was administered as a single oral dose in the morning (initially 0. 1-0. 15 mg/kg every day) and Prograf was administered in two equal oral doses 12h apart (initially 0. 1-0. 15 mg/kg). Study visits were scheduled for days 1, 3, 7, 14, 28, 56, 84post-transplantion. The efficacy, safety, compliance and adverse effects were compared between two groups. Results Totally 223 patients completed the study. The two groups were comparable in age,gender and primary disease. There were 12 episodes of acute rejection in each group. There was no graft loss or patient death in both groups. The incidence of drug related adverse events was 32. 1 %and 33. 3% respectively in the control and experimental groups. Dosage was decreased in both groups and there was significant difference in each group. The trough level was similar at the initiate period.Twenty-eight days post-transplantation the trough level in the Advagraf group was lower than in the Prograf group. Conclusion Advagraf has the same efficacy, safety and drug related adverse effects as Prograf. It is practical and feasible for Advagraf substitute for Prograf in clinical practice.     

肝肾联合移植的单中心经验总结

目的 分析单中心肝肾联合移植(SLKT)的治疗效果.方法 1999-2010年间共实施SLKT 21例,患者的原发疾病分别为多囊病11例,病毒性肝炎后肝硬化合并肝肾综合征5例,慢性肾炎肾功能衰竭合并肝硬化2例,肾移植术后移植肾功能丧失合并肝硬化2例,肝炎后肝硬化合并糖尿病肾病1例.统计患者的资料,与同期同中心"中国肝移植注册网站"收录的肝炎后肝硬化行肝移植的133例(LT组)和"中国肾移植科学登记系统"收录的尸体肾移植609例(KT组)进行对比,分析各组受者术前状态和预后的差异.结果 SLKT组术前终末期肝病模型(MELD)评分为21.3±5.5,血肌酐为(516.0±329.9)mmol/L;LT组术前MELD评分为20.6±9.9,血肌酐为(111.4±138.1)mmol/L,与SLKT组相比较,血肌酐的差异有统计学意义(P＜0.01).SLKT组中,3例分别于术后2周、半年和5年因感染而死亡,1例因多器官功能衰竭而死亡,1例于术后5年自行停药,因排斥反应而死亡.SLKT组术后1年内移植肾急性排斥反应的发生率为零,KT组为6 %(P＞0.05).术后SLKT组移植肾功能延迟恢复的发生率为9.5 %,KT组为17.3 %(P＞0.05).SLKT组术后1、3和5年的受者存活率分别为87.7 %、67.8 %和67.8 %,LT组分别为84.2 %、73.5 %和69.4 %(P＞0.05).结论 SLKT是终末期肝、肾疾病的有效、安全的治疗方法.

Abstract：

Objective To analyze the curative effect of simultaneous liver and kidney transplantation (SLKT) for patients with end-stage liver and kidney diseases and liver cirrhosis patients with hepatorenal syndrome.Methods All SLKTs (n=21) performed at our center from January 1999 to December 2010 were reviewed and SLKT outcomes were compared with those of kidney transplantation (KT) (n=609) and liver transplantation (LT) (n=133) performed during the same period.Results There were 3 deaths due to infection 2 weeks, 6 months and 5 years respectively after operation. One patient died due to multiple organ dysfunction syndrome 2 weeks after operation. One patient was dead 5 years after operation because of rejection. MELD level between SLKT and LT had no significant difference, but serum creatinine in SLKT group was significantly higher than in LT group (516.0±329.9 vs 111.4±138.1 mmol/L, P<0.01). The 1-year acute kidney rejection rate and rate of delayed graft function (DGF) of the kidney had no significant difference between SLKT group (0 vs 9.5 %) and KT group (6 % vs 17.3 %). There was no significant difference in one-, 3- and 5-year patient survival rate between SLKT group (87.7 %, 67.8 % and 67.8 %) and LT group (84.2 %, 73.5 % and 69.4 %).Conclusion SLKT is a safe and effective treatment for end-stage liver and kidney diseases.     

