放疗在低负荷转移性前列腺癌中的应用价值

目的 探讨不同放疗方法在低负荷转移性前列腺癌（LBMP）中的应用价值。 方法 回顾性分析2009年11月至2015年11月于解放军联勤保障部队第九〇〇医院经组织病理学检查诊断为LBMP的91例男性患者的临床资料,年龄53~72(67.4±4.5)岁。所有患者均接受标准的全雄激素阻断内分泌治疗,其中52例患者接受单纯前列腺直接放疗（PODT组）,39例患者接受前列腺联合转移灶放疗（PMRT组）。PODT组患者的放疗靶区为前列腺和双侧精囊,即计划靶区体积（PTV）,其处方总剂量为62.5 Gy（2.5 Gy/次,1次/d,25次/5周）;PMRT组患者的放疗靶区为PTV+淋巴结计划大体肿瘤体积（PGTV_nd）+椎体转移灶计划大体肿瘤体积（PGTV_m）,其中,PGTV_nd处方总剂量为55 Gy（2.2 Gy/次,1次/d,25次/5周）;PGTV_m处方总剂量为45 Gy（1.8 Gy/次,1次/d,25次/5周）。采用独立样本t检验比较组间肿瘤照射体积、危及器官的照射剂量;采用扩展性前列腺癌复合指数（EPIC）量表和肿瘤放疗协作组（RTOG）标准评价2组患者各个随访时间点的生存质量和急性放射损伤;采用Mann-Whitney U秩和检验比较2组患者的生存质量,采用卡方检验比较急性放射损伤;生存分析采用Kaplan-Meier法,并行Log-rank χ2检验。 结果 PODT组总的照射体积为(264.52±86.37) cm3,显著低于PMRT组的(418.47±63.64) cm3,2组间的差异有统计学意义（t=1.362, P<0.05）。PODT组危及器官（直肠、膀胱、左侧股骨头和右侧股骨头）的照射剂量均显著低于PMRT组（t=2.01~4.78,均P<0.05）。PODT组在放疗结束当天、放疗后3个月、放疗后6个月的泌尿系统功能评分均显著高于PMRT组（Z=4.467、5.726、7.984,均 P<0.05）;PODT组在放疗结束当天、放疗后3个月、放疗后24个月的肠道功能评分均显著高于PMRT组（Z=3.826、5.693、7.874,均 P<0.05）;PMRT组的性功能评分在放疗后3个月及以后的各个随访时间点均高于PODT组（Z=2.381~9.872,均P<0.05）。PODT组和PMRT组的5年总生存（OS）率和前列腺癌特异性生存（PCSS）率的差异均无统计学意义（χ2=4.62、3.07,均P>0.05）。PODT组的5年无生化失败期间（IBF）率低于PMRT组（4.2%对14.9%）,2组间的差异有统计学意义（χ2=7.68,P=0.03）。PMRT组患者白细胞、血小板计数和血红蛋白水平减少、下降的发生率均显著高于PODT组（χ2=6.09、3.12、7.58,均P<0.05）;其呕吐的发生率也显著高于PODT组（48.7%对19.2%,χ2=8.93,P<0.05）。 结论 LBMP患者接受PMRT可提高IBF时间,但无法延长PCSS和OS时间,且增加了辐射损伤的发生率。     

