创新思维在小鼠器官移植模型建立教学中的应用

<正>小鼠肾移植模型是研究肾移植排斥反应发生机制、治疗措施以及诱导免疫耐受的重要平台,但由于动物体积小,耐受性差,手术操作精细复杂等原因,成功的建立小鼠肾移植模型目前仍有相当大的难度,同时,在传统的教学中也存在诸多问题。对此,我们在教学中以     

他克莫司缓释胶囊与他克莫司胶囊的临床对照试验

目的 比较和评价首次肾移植受者使用他克莫司缓释胶囊和他克莫司胶囊治疗的安全性和有效性.方法 11家中心的241例肾移植受者随机分配为试验组(应用他克莫司缓释胶囊+吗替麦考酚酯+皮质激素)和对照组(应用他克莫司胶囊+吗替麦考酚酯+皮质激素),观察时间从移植当天至术后12周.试验组受试者每天上午一次性服用他克莫司缓释胶囊,对照组受试者每天早晚分2次服用他克莫司胶囊.两组试验药物的起始剂量均为0.1～0.15 mg·kg-1·d-1.分别在治疗前和治疗后第1、3、7、14、28、56和84 d各随访1次.对两组受者用药的有效性、安全性、依从性以及不良反应进行对比分析.结果 进入符合方案分析集者共223例,其中试验组111例,对照组112例.两组受者的平均年龄、性别、原发病的差异均无统计学意义,各有12例发生急性排斥反应.对照组和试验组分别有36例(32.1%)和37例(33.3%)发生与试验药物相关的不良反应.无受者连续3 d未按照方案服用药物.两组治疗后期较治疗前期的服药量均减少,且组内差异有统计学意义(P<0.05).治疗早期两组血他克莫司浓度较接近,从28 d开始,试验组血药浓度低于对照组,但差异无统计学意义.结论 从药物安全性、药物治疗的有效性、相关不良反应以及受者依从性各方面分析显示,每天1次的他可莫司缓释胶囊均非劣效于每天2次的他克莫司胶囊,在临床应用中,用他克莫司缓释胶囊代替他克莫司胶囊是切实可行的.

Abstract：

Objective To compare the efficacy and safety of twice-daily tacrolimus (Tacrolimus BID; Prograf) vs once-daily prolonged release tacrolimus (Tacrolimus QD; Advagraf), combined with steroids and mycophenolate mofetil in preventing acute rejection in De Novo renal transplantation patients. Methods 241 patients from 11 centers were randomized into two groups with 3 months observation period post-transplantation. Advagraf was administered as a single oral dose in the morning (initially 0. 1-0. 15 mg/kg every day) and Prograf was administered in two equal oral doses 12h apart (initially 0. 1-0. 15 mg/kg). Study visits were scheduled for days 1, 3, 7, 14, 28, 56, 84post-transplantion. The efficacy, safety, compliance and adverse effects were compared between two groups. Results Totally 223 patients completed the study. The two groups were comparable in age,gender and primary disease. There were 12 episodes of acute rejection in each group. There was no graft loss or patient death in both groups. The incidence of drug related adverse events was 32. 1 %and 33. 3% respectively in the control and experimental groups. Dosage was decreased in both groups and there was significant difference in each group. The trough level was similar at the initiate period.Twenty-eight days post-transplantation the trough level in the Advagraf group was lower than in the Prograf group. Conclusion Advagraf has the same efficacy, safety and drug related adverse effects as Prograf. It is practical and feasible for Advagraf substitute for Prograf in clinical practice.     

小鼠颈部异位心脏移植三种术式的比较

目的对三种小鼠颈部异位心脏移植术式进行比较,寻找建立小鼠颈部异位心脏移植模型的可靠方法。方法分别采用端侧吻合、端端吻合、套管法进行小鼠颈部异位心脏移植,对三种术式进行比较。结果应用三种方法各完成小鼠颈部异位心脏移植30例,端侧吻合法手术成功率为63.3%,手术时间为(112±16)min,端端吻合法手术成功率为76.7%,手术时间为(95±13)min,套管法手术成功率为93.3%,手术时间为(69±8)min。结论在三种术式中套管法手术时间最短,成功率最高,能够建立稳定可靠的小鼠颈部异位心脏移植模型。     

成功抢救2例高龄胰肾联合移植患者严重PRCA并发症

目的 探讨高龄胰肾联合移植病人免疫抑制低下与发生纯红细胞再障(PRCA)的关系。方法 1998年12月，5例胰肾移植患者中2例并发PRCA及自身免疫溶血性贫血，监测微小病毒B19,T4／T8比值及骨髓象。采用调整免疫抑制剂、抗病毒、输注红细胞等综合疗法。结果 2例PRCA患者分别于2周、3周骨髓象恢复正常，并观察1年以上无复发。结论 高龄、免疫力低下、微小病毒B19感染、免疫抑制药物易诱发PRCA，临床综合治疗是有效措施。     

肾移植术后使用环孢霉素患者抗感染免疫平衡的监测

作者对47例肾移植术后使用环孢霉素(CsA)患者的免疫状态同感染的关系进行了前瞻性研究,正常人外周血OKT3,OKT4,OKT8细胞值为71.50±7.29,50.87±6.05,26.52±4.84。OKT4/OKT8比值为1.95±0.20。移植术后OKT3,OKT4,OK-T8细胞值和OKT4/OKT8比值均明显下降;分别为38.15±18.42,20.60±10.19,17 35±9.84和1、19±0.25(P<0.01)。其中术后发生明显感染患者的OKT4细胞值和OKT4/OKT8比值较术后未感染组明显降低     

