HIF-1α 基因多态性与鼻咽癌放疗敏感性的相关性研究

目的 研究低氧诱导因子-1α基因(HIF-1α)第12外显子1790(G→A)单核苷酸多态性与鼻咽癌放疗敏感性的关系.方法 收治的经病理明确诊断、完成根治性放疗、随访3年以上的189例鼻咽癌患者,根据随访结果分为治愈组135例和复发组54例,利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性PCR-RFLP技术检测HIF-1α基因第12外显子1790(G→A)的单核苷酸多态性基因型,并分析其基因多态性特征.结果 治愈组和复发组HIF-1α基因1790(G→A)单核苷酸多态性的GG、GA和AA基因型频率分别为77.04%、20.74%、2.22%和59.26%、38.89%、1.85%.G、A等位基因频率分别为87.4%、13.9%和78.7%、21.3%.鼻咽癌复发组HIF-1α基因1790(G→A)单核苷酸多态性等位基因分布频率高于治愈组(x2=6.619,P＜0.05).结论 HIF-1α基因1790(G→A)多态性可能与鼻咽癌放射敏感性相关.

Abstract：

Objective To explore the association between the genetic polymorphism of hypoxia inducible factor 1 α (HIF-1α) G1790A and the radiosensitivity of nasopharyngeal carcinoma.Methods A total of 189 patients with nasopharyngeal carcinoma treated with radical radiotherapy were followed-up for 3 years.The patients were divided into cured group with 135 cases and recurrence group with 54 cases by clinical follow-up results.PCR-RFLP was used to determine the mononucleotide genotypes of HIF-1α G1790A.Results The observed genotype frequencies of HIF-1α gene 1790 (G→A) for GG, GA and AA were 70.04% , 20.74% , 2.22% in cured group and 59.26% , 38.89% , 1.85% in recurrence group, respectively.The allele frequencies for G and A were 87.4% , 13.9% in cured groups and 78.7% ,21.3% in recurrence group, respectively, without significant difference in distribution of allele frequencies between the two groups(x2 =6.919, P =0.077).Conclusions The genetic polymorphisms of HIF-1α G1790A might be related with the radiosensitivity of nasopharyngeal carcinoma.     

蛋白酪氨酸磷酸酶参与促发的细胞移动过程

 目的　探讨蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2在IL-1β所促发的细胞移动中的作用。方法　构建重组质粒SHP-2-GFP以及SHP-2C>S-GFP 并分别转入MCF-7乳腺癌细胞中，建立SHP-2-GFP- MCF-7和SHP-2C>S-MCF-7细胞株。采用荧光显微镜技术观察细胞移动情况；RT-PCR、免疫印迹法检测钙黏蛋白和金属蛋白酶的变化情况，确定蛋白磷酸酶SHP-2在细胞移动中的作用。结果　E-钙黏蛋白在IL-1β刺激的SHP-2转染的乳腺癌细胞株中的表达量是最低的，而金属蛋白酶MMP-9的表达量最高。结论　SHP-2参与IL-1β促发的细胞移动，并且通过减少E-钙黏蛋白的表达以及增强金属蛋白酶MMP-9的分泌来发挥作用的。     

晚期非小细胞肺癌同步放化疗的疗效分析

目的 前瞻性比较同步放化疗与序贯化放疗治疗Ⅲ期不能手术非小细胞肺癌的疗效和毒副反应；并对比3种不同同步放化疗方案的疗效及毒副反应。方法 96例不能手术的Ⅲa～Ⅲb期非小细胞肺癌患者，被随机分成4个组：序贯组，同步1组，同步2组，同步3组。放疗均采用6MVX线2Gy／次，常规放疗为前后野照射，40Gy后缩野加量，肿瘤灶总剂量为60～64Gy；三维适形放疗50Gy后缩野加量，总剂量D，60～64Gy。有锁骨上淋巴结转移者，给予X线和电子线混合照射至D，60—64Gy。序贯组放疗前先予以足叶乙甙100mg／m^2（第1～3天）＋顺铂40mg／m^2（第1～3天），2个周期诱导化疗；同步1组放疗同时给予足叶乙甙100mg／m^2（第1～3天，第29～31天）＋顺铂40mg／m^2（第1～3天，第29～31天）；同步2组每周紫杉醇方案＋常规放疗、同步3组每周紫杉醇方案＋三维适形放疗，在放疗同时给予紫杉醇40mg／m^2（周）。同步放化疗结束后休息3～4周再行2个周期巩固化疗，方案为足叶乙甙100mg／m^2（第1～3天）＋顺铂50mg／m^2（第1～3天）。结果 序贯组、同步1组、同步2组、同步3组的有效率（CR＋PR）分别为67％、71％、71％、79％，其中同步3个组与序贯组的差异有统计学意义（P〈0．05）；4个组1、3、5年总生存率分别为54％、8％、4％，71％、17％、8％，79％、17％、8％，83％、46％、13％。各组间局部无进展生存率差异无统计学意义（P=0．058），总生存率差异有统计学意义（P=0．017）。同步组（3个同步组合并）与序贯组的局部无进展生存率和总生存率的差异有统计学意义（P=0．036、0．013）。同步3组与同步1组的总生存率差异有统计学意义。同步1、2组的3、4级毒副反应高于序贯组和同步3组。结论同步放化疗可提高Ⅲ期不能手术非小细胞肺癌的局部无进展生存率和总生存率，但同步放化疗的毒副反应有增加趋势，通过与适形放疗相结合，可进一步提高总生存率，并有降低重度毒副作用的优点。     