鼻咽癌初诊患者EB病毒与2008分期相关性的临床研究

[目的]探讨EB病毒(EBV)与鼻咽癌(NPC)2008分期的相关性;比较EBV IgA抗体滴度与EBV DNA拷贝数在NPC诊断与疗效评价中的差异.[方法]将初诊为NPC的患者98例,在放化疗前予以TNM分期;在放化疗前、后分别监测血清EBV抗体滴度与全血EBV DNA拷贝数.在放化疗后2个月,复查鼻咽部磁共振及全身检查后评价疗效.[结果]治疗前,血清EBV IgA抗体滴度阳性患者28例,全血EBV DNA拷贝数阳性42例.EBV IgA抗体滴度及全血EBV DNA拷贝数在不同TNM分期上差异均无统计学意义(P=-0.189,P=-0.074).全血EBV DNA拷贝数在Ⅲ期与Ⅱ期、Ⅲ期与Ⅳa期间比较,差异均具有统计学意义(P=0.024,P=0.022).放疗后,全血EBV DNA拷贝数转阴率高;但在提示转移或复发方面,EBV IgA抗体与EBV DNA比较二者差异无统计学意义(P=-0.095).[结论]血清EBV IgA抗体与NPC 2008分期无相关性.全血EBV DNA拷贝数与NPC 2008分期具有一定相关性.全血EBV DNA拷贝数转阴率高,优于EBV IgA抗体,在一定程度上能有效评价治疗疗效及监测病情变化.     

全脑全脊髓照射调强放疗与常规放疗致急性血液学不良反应的比较

目的 比较全脑全脊髓照射（CSI）调强放疗（IMRT）与常规放疗（CRT）导致的急性血液学不良反应的差别。 方法 回顾性分析2008年1月至2021年5月于解放军联勤保障部队第九〇〇医院行CSI治疗的48例中枢神经系统恶性肿瘤患者的临床资料和血液学资料,其中男性32例、女性16例,年龄3~56（14.7±5.6）岁。按照所采用的放疗技术将患者分为CSI-IMRT组（16例）和CSI-CRT组（32例）。根据不良反应通用术语标准4.0版,比较2组患者在放疗期间急性血液学不良反应的情况。计量资料的比较采用独立样本t检验,计数资料的比较采用χ2检验。 结果 CSI-IMRT组和CSI-CRT组患者在性别、病理学类型、肿瘤位置、脊髓受侵、是否手术、美国东部肿瘤协作组评分方面的差异均无统计学意义（χ2=0.511~5.730, 均P>0.05）。CSI-IMRT组和CSI-CRT组患者开始出现骨髓抑制的时间[5~26（10.8±6.8） d 对5~29（10.3±6.2） d]和骨髓抑制程度最严重的时间[9~34（20.1±6.0） d对7~36（16.0±8.0） d]的差异均无统计学意义（t=0.221、?1.653,均 P>0.05）。CSI-IMRT组和CSI-CRT组白细胞计数（WBC）和血小板计数减少、血红蛋白含量降低发生率的差异均无统计学意义[87.5%（14/16）对78.1%（25/32）、56.2%（9/16）对31.2%（10/32）、56.2%（9/16）对53.1%（17/32）,χ2=0.615、2.788、0.042,均P>0.05];发生严重骨髓抑制（Ⅲ~Ⅳ级）患者在WBC和血小板计数减少、血红蛋白含量降低发生率的差异均无统计学意义[25.0%（4/16）对21.9%（7/32）、12.5%（2/16）对3.1%（1/32）、6.2%（1/16）对9.4%（3/32）,χ2=0.059、1.600、0.136,均P>0.05]。 结论 CSI-IMRT与CSI-CRT导致的骨髓抑制和严重骨髓抑制（Ⅲ级以上）的发生率无显著差异,CSI-IMRT具有剂量学优势,值得临床进一步推广应用。     

