肝肾联合移植的单中心经验总结

目的 分析单中心肝肾联合移植(SLKT)的治疗效果.方法 1999-2010年间共实施SLKT 21例,患者的原发疾病分别为多囊病11例,病毒性肝炎后肝硬化合并肝肾综合征5例,慢性肾炎肾功能衰竭合并肝硬化2例,肾移植术后移植肾功能丧失合并肝硬化2例,肝炎后肝硬化合并糖尿病肾病1例.统计患者的资料,与同期同中心"中国肝移植注册网站"收录的肝炎后肝硬化行肝移植的133例(LT组)和"中国肾移植科学登记系统"收录的尸体肾移植609例(KT组)进行对比,分析各组受者术前状态和预后的差异.结果 SLKT组术前终末期肝病模型(MELD)评分为21.3±5.5,血肌酐为(516.0±329.9)mmol/L;LT组术前MELD评分为20.6±9.9,血肌酐为(111.4±138.1)mmol/L,与SLKT组相比较,血肌酐的差异有统计学意义(P＜0.01).SLKT组中,3例分别于术后2周、半年和5年因感染而死亡,1例因多器官功能衰竭而死亡,1例于术后5年自行停药,因排斥反应而死亡.SLKT组术后1年内移植肾急性排斥反应的发生率为零,KT组为6 %(P＞0.05).术后SLKT组移植肾功能延迟恢复的发生率为9.5 %,KT组为17.3 %(P＞0.05).SLKT组术后1、3和5年的受者存活率分别为87.7 %、67.8 %和67.8 %,LT组分别为84.2 %、73.5 %和69.4 %(P＞0.05).结论 SLKT是终末期肝、肾疾病的有效、安全的治疗方法.

Abstract：

Objective To analyze the curative effect of simultaneous liver and kidney transplantation (SLKT) for patients with end-stage liver and kidney diseases and liver cirrhosis patients with hepatorenal syndrome.Methods All SLKTs (n=21) performed at our center from January 1999 to December 2010 were reviewed and SLKT outcomes were compared with those of kidney transplantation (KT) (n=609) and liver transplantation (LT) (n=133) performed during the same period.Results There were 3 deaths due to infection 2 weeks, 6 months and 5 years respectively after operation. One patient died due to multiple organ dysfunction syndrome 2 weeks after operation. One patient was dead 5 years after operation because of rejection. MELD level between SLKT and LT had no significant difference, but serum creatinine in SLKT group was significantly higher than in LT group (516.0±329.9 vs 111.4±138.1 mmol/L, P<0.01). The 1-year acute kidney rejection rate and rate of delayed graft function (DGF) of the kidney had no significant difference between SLKT group (0 vs 9.5 %) and KT group (6 % vs 17.3 %). There was no significant difference in one-, 3- and 5-year patient survival rate between SLKT group (87.7 %, 67.8 % and 67.8 %) and LT group (84.2 %, 73.5 % and 69.4 %).Conclusion SLKT is a safe and effective treatment for end-stage liver and kidney diseases.     

UTI和MPG在鼠肝脏缺血再灌注损伤保护效应的实验研究

目的：研究蛋白酶抑制剂－乌司他丁（urinary trypsin inhibitor,UTI)和氧自由基清除剂（N-2-mercapto-propionyl glycine,MPG)在鼠肝缺血再藻注损伤发病机制中的作用。方法：Wistar雄性大鼠28只，随机分为A、B、C、D四组：A为空白对照组，B为I／R组，C为MPG组，D为UTI组，B、C、D碱组分别缺血60min后，均再灌注30min、60min、24h、72h，A、B、C、C四组在30min、60min、24h、72h检测AST、ALT、LDH以及鼠肝的光镜和电镜切片，计算各组生存率。结果：D组AST、ALT、LDH明显低于B组（P＜0．05），C组则高于B组（P＜0．05）；光镜和电镜形态学损伤程度由轻到重依次为D、B、C；术后3d存活率分别为：A组100％，B组42．86％，C组0，D组85．71％。结论：乌司他丁（UTI）能有效减轻、改善大鼠肝脏缺血再灌注损伤，MPG则加重鼠肝缺血再灌注损伤。     