华东制药产他克莫司在临床肾移植中的应用

目的 评估中美华东制药有限公司生产的他克莫司胶囊(赛氏Tac胶囊)在临床肾移植中应用的有效性及安全性.方法 采取多中心、随机开放性、前瞻性临床研究,按照入选标准和排除标准,来自9个移植中心的共计65例肾移植受者入选.人选受者的年龄为(36.53±5.71)岁,8例为亲属活体供肾,供肾冷缺血时间为(4.08±5.43)h,热缺血时间为(3.90±2.15)min,供、受者HLA抗原错配数为(2.1±0.8)个.受者肾移植后采用赛氏Tac胶囊+吗替麦考酚酯+皮质激素预防排斥反应,移植后48 h内给药,Tac的起始剂量为0.1～0.15 mg·kg-1·d-1,术后60 d内维持血Tac浓度谷值在8～12μg/L,之后维持在5～10μg/L,直至观察终点(术后12周).监测12周的治疗结果,并进行有效性和安全性的评价.主要有效性终点为发生经病理证实的急性排斥反应,次要有效性终点为移植肾或受者的存活情况以及肾功能(以血清肌酐水平评价).安全性评价指标为研究期间发生的感染、肝功能损害、高血压、高血脂、糖尿病、多毛或痤疮等不良反应.结果术后第1、2、4、8和12周的Tac用量分别为(6.54±1.69)、(6.39±1.45)、(6.73±1.25)、(6.25±1.02)和(6.03±1.16)mg,对应的血药浓度谷值分别为(8.24±2.09)、(9.39±1.35)、(9.93±1.87)、(7.23±1.16)和(6.43±1.26)μg/L.观察期内经活检证实的急性排斥反应发生率为12.3%(8/65),6例经冲击治疗逆转,移植肾存活率为96.9%(63/65).研究期内受者的肺部感染发生率为7.6%,肝功能异常发生率为7.7%,高血压发生率为7.7%,高血脂发生率为4.6%,糖尿病发生率为4.6%.结论 赛氏Tac胶囊用于肾移植受者是安全、有效的.

Abstract：

Objective To demonstrate the efficacy and safety of Hangzhou tacrolimus capsule(Saishi Tac capsule, Hangzhou Zhongmei Huadong Pharmaceutical Co. Ltd, China) in Chinese kidney transplant recipients. Methods Multicenter, randomized open-labeled, prospective controlled clinical trial was performed in de novo Chinese kidney transplant recipients. According to including and excluding criterions, 65 kidney recipients from 9 transplant centers were enrolled. The mean age of recipients was (36.53 ± 5.71 ) years, and 8 received living donor transplantion. The time of cold ischemia and warm ischemia was (4.08 ± 5.43) h and (3.90 ± 2.15) min respectively. The number of mismatched HLA was (2.1 ± 0.8). The recipients accepted Saishi Tac capsule + mycophenolate steroid 60 days, followed by 5-10 μg/L until the terminal observation time point (12 weeks after transplantation). The efficacy and safety were estimated during the period. The primary efficacy endpoint of the study was the incidence of biopsy-confirmed acute rejection. Graft survival and renal function (evaluated by serum creatinine) were the secondary endpoints. Safety was assessed by monitoring laboratory parameters and adverse events reported over the course of the study, such as infection, hepatic damage, hypertension, hyperlipema, diabetes mellitus and other adverse affairs.Results The dose of Tac at 1 st, 2nd, 4th and 8th week postoperation was (6.54 ± 1.69), (6.39 ±1.45),(6.73± 1.25), (6.25 ± 1.02) and (6.03 ± 1.16) mg, corresponding values to the C0 were (8.24±2.09),(9.39± 1.35),(9.93± 1.87),(7.23± 1.16) and (6.43± 1.26) μg/L. During 12weeks of follow-up, the incidence of biopsy-confirmed acute rejection was 12.3% (8/65), among which 6 cases were reversed by implosive therapy. The survival rate of graft kidney was 96.9% (63/65). The incidence of hypertension and hepatic damage was both 7.7% and morbidity of lung infection was 7.6%. There were 3 patients (4.6%) complicated with hyperlipema and diabetes mellitus respectively. Conclusion During the first 3 months of treatment Saishi Tac capsule was safe and effective to Chinese kidney transplant recipients.     

结缔组织生长因子诱导人肾小管上皮细胞向间充质细胞转化的实验研究

目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF)对肾小管上皮细胞向间充质细胞转化的影响.方法 体外培养的人肾小管上皮细胞(HK-2),按是否用CTGF处理将其分为实验组和对照组.直接免疫荧光法、间接免疫化学检测培养72 h后肾小管上皮细胞E-cadherin、波形蛋白、α-平滑肌肌动蛋白((α-SMA)、细胞外信号调节激酶2(ERK2)的表达;Western blot方法 在72 h检测E-cadherin、波形蛋白和ERK2的表达;Boyden小室在1、3、5 d检测细胞迁移能力的变化.结果 (1)实验组上皮细胞表型标志蛋白E-cadherin随着时间的延长而表达递减,波形蛋白表达渐增,ERK2表达上调;(2)在第1天,实验组与对照组细胞迁移能力差异无统计学意义,第3天实验组迁移至滤膜下面细胞多于对照组,第5天实验组细胞迁移数明显高于对照组[(45.0±1.1):(14.0±1.2),P<0.05].结论 在体外,人肾小管上皮细胞由CTGF刺激表现出向间充质细胞转化的特性,并且ERK2信号转导通路可能参与了对这一过程的调控效应.     