同种异体肾移植尿TGF-β对远期肾功能影响的研究

【目的】探讨肾移植受者尿转化生长因子 β1(TGF β1)与移植肾远期功能的关系。【方法】1999年 8月至 2 0 0 1年 5月期间对肾移植术后满 1年、肾功能正常的患者检测血、尿TGF β1浓度 ,并对上述患者进行 3年以上的前瞻性观察 ,对观察期内肾功能不全的患者明确是否为慢性移植肾肾病 (CAN)。 3年后共有 12 8例完成了全程随访 ,根据术后 1年时尿TGF β1不同的浓度 ,比较其在 3年观察期内肌酐清除率 (CCr)损失量有无差异。其中有 15例诊断为CAN ,比较其在肾移植 1年时的血、尿TGF β1等与其他非CAN患者有无差异。【结果】上述 12 8例患者术后 1年时尿TGF β1浓度为 :( 136 .8～ 4 4 2 .3) pg/(mg·Cr) ;尿TGF β1浓度高的患者在 3年观察期内CCr损失量明显大于尿TGF β1浓度低的患者 ;非CAN与CAN患者在肾移植 1年时 ,尿TGF β1相对浓度分别为 ( 183.1± 4 0 .1)和 ( 397± 32 .9)pg/(mg·Cr) ,两者比较有显著性差异 ( P <0 .0 1) ,血TGF β1浓度分别为 [( 32 .2± 4 .6 )和 ( 31.8± 5 .0 )ng/ml],两者比较没有差异 ( P >0 .0 5 )。【结论】TGF β1可能在CAN的发生过程中起着重要的作用 ,CAN患者在肾功能异常前尿TGF β1已显著升高 ,肾移植后早期检测尿TGF β1对远期肾功能具有预测作用     

男性肾移植术后性功能调查分析

按照WTO的标准 ,人类健康不单单是没有疾病 ,而应包括躯体、心理和社会文化的总体健康。现代健康新概念使性与生殖健康在总体健康中的地位显得更为重要。随着肾移植技术不断的提高以及各类新型免疫抑制剂在临床上的应用 ,肾移植受者长期存活率得到了很大的提高 ,其对术后生活质量也提出了更高要求 ,其中 ,性功能是这些受者健康状况的重要标志 ,直接影响肾移植受者生活质量。我院自 1978年— 2 0 0 2年 11月共施行同种异体肾移植手术 2 2 0 0多例。为了解男性肾移植受者性功能状态的变化 ,我们随机选择已婚男性肾移植受者 60例 ,对他们病前…     

洛沙坦预防慢性移植物肾病的临床研究

【目的】探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦对慢性移植物肾病 (CAN)的预防作用。【方法】检测138例肾功能正常的肾移植患者尿转移生长因子β1(TGF β1)的相对浓度 ,即尿TGF β1/尿肌酐 (pg/mg) ,将浓度 >2 5 0 .0pg/mg的 38例随机分为A、B两组 ,各 19例。A组连续服用洛沙坦 (5 0mg/d) 1年以上 ,B组除了未服用洛沙坦外 ,其他治疗与A组相同。两组前瞻性观察至少 3年 ,比较两组尿TGF β1相对浓度、肌酐清除率 (CCr)减少量和肾功不良 (血肌酐 >114 μmol/L)患者的病例数有无差异。【结果】B组肾功能进行性减退、尿TGF β1进行性升高 ;在 3年内A、B两组CCr减少量和肾功不良者的病例数分别为 (6 .9± 5 .7)ml/min、(13.8± 9.6 )ml/min和 3例、11例 ,两组比较有显著性差异 ;A、B两组中肾功不良的患者 ,穿刺活检证实均为CAN ;A组服用洛沙坦后无不良反应。【结论】洛沙坦对CAN具有预防作用。     

肾移植术后远期急信排斥反应与巨细胞病毒感染

目的 探讨肾移植术后远期急性排斥反应与巨细胞病毒感染的关系。方法 检测４５例移植肾有功能存活１年以上后发生急性排斥反应者外周血白细胞中巨细胞病毒ＤＮＡ（ＣＭＶ ＤＮＡ），并给予激素冲击治疗，对激素冲击无效的部分患者给予更昔洛韦抗病毒治疗。结果 ３２例激素冲击有效，１３例无效。无效者外周血白细胞内可测到ＣＭＶ ＤＮＡ，８例用更昔洛韦治疗后ＣＭＶ ＤＮＡ转阴，２例肾功能好转，６例恢复正常，另５例未用更     

内支架法原位端-端吻合大鼠移植肾静脉

目的 建立一种省时、高效的大鼠肾移植静脉吻合方法.方法 建立同种异体肾移植动物模型.根据移植肾静脉重建方式不同进行模型分组:实验组(n=32):内支架法原位端一端吻合;对照组Ⅰ(n=25):原位端.端吻合;对照组Ⅱ(n=22):cuff管套扎法吻合;对照组Ⅲ(n=20):与受体下腔静脉端侧吻合.比较各组移植肾静脉手术操作时间、手术并发症发生率.结果 实验组供肾静脉切取用时同对照组Ⅲ间差异有统计学意义[(9.08±0.88)main比(12.07±0.88)min,P<0.05];修整用时与对照组Ⅱ间差异有统计学意义[(4.97±0.58)win比(8.14±0.64)min,P<0.05];对照组Ⅱ术后静脉血栓发生率最高,同实验组间差异有统计学意义(X2=4.77,P<0.05);实验组静脉吻合口狭窄的发生率最低,同对照组Ⅰ间差异有统计学意义(x2=3.90,P<0.05).结论 应用内支架法行移植肾静脉端.端吻合操作时间短、并发症少,可有效解决大鼠肾移植静脉重建的问题.