同期调强放疗联合内分泌治疗对局部晚期前列腺癌乏力症状的影响

目的 评价调强放疗联合内分泌治疗对局部晚期前列腺癌乏力症状的影响。方法 对符合纳入标准的局部晚期前列腺癌患者采用同期三维适形调强放疗联合内分泌治疗。采用FSI（Fatigue Symptom Inventory）量表进行长期问卷随访,调查时间分别为治疗前（A）、治疗结束后（B）、治疗结束3月（C）、12月（D）、24月（E）、36月（F）、48月（G）。随访内容包括疲劳程度、对生活质量影响程度及上周疲劳持续时间3个维度。Logistic多分类回归模型评价危险因素。结果 共97例局部晚期前列腺癌患者纳入研究。中位随访时间43.9月。乏力指数与PSA水平、Gleason评分、ECOG评分及文化程度相关（P<0.05）;年龄和临床分期与乏力指数无关（P>0.05）;多分类回归分析显示PSA水平和ECOG评分是癌症相关性乏力的独立危险因素。疲劳程度在各个随访时间点未体现出差异（P>0.05）,但最严重疲乏程度发生在时间点B和C;时间点C、D、E、F和G的疲乏对生活影响积分均高于基线评价,且差异有统计学意义（P<0.05）,尤其是对日常活动影响积分、注意力积分和情绪积分。疲乏持续时间呈现波动状态,时间点D、E、F呈明显上升,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 ECOG评分高、Gleason≥8分、PSA＞20ng/ml、且文化程度高的局部晚期前列腺癌患者,在接受同期放疗联合内分泌治疗后,要关注乏力对生活质量产生的影响,特别是在对日常活动、注意力和情绪方面。     

SHP-2野生型基因可促进乳腺癌转移而其突变型基因可抑制转移

目的:探讨含2个Src同源区2的蛋白酪氨酸磷酸酶(Src homology 2 domain-containing tyrosine phosphatase,SHP-2)在乳腺癌MCF-7细胞体内外移动和转移中的作用.方法:首先构建重组质粒SHP-2-绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)基因及SHP-2C＞S-GFP(SHP-2突变体),并分别转入乳腺癌MCF-7细胞中,建立2种细胞,即SHP-2-GFP-MCF-7和SHP-2C＞S-MCF-7.利用荧光显微镜技术观察细胞移动情况,动物实验观察不同细胞移植组裸小鼠的肿瘤生长情况,从而确定蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2在乳腺癌细胞移动、侵袭和转移中的作用.结果:SHP-2转染的乳腺癌MCF-7细胞的体外移动能力增强,且在注射此组细胞的裸鼠中有肿瘤生长;而转染了SHP-2C＞S-GFP的乳腺癌MCF-7细胞的移动能力明显减弱,且注射此组细胞的裸鼠未发现肿瘤生长.结论:SHP-2可促进乳腺癌MCF-7细胞在体外的移动及体内的侵袭和转移.     

Clinical significance of hypoxia inducible factor-1α expression on postoperative adjuvant radiotherapy in esophageal carcinoma

Objective To determine the effects of hypoxia inducible factor-1α(HIF-1α) expression on postoperative adjuvant radiotherapy in esophageal carcinoma. Methods 95 cases with esophageal carcinoms who received radical operation were analyzed with followed-up data from 1995 to 1998.Expression of HIF-1α in 45 patients with esophageal carcinoma who received radiotherapy after radical operation were deternlined by immunohistochemical method in contrast with 50 patients with esophageal carcinoma received surgery alone.Kaplan-Meier method and COX proportional hazard model were used to analyze.Results The positive expression of HIF-1α in esophageal carcinoma was observed mainly in the nucleus of tumor cells.The positive expression rate of HIF-1α in esophageal carcinoma was 58.9%.The expression of HIF-1α had no relationship with age,sex,histologic subtype and T stage,but had positive relationship with recurrence and distant metastasis.There was significant difference between patients with positive and negative HIF-1α protein expression in surgery alone and postoperation radiotherapy group. COX model analysis showed that HIF-1α had separate and significant impacts on prognosis in surgery group and surgery plus radiotherapy group. Conclusion Over expression of HIF-1α protein suggests a poor prognosis,and has tendency to resist radiotherapy in esophageal carcinoma.     