背驮式肝移植治疗Wilson′s病：附29例报告

目的:总结经典背驮式肝移植术(SP2BLT）和改良背驮式肝移植术（MPBLT）治疗Wilson′s病的临床经验。方法:对近12年来29例Wilson′s病患者施行背驮式肝移植的临床资料进行回顾性分析。男22例,女7例; 8～14岁者6例,14～37岁者23例。暴发性肝功能衰竭2例,慢性肝功能不全18例,肝功能基本正常9例; 伴有不同程度的神经精神障碍者24例。手术方式：SPBLT 13例,MPBLT 16例。结果:随访1个月至12年,中位随访时间为47个月。围手术期死亡4例,其中2例死于肝静脉回流受阻导致术后肝功能衰竭,均发生在SPBLT组; 另外2例分别死于肝动脉栓塞和胆瘘合并严重感染。受体1年存活率为86%,3年存活率为79%。血清铜和铜兰蛋白在术后4周基本恢复正常。神经精神障碍术后均有不同程度的缓解。最长存活期12年。结论:背驮式肝移植治疗Wilson′s病可获得满意的临床效果和生活质量,而MPBLT技术可减少术后并发症,提高手术存活率。     

亲属活体供肾移植后近期及中长期供者和受者的安全性分析

目的 探讨亲属活体供肾移植术后近期及中长期供、受者的安全性.方法 对106名亲属活体供肾者及其受者进行随访.随访日分别为肾移植后2个月至7年,其中32名供者随访时处于术后3个月内,44名处于术后3个月至1年,30名处于术后1年以上(其中术后1～3年者14名,3～5年者11名,5年以上者5名).以GFR作为评估供、受者肾功能的主要指标,比较供、受者手术前后的肾功能以及血压和尿蛋白.GFR的计算采用同位素发射计算机辅助断层显像法(GFR-ECT法)、24 h尿肌酐(Cr)清除率法(GFR-24 h Urine法)及Cockcroft-Gault公式法(GFR-Cr法).结果 取肾前106名供者的GFR-ECT和GFR-Cr分别为(1.51±0.13)和(1.99±0.42)ml/s,GFR-ECT是GFR-Cr的75.8%;术后第5天,供者的GFR-Cr为(1.40±0.33)ml/s,为术前的70.5%;术后3个月内、3个月至1年和1年以上者的GFR-Cr分别为(1.47±0.28)、(1.36±0.24)和(1.37±0.23)ml/s,分别为取肾术前的73.7%、68.0%和68.6%;术后1～3年者、3～5年者及5年以上者的GFR-Cr与超过1年者整体的GFR-Cr比较,差异无统计学意义(P>0.05).4名供者术后尿蛋白为±,均为术后超过1年者;4名供者血压升高.术后3个月、1年及1年以上,受者的GFR-Cr分别为(1.09±0.26)、(1.20±0.31)和(1.07±0.29)ml/s.结论 术后近期供者的GFR会下降,并小幅波动,术后中长期其GFR接近术前70%的水平,并趋于稳定.亲属活体供肾移植术后供、受者具有良好的安全性.     

腺病毒介导反义细胞外信号调节蛋白激酶2基因转染可延缓移植肾慢性纤维化进程

严重制约肾移植受者长期存活的重要因素是慢性移植。肾纤维化。慢性移植肾纤维化由免疫学和非免疫学因素引起,临床上一般通过调整免疫抑制方案和其他辅助方法予以治疗,目前还没有直接对移植肾纤维化起作用的药物或治疗方案。我们的研究试图寻找可以保护移植物,阻止或延缓移植肾纤维化的方法和相应的治疗靶点。     

彩色多普勒超声在肝胰十二指肠器官簇移植术后的应用价值

目的 探讨彩色多普勒超声（CDUS）在肝胰十二指肠器官簇移植（combined liver-pancreas en-bloc transplantation）中的应用价值。 方法 用彩色多普勒超声连续观测4例患者移植物的声像图改变和动静脉的血流变化，并与手术及临床结果对比。 结果 4例患者中，超声诊断术后并发症3例，均经手术证实。其中吻合口肠瘘的超声图像特征为全腹部大量气体，上腹部腹壁下较多游离性气体；移植胰脾静脉血栓形成图像特征为移植胰后方脾静脉内可见密集的光点回声，彩色及频谱多普勒脾静脉内未见明显彩色血流信号及静脉血流频谱；腹腔血肿超声表现为移植肝肝左叶后方与移植胰前方的不规则形无回声区。 结论 彩色多普勒超声在CIPBT中具有重要的应用价值。     

染料木黄酮的免疫调节作用及其在器官移植中的应用

染料木黄酮（genistein，Gen）是从大豆中提取的异黄酮类化合物，其化学名为4’，5，7-三羟基异黄酮。Akiyama等于1987年发现Gen是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸蛋白激酶（PTK）抑制剂，且具有抗肿瘤、抑制血管生成、抗氧化、抑制细胞免疫和体液免疫以及调节细胞凋亡等作用。其作用机制涉及抑制酪氨酸蛋白激酶（protein tyrosine kinases，PTKs）及DNA拓扑异构酶Ⅱ活性、激活抗氧化酶、消除氧自由基形成及具有植物雌激素的作用等，由于染料木黄酮具有免疫抑制作用以及可有效地抑制多种慢性疾病，故在器官移植中具有广阔的应用前景。