中药治疗前列腺癌用药规律研究

目的:探讨治疗前列腺癌中药复方的用药规律。方法:选取治疗前列腺癌有效的中药复方,运用频数分析的方法对其核心药物的组成、功效、药对配伍进行研究。结果:中药复方治疗前列腺癌的高频中药前5位的为黄芪、甘草、茯苓、白花蛇舌草及熟地黄。按中药学分类统计居前5位的是补虚药、清热药、活血化瘀药、利水渗湿药和收涩药。主要归脾、肾、肝、心经,药对配伍可增强疗效。结论:前列腺癌用药以健脾益肾为主,兼清热解毒、活血化瘀标本兼治。     

门冬氨酸鸟氨酸在原发性肝癌放疗时放射性肝损伤的保护作用

目的观察门冬氨酸鸟氨酸在原发性肝癌放疗时的保肝作用。方法选择经细胞学、影像学及AFP等明确诊断为肝癌并且已为中晚期而不宜手术治疗的病人为研究对象,在对其进行三维适形放疗的前后给予门冬氨酸鸟氨酸治疗。并设立对照组,通过生化检测观察原发性肝癌放疗同时给予门冬氨酸鸟氨酸治疗的肝功能改变。结果门冬氨酸鸟氨酸对放射治疗的肝癌病人的肝功能有明显的保护作用,病人放疗后丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和胆红素有所升高,但能较快恢复正常。结论门冬氨酸鸟氨酸可以防治放射性肝损伤,保护和促进肝功能恢复,减少并发症,增加对放疗的耐受性。     

缺氧条件下电离辐射与肝癌细胞HIF-1α及VEGF表达的关系

目的：探讨缺氧条件下，电离辐射对肝癌细胞HepG2中缺氧诱导因子HIF-1α及血管生成因子VEGF表达的影响。方法：将HepG2肝癌细胞分为对照组、缺氧组、单纯照射组和缺氧加照射组。缺氧组：氯化钴处理细胞模拟缺氧条件；单纯照射组：按照射率4Gy／min、总共8Gy的剂量，用x线射线照射细胞；缺氧加照射组：氯化钴处理细胞一定时间后，按照与单纯照射组相同的剂量照射细胞。利用荧光显微镜观察各组肝癌细胞的凋亡情况，MTT法分析细胞存活分数，RT-PCR技术检验各组肝癌细胞中的HIF-1α和VEGF表达情况。结果：细胞凋亡情况：对照组未观察到细胞凋亡的情况，缺氧组中少部分肝癌细胞出现凋亡，单纯照射组中大量肝癌细胞出现凋亡，但缺氧加照射组肝癌细胞凋亡情况较单纯照射组明显减少（P〈0．05）；MTT检测细胞存活分数排列顺序为：对照组〉缺氧组〉缺氧加照射组〉单纯照射组。HIF-1α表达情况：缺氧加照射组〉缺氧组〉对照组（P〈0．05），单纯照射组与正常组无明显差异。VEGF表达变化情况：缺氧加照射组〉缺氧组〉单纯照射组〉对照组（P〈0．05）。结论：本研究提示HIF-1α可能通过VEGF发挥重要的保护作用，从而降低实体瘤中内部癌细胞对辐射的敏感性。     