电离辐射对缺氧条件下肝癌细胞HIF-1α及VEGF表达的影响

目的 探讨缺氧条件下电离辐射对肝癌细胞HepG2中缺氧诱导因子(HIF)-1α及血管生成因子(VEGF)表达的影响,从理论上寻找一种提高放射治疗肿瘤有效性的方法.方法 将HepG2肝癌细胞分为对照组、缺氧组、单纯照射组和缺氧加照射组.缺氧组:氯化钴处理细胞模拟缺氧条件;单纯照射组:按照照射率4 Gy/min,共8 Gy的剂量利用X射线照射细胞;缺氧加照射组:氯化钴处理细胞一定时间后,按照与单纯照射组相同的剂量照射细胞.利用荧光显微镜观察各组肝癌细胞的凋亡情况,MTT法分析细胞存活分数,RT-PCR技术检验各组肝癌细胞中的HIF-1α和VEGF表达情况.结果 (1)细胞凋亡情况:对照组未观察到细胞凋亡,缺氧组中少部分肝癌细胞出现凋亡,单纯照射组中大量肝癌细胞出现凋亡,但缺氧加照射组肝癌细胞凋亡情况较单纯照射组明显减少(P＜0.05).(2)MTT检测结果:细胞存活分数排列顺序为:对照组＞缺氧组＞缺氧加照射组＞单纯照射组.(3)HIF-1α表达情况:缺氧加照射组＞缺氧组＞正常组(P＜0.05).单纯照射组与正常组无明显差异;VEGF表达变化情况:缺氧加照射组＞缺氧组＞单纯照射组＞正常组(P＜0.05).结论 提示HIF-1α可能通过VEGF发挥重要的保护作用,从而降低实体瘤中内部癌细胞对辐射的敏感性.     

新辅助放化疗联合根治性手术在ⅡA1期宫颈癌患者中的应用价值

目的 评价ⅡA1期宫颈癌患者接受新辅助放化疗联合根治性手术的临床疗效及预后。 方法 回顾性分析2012年6月至2014年12月于中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院确诊的120例ⅡA1期宫颈癌患者的临床资料，年龄41~63（49.2±4.6）岁。按照治疗方式的不同，将患者分为研究组和对照组（各60例），研究组患者行新辅助放化疗联合根治性手术，对照组患者行根治性手术。观察研究组患者接受新辅助放化疗后临床分期的变化；比较2组患者围手术期并发症、术后高危因素、间质浸润情况以及脉管癌栓的差异；采用后期放射性损伤评分标准评估比较2组患者急慢性放射性损伤的差异；通过随访比较2组患者5年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率的差异。计数资料的组间比较采用χ2检验，采用Kaplan-Meier法进行生存分析并进行Log-rank检验。 结果 研究组患者接受新辅助放化疗后，临床分期的降期率为95.0%（57/60），术后病理完全缓解的患者占15.0%（9/60）。2组患者围手术期出血情况、围手术期并发症的发生率、术后恢复时间的比较，差异均无统计学意义（χ2=0.430、0.137、0.100，均P>0.05）。在术后高危因素的比较中，研究组患者淋巴结（+）、残端（+）、宫旁浸润的发生率分别为3.3%（2/60）、1.7%（1/60）、0（0/60），低于对照组患者的8.3%（5/60）、3.3%（2/60）、6.7%（4/60），且差异有统计学意义（χ2=5.335，P<0.05）；研究组发生术后间质浸润的患者中，病理完全缓解率、间质浸润浅1/3的百分比分别为15.0%（9/60）、31.7%（19/60），高于对照组的0（0/60）、20.0%（12/60），间质浸润中1/3和深1/3的百分比分别为41.7%（25/60）、11.7%（7/60），低于对照组的50.0%（30/60）、30.0%（18/60），且差异有统计学意义（χ2=15.875，P<0.01）；研究组患者术后脉管癌栓的发生率为26.7%（16/60），显著低于对照组的56.7%（34/60），且差异有统计学意义（χ2=11.109，P<0.01）。研究组患者1~2级急慢性放射性肠炎、急慢性放射性膀胱炎和急性血液学毒性反应的发生率均低于对照组，且差异均有统计学意义（χ2=3.927~6.508，均P<0.05）。研究组患者的5年PFS率、OS率分别为66.7%、80.0%，高于对照组的65.0%、78.3%，但差异均无统计学意义（χ2=1.27、1.96，均P>0.05）。 结论 ⅡA1期宫颈癌患者接受新辅助放化疗联合根治性手术可有效减少术后高危因素和放射性损伤，但不影响术后并发症的发生率及预后。     