彩色多普勒超声在原位肝移植术后黄疸鉴别诊断中的价值

目的:探讨彩色多普勒超声(CDFI)在原位肝移植术后黄疸鉴别诊断中的应用价值。方法:使用彩色多昔勒超声观察18例原位肝移植术后发生黄疸患者的肝脏动静脉血流变化及胆管、肝实质声像图改变,主要观察指标有最大血流速度、时间平均血流速度(TAV)、阻力指数(RI)及胆管内径,并结合临床资料、肝穿刺活检病理结果和内镜逆行胰胆管造影(ERCP)表现等进行综合分析。结果:18例患者于术后6天-5个月发生黄疸,持续时间为12天-1年。其中13例为胆道并发症,5例为胆总管吻合口狭窄,2例为慢性胆管炎,2例为肝内胆管结石,1例为左肝管胆泥形成并霉菌感染,3 例为肝内胆管轻度扩张,其余5例经肝穿刺活检证实为轻度急性排斥反应4例、临界急性排斥反应1例。结论:彩色多普勒超声成像技术对原位肝移植术后黄疸具有重要的鉴别诊断价值,对临床医生判断病情有重要意义。     

肝胰十二指肠器官簇移植(附一例报道)

目的探讨肝胰十二指肠联合移植术治疗1例原发性肝癌合并胰头转移的疗效。方法2004年9月,对1例原发性肝癌合并胰头转移的患者行病肝、全胰腺十二指肠、远端胃及脾脏切除后,进行肝胰十二指肠原位器官簇移植。结果移植术后胰腺功能恢复正常,未应用胰岛素维持;术后1周肝功能恢复正常。患者目前已存活5个月,肝脏和胰腺功能均正常,未发生排斥反应,未见肿瘤复发迹象,一般情况好。结论肝胰十二指肠器官簇移植为上腹部晚期恶性肿瘤患者提供了延长生命的机会,同时更为晚期肝病伴有胰腺功能不良患者的彻底治愈探索出新的手术术式。     

探讨抗γ公共链单抗诱导移植免疫耐受的作用机制

目的探讨抗γ公共链单抗在诱导移植免疫耐受中的作用机制。方法将实验动物分为2组,每组20只。实验组:在Balb/c裸小鼠(H-2d)体内用CFSE标记的Balb/c小鼠(H-2d)T细胞(3×107个)重建其免疫系统,同时给予经丝裂霉素C处理的供者C57BL/6小鼠(H-2b)脾细胞(5×106个)静脉输注,24h后实验组受鼠经腹腔注射抗γc单克隆抗体(4G3,3E12,TUGm2,各0.5mg)和抗白细胞介素2受体(IL-2R)β链单克隆抗体(TM-β1,0.5mg)混合液;对照组:以IgG2a2.0mg作为同型对照代替抗体腹腔注射,余处理与实验组相同。经上述处理后12h和48h后处死受鼠,取其脾细胞及外周血,利用流式细胞技术检测T细胞的增殖及凋亡。结果经抗体处理12h和48h后,实验组T细胞未发生明显增殖;而对照组两时间点均可观察到CFSE标记细胞荧光强度明显地减低,表明T细胞发生了分裂增殖。同时AnnexinV法可见,实验组标记有CD3-PE单抗的T细胞12h发生了明显的凋亡,但48h却几乎无明显的凋亡细胞;而对照组两时间点则均未检测到明显的细胞凋亡。两组间12h结果差异有统计学意义(P<0.01),但48h差异无统计学意义(P>0.05)。结论移植术前给予抗γ公共链单抗联合供者细胞特异性输注,通过有效抑制针对供者抗原发生效应的T细胞增殖,可进一步促使其发生凋亡而被有效清除,从而最终实现免疫耐受,且此种耐受具有抗原特异性。     