多西他赛联合醋酸甲羟孕酮片治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床疗效观察

目的:探讨多西他赛联合醋酸甲羟孕酮片（MAD）治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的临床疗效。方法:收集2013年12月至2016年6月我科收治的转移性去势抵抗性前列腺癌患者64例，随机分为对照组和观察组，每组32例。对照组接受多西他赛联合强的松治疗，观察组在对照组的基础上联合服用醋酸甲羟孕酮片。评价治疗后两组患者前列腺特异性抗原（PSA）有效率、碱性磷酸酶（ALP）下降率、不良反应、无疾病进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS）的差异。结果:化疗结束后，观察组的PSA有效率和ALP下降率分别为96.9%和46.9%，对照组分别为90.6%和56.3%，组间比较无统计学意义（P>0.05）。全组患者白细胞下降发生率为100%，观察组Ⅲ-Ⅳ度白细胞和血红蛋白下降率、Ⅱ度乏力发生率均低于对照组，组间比较具有统计学差异（P＜0.05）。观察组和对照组的PFS分别9.6个月和10.0个月，OS分别为19.3个月和18.6个月，组间PFS和OS比较无统计学差异（P>0.05）。结论:多西他赛治疗mCRPC患者的主要不良反应为白细胞下降，联合使用醋酸甲羟孕酮片可有效改善化疗不良反应。     

基于海马保护的2种儿童中枢神经系统生殖细胞肿瘤放疗技术的剂量学研究

目的 比较容积旋转调强放射治疗（VMAT）和调强适形放射治疗（IMRT）2种技术在儿童中枢神经系统（CNS）生殖细胞肿瘤（GCT）放疗中的海马保护和剂量学差异。 方法 回顾性分析2020年6月至2021年6月在解放军联勤保障部队第九〇〇医院接受全CNS放疗的12例GCT患儿的影像学资料,其中男性患儿4例、女性患儿8例,年龄7~14岁,中位年龄11岁。对所有患儿进行靶区及周围危及器官的勾画,分别设计VMAT计划和IMRT计划,处方剂量30 Gy,每次3 Gy,共照射10次。通过剂量体积直方图获取各剂量学参数并进行配对t检验,比较靶区及周围危及器官的剂量学差异,通过比较机器跳数和治疗时长评估计划实施效率。 结果 VMAT和IMRT 2种技术均能得到较好的靶区剂量学分布。VMAT技术的靶区均匀性略优于IMRT技术,均匀性指数分别为0.11±0.02和0.14±0.01,且差异有统计学意义（t=?5.392,P<0.001）。VMAT和IMRT2种技术的左海马最大照射剂量分别为（15.99±0.70） Gy和（21.21±1.07） Gy、右海马最大照射剂量分别为（16.13±0.58） Gy和（21.35±0.69） Gy,且差异均有统计学意义（t=?17.622、?21.628,均P<0.001）,VMAT技术在海马保护上达到了剂量限制要求。VMAT技术在周围危及器官保护方面较IMRT技术优势明显,除双肺外,在眼晶状体、甲状腺、肾脏保护方面VMAT技术全面优于IMRT技术,且差异均有统计学意义（t=?8.198~?2.231,均P<0.05）。VMAT技术在治疗效率方面同样优于IMRT技术,VMAT的机器跳数为1 749±95、治疗时长为（354±31） s,均仅为IMRT技术的40%左右,且差异均有统计学意义（t=?20.883、?22.790,均P<0.001）。 结论 在儿童CNS GCT放疗中,VMAT技术能够在保护海马的情况下实现更好的靶区均匀性,同时在周围危及器官保护和治疗效率上具有明显优势。     

电子鼻咽喉镜在鼻咽癌放疗随访检查中的应用

目的 探讨电子鼻咽喉镜在鼻咽癌放疗随访检查中的应用价值.方法 对146例鼻咽癌放疗后随访患者的临床资料进行回顾性分析.结果 电子鼻咽喉镜发现鼻咽部大量干痂形成32例,鼻咽部、后鼻孔粘连或闭锁10例,咽隐窝增宽变平、鼻咽腔扩大12例,鼻咽癌复发36例,放射性鼻窦炎13例,喉返神经麻痹3例.结论 电子鼻咽喉镜在鼻咽癌放疗随访检查中具有直观、简便、准确等诸多优点,在评价鼻咽癌放疗疗效、观察放疗后副反应以及尽早发现肿瘤复发等方面具有一定价值.