门冬氨酸鸟氨酸在原发性肝癌放疗时放射性肝损伤的保护作用

目的观察门冬氨酸鸟氨酸在原发性肝癌放疗时的保肝作用。方法选择经细胞学、影像学及AFP等明确诊断为肝癌并且已为中晚期而不宜手术治疗的病人为研究对象,在对其进行三维适形放疗的前后给予门冬氨酸鸟氨酸治疗。并设立对照组,通过生化检测观察原发性肝癌放疔同嘲给予门冬氨酸鸟氨酸治疗的肝功能改变。结果门冬氨酸鸟氨酸对放射治疗的肝癌病人的肝功能有明显的保护作用,病人放疗后丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和胆红素有所升高,但能较快恢复正常。结论门冬氨酸鸟氨酸可以防治放射性肝损伤,保护和促进肝功能恢复,减少并发症,增加对放疗的耐受性。     

内镜下钛夹植入对局部晚期食管癌术前放疗患者靶区勾画和剂量学参数的影响

目的 探讨内镜下钛夹植入对局部晚期食管癌术前放疗患者靶区勾画和剂量学参数的影响。 方法 回顾性分析2018年1月至2019年12月于联勤保障部队第九〇〇医院经超声胃镜及组织病理学检查确诊为局部晚期食管鳞癌的36例患者的临床资料,其中男性23例、女性13例,年龄18~65（43.7±6.9）岁。放疗前所有患者均在内镜下分别于食管病灶的上界和下界行钛夹植入术,在钛夹植入前后均行CT扫描定位和靶区勾画,比较钛夹植入前后的大体肿瘤体积（GTV）长度、GTV、肿瘤临床体积（CTV）和危及器官受照剂量的差异。将36例患者按照GTV上界和下界的误差分为精确组（误差<1 cm）和误差组（误差≥1 cm）,分析影响食管靶区勾画的因素。计量资料的比较采用配对样本t检验和独立样本t检验;采用χ2检验对精确组和误差组的临床病理特征进行单因素Logistic回归分析;采用Cox多因素回归模型分析影响靶区精确勾画的危险因素。 结果 36例患者均顺利在内镜下植入钛夹,4例（11.1%）出现上界钛夹脱落;术后病理完全缓解率为52.8%（19/36）。钛夹植入前患者GTV长度为（4.74±1.02） cm,大于钛夹植入后的（3.98±0.79） cm,二者的差异有统计学意义（t=9.472,P<0.05）。钛夹植入前患者的GTV和CTV分别为（28.87±3.21） cm3和（72.46±6.37） cm3,均大于钛夹植入后的（24.59±2.67） cm3和（56.37±4.52） cm3,且差异均有统计学意义（t=6.726、7.696,均P<0.05）。钛夹植入前的双肺V₁₀、V₂₀（接受10、20 Gy照射剂量的肺体积占全肺总体积的百分比）和脊髓的受照剂量均高于钛夹植入后[（21.64±1.57）%对（17.32±0.96）%、（14.87±2.32）%对（11.69±1.84）%、（28.87±3.21） Gy对（24.59±2.67） Gy],且差异均有统计学意义（t=8.05、7.64、?2.43,均P<0.01）。单因素Logistic回归分析结果显示,年龄、肿瘤位置、饮酒史、GTV长度与GTV的勾画精确度存在相关性（χ2=5.64、11.57、13.33、8.23,均P<0.01）。Cox多因素回归分析结果显示,肿瘤位置 [相对危险度（RR）=0.296,95%置信区间:0.137~0.586,P<0.001]和GTV长度（RR=2.313,95%置信区间:1.280~4.875,P<0.01）是影响GTV精确勾画的独立危险因素。 结论 内镜下钛夹植入在局部晚期食管癌术前放疗中具有重要价值,可精确引导CT定位下靶区勾画的范围并减少正常器官的受照剂量。