神经轴突导向因子 netrin-1及其受体对肾脏功能的影响

神经导向因子在神经系统发育和修复中起着重要的作用。netrins家族是一种结构高度保守、可溶性的神经轴突导向因子,其家族成员有：UNC-6（线虫）、netrin-A与B （果蝇）、netrin-1-4和netrin-G1与G2（哺乳动物）。进化系统树显示,netrins家族成员与层黏连蛋白家族成员关系密切（图1）。netrin蛋白一般可分为6个功能区,N端到C端依次为信号肽、层粘连蛋白Ⅵ结构域LamNT、3个类似层粘连蛋白Ⅴ结构域的表皮生长因子重复序列（Ⅴ1-Ⅴ3）和肝素结合羧基端NTR结构域,Ⅵ区和Ⅴ1-Ⅴ3区与层黏连蛋白高度同源［1］。Ⅵ参与神经轴突生长方向和组织特异性的导向,也是受体结合部位［2］。netrins与不同受体结合对中枢和外周神经细胞迁移产生双重作用,与受体结肠癌缺失蛋白结合产生吸引作用,而与受体UNC5同源物蛋白家族结合产生排斥作用［3］。人类UNC5同源物蛋白家族有4个成员,即 UNC5A、UNC5B、UNC5C 和 UNC5D。netrin-1是在分析突变线虫缺陷UNC-6基因过程中被发现的［2］,除在神经系统表达外,netrin-1在心、肺、肾等组织中也有表达,并参与肿瘤发生、急性损伤、炎症等生理过程。本文着重阐述 netrin-1对肾脏功能的影响。     

实时荧光定量PCR在细胞因子mRNA检测研究中的应用

RR-FQ-PCR技术是一种最新PCR技术,具有特异性强、灵敏度高、重复性好、定量准确、速度快、全封闭反应等优点.本文就RT-FQ-PCR概念、原理、方法、研究进展及其在细胞因子mRNA检测中的应用等作一综述.     

实体器官移植术后结核病的研究进展——2013年美国移植协会感染病学组实体器官移植结核病诊疗指南剖析

近年来,实体器官移植被公认为是肾脏、肝脏、心脏和肺脏等器官终末期疾病的有效治疗方法。实体器官移植术后结核病由于缺乏完善的预防措施、快速有效的诊断方法和合理的治疗方案,发生率和病死率仍较高。本文根据美国移植协会感染病学组2013年发布的实体器官移植结核病诊疗指南,从流行病学、临床表现与诊断、预防、治疗等方面对器官移植术后结核病的研究进展进行综述,为临床医师提供参考。     

HCV感染与肾移植后糖尿病关系的荟萃分析

目的应用荟萃分析系统评价HCV感染是否为肾移植后糖尿病(PTDM)的相关危险因素。 方法系统检索中国期刊全文数据库、中国生物医学数据库、PubMed数据库、Embase数据库、Google scholar和Web of science database截至2019年12月公开发表的相关文献。应用Stata 15.1统计软件使用随机效应模型进行荟萃分析,计算相对危险度(RR)。 结果共纳入22篇文献,包含129 981例肾移植受者。荟萃分析结果显示,HCV感染的肾移植受者术后发生PTDM的风险为非HCV感染者的2.5倍(RR＝2.50, 95%CI: 1.95～3.20, P<0.001)。在亚洲、高加索和美洲人种中,HCV感染均为肾移植术后PTDM的危险因素。 结论HCV感染是促进肾移植术后发生PTDM的危险因素,感染者需尽早进行清除HCV的相关治疗。     

器官移植受者术后巨细胞病毒感染的监测

目的:评价外周血巨细胞病毒pp65抗原检测在器官移植受者移植术后巨细胞病毒感染监测中的价值,并与巨细胞病毒抗体检测进行对比.方法:选择2005-05/2006-08解放军总医院第二附属医院器官移植中心器官移植受者43例,于移植术后两三个月取外周血检测巨细胞病毒抗原和抗体.①巨细胞病毒早期抗原pp65检测:取5～7 mL外周血加入EDTA抗凝,采用间接免疫荧光方法进行,以每2×105个白细胞中发现1个或以上阳性细胞定为阳性.②巨细胞病毒特异性IgG,IgM抗体检测:取3 mL外周血,不抗凝,以间接ELISA法检测.结果:43例受试者均进入结果分析,无脱落.①43例中术后外周血巨细胞病毒早期抗原pp65阳性9例,均在检测同时或2～10d后出现明显的巨细胞病毒感染症状.②巨细胞病毒抗体IgG均为阳性,仅能说明受试者有过巨细胞病毒感染史.③巨细胞病毒抗体IgM阳性2例,检出率低于pp65抗原阳性者.结论:应用间接免疫荧光方法检测巨细胞病毒pp65抗原具有快速、特异、更易于接受的优点,适用于器官移植术后巨细胞病毒感染的监测,而巨细胞病毒抗体的检测仅能作为辅助参考.     