2003年美国器官移植学会年会学术报道

美国器官移植学会(AST)2003年年会于5月30日～6月4日在华盛顿召开。现将大会主要议题及新进展介绍如下。     

小鼠CD4+CD25+T细胞的分离、鉴定和体外功能的检测

目的　建立CD4 CD2 5 T细胞的免疫磁性分离(MACS)方法,并检测其体外免疫抑制功能。方法　分离C5 7BL 6小鼠和Balb c小鼠脾脏细胞后运用MACS法分离CD4 CD2 5 T淋巴细胞,用台盼蓝染色法和流式细胞法检测选出细胞的活性和纯度,用淋巴细胞转化实验分析其免疫抑制功能。结果　MACS分选法分选出的CD4 CD2 5 T细胞活性>97% ,纯度>95 % ;此方法获得的CD4 CD2 5 T细胞在体外不增殖,经丝裂原活化后可以抑制同品系小鼠和异品系小鼠的CD4 CD2 5 -T细胞增殖,这种抑制作用具有剂量依赖性。结论　MACS法可简单迅速分选出高纯度无菌CD4 CD2 5 T细胞,且不影响细胞活力。CD4 CD2 5 T调节性细胞在体外具有免疫无能和免疫抑制作用;丝裂原活化的该细胞免疫抑制功能具有剂量依赖性,但不具有抗原特异性。     

凋亡抑制蛋白survivin在活化T细胞中的表达及其意义

目的: 探讨survivin在活化T细胞的表达及其意义。方法: 经丝裂原与同种抗原刺激激活T细胞, 免疫细胞化学染色后观察survivin和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。用流式细胞术检测CD3、CD25、Survivin的表达及细胞凋亡。给BALB/c裸鼠输注C57BL/6小鼠脾细胞后第 4~7天, 观察肝脏内T细胞浸润和survivin的表达。结果: ConA刺激后培养的脾细胞可表达survivin(表达不局限于G2 /M期 )。survivin 细胞为T细胞, T淋巴母细胞可同时表达CD25和survivin。survivin 细胞中仅部分细胞表达CD25。ConA刺激淋巴细胞后第 6天, 凋亡细胞的百分率明显增加 ( 22. 90% vs5. 23%P<0. 001)。于BALB/c裸鼠输注C57BL/6小鼠的脾细胞后,于第 4~7天, 在BALB/c裸鼠肝脏中可观察到T细胞浸润并表达Survivin。结论: T细胞激活后可表达survivin, 故可作为活化T细胞的标志。T细胞持续表达survivin, 需要在体内与抗原持续接触。     

供者特异性抗原静脉输注联合抗γ链单克隆抗体诱导小鼠皮肤移植物免疫耐受

目的　探讨静脉输注供者特异性抗原联合抗白细胞介素2受体(IL 2R)γ链单克隆抗体诱导移植免疫耐受的可行性。方法　在C57BL/6小鼠建立H Y皮肤移植模型,术前7 d给予5×106个供者脾细胞静脉输注,并分别于术前6 d和4 d给予抗白细胞介素2受体γ链单克隆抗体(4G3、3E12及TUGm2各0.5 mg)和抗IL 2Rβ单克隆抗体(TM β1,0.5 mg)混合液2.0 mg腹腔注射,以单纯行H Y皮肤移植模型和静脉输注供者特异性抗原的H Y皮肤移植模型为对照,观察皮肤移植物的存活时间。结果　联合给予抗白细胞介素2受体γ链单克隆抗体和供者特异性抗原输注组的皮肤移植物存活时间均超过100 d,显著长于单纯H Y皮肤移植组的33.42 d(P<0.01)及仅输注供者特异性抗原H Y皮肤移植组的14.71 d(P<0.01)。结论　在H Y皮肤移植模型中,静脉输注供者特异性抗原联合抗白细胞介素2受体γ链单克隆抗体可以成功地诱导受者对皮肤移植物的免疫耐受。     

Hepatofugal portal flow associated with acute rejection in living-donor auxiliary partial orthotopic liver transplantation: A report of one case and literature review

We report a case of reversible hepatofugal portal flow after auxiliary partial orthotopic liver transplantation (APOLT) from a living donor in this study.On postoperative day 6,continuous hepatofugal portal flow was observed in the grafted liver without portal thrombosis and obstruction of the hepatic vein.Based on histological findings,acute rejection was the suspected cause.The normal portal venous flow was restored after steroid pulse and antithymocyte globulin (ATG) therapies.The patient was discharged on the 30th postoperative day.It was concluded that hepatofugal flow after liver transplantation is a sign of serious acute rejection,and can be successfully treated by anti-rejection therapy.