移植肾适应状态的研究进展

适应状态(accommodation)是指移植受者体内虽然存在抗移植物抗体,但移植物功能仍然正常的状态.在20世纪80年代,移植肾适应状态被狭义地定义为供、受者ABO血型不合的移植肾存活.随后,将异种器官移植中的对超急性排斥反应和急性血管性排斥反应的抵抗状态也归为适应状态.近年来,其定义扩大为对各种抗移植物抗体介导的免疫损伤的抵抗状态.研究发现,适应状态的发生主要是由于移植器官获得了一定的抵抗急性免疫损伤的能力,且其是一个动态的过程,一方面可能发展为免疫耐受,另一方面可能最终发展为慢性排斥反应.搞清适应状态的发生、发展和转归对于诱导免疫耐受、预防体液性排斥反应以及解决供者器官短缺等都具有现实意义.以下将从移植肾适应状态的定义、发生率、发生机制、诱导和转归等5个方面分别进行阐述.     

构建质量提升计划系统,促进器官移植转型发展

2015年以来,中国器官捐献与移植体系经过系统化建设,逐步走上科学化、规范化的健康发展轨道[1-2]。随着5年来国家对器官捐献与移植的监管和调整力度的加强,我国器官移植进入了新的发展时期——调整时期,这是自我调整和完善的过程,也是我们的事业日趋成熟、持续健康发展的过程。2019年中华医学会器官移植学年会提出,当前我国器官移植发展的总体目标是全面深化供给侧结构性改革,推动器官移植发展“由数量规模型向质量提升型转变”,促进器官移植科学、平衡、规范和高质量发展。     

肾移植术后BK病毒感染对移植肾功能影响的临床研究

目的分析肾移植受体术后BK病毒感染导致移植肾功能受损的情况。方法回顾性分析行同种异体肾移植术并定期规律接受BK病毒监测的210例受体临床资料,总结肾移植术后BK病毒尿症、病毒血症和BK病毒性肾病(BKVN)的发生情况,分析BK病毒感染对移植肾功能的影响及BK病毒清除后移植肾功能转归情况。结果 210例受体中,单纯病毒尿症受体46例,病毒血症合并病毒尿症受体46例,病理学活组织检查证实的BKVN受体7例。移植术后病毒血症受体的血清肌酐(Scr)水平分别与尿液、血液BK病毒载量呈线性相关(r=0.594、0.672,均为P0.01)。病毒血症受体的血液BK病毒载量初次发现阳性时Scr水平即呈明显升高趋势,持续病毒血症状态时Scr水平会持续升高,经治疗血液病毒载量转阴后Scr水平略下降但仍明显高于病毒感染前水平,差异均有统计学意义(均为P0.05)。与基础水平比较,单纯病毒尿症受体病毒尿症阳性期间的Scr水平变化差异无统计学意义(均为P0.05)。结论肾移植术后发生BK病毒血症时会对移植肾功能造成损伤,定期规律监测病毒感染很有必要,一旦发现血BK病毒阳性时应立即实施以降低免疫抑制强度为首选的临床干预治疗措施。     

肝移植术后乙型肝炎复发及乙型肝炎病毒聚合酶YMDD基因序列变异的研究现状

目的:目前国内主要联合乙型肝炎免疫球蛋白和拉米夫定预防肝移植术后慢性乙型肝炎病毒再感染,取得了很好的疗效.但长期应用拉米夫定会出现慢性乙型肝炎病毒聚合酶YMDD基因序列变异.导致耐药甚至乙型肝炎复发.分析肝移植术后乙型肝炎复发及乙型肝炎病毒聚合酶YMDD基因序列变异的主要病因及防治方案.方法:应用计算机检索Pubmed数据库2002-01/2008-01以及中国期刊全文数据库2003-01/2007-12有关肝移植术后乙型肝炎复发及YMDD变异的文献,对资料进行初审,并查看每篇论文后的引文.纳入标准:文章所述内容为肝移植术后乙型肝炎复发及YMDD变异的主要研究进展:以近5年且发表在较权威杂志者优先.排除标准:重复研究或Meta分析类文章.结果:肝移植术后乙型肝炎复发的病因与慢性乙型肝炎病毒DNA水平、肝外组织慢性乙型肝炎病毒入侵、免疫抑制治疗、病毒基因变异等因素有关.国内肝移植术后慢性乙型肝炎病毒再感染的主要防治方案是联合应用乙型肝炎免疫球蛋白与拉米夫定,既经济又取得了良好的治疗效果;但长期应用拉米夫定会出现慢性乙型肝炎病毒聚合酶YMDD基因序列变异,导致耐药,乃至乙型肝炎复发.目前阿地福韦等药物可作为YMDD变异的补救治疗方法.结论:病毒变异和乙型肝炎复发是影响慢性乙型肝炎病毒相关终末期肝病肝移植预后的重要因素,防治方法正在不断改进,目前正在寻找一个适合中国国情的廉价、安全、方便及有效的防治策略.此外,应强调个体化治疗和风险/利益评估.