补骨脂及其与甘草配伍单次给药大鼠的毒代动力学及肝肾毒性初探

研究补骨脂及补骨脂-甘草配伍水煎剂中对补骨脂酚在大鼠体内的毒代动力学,探讨单次经口给予高剂量补骨脂及其与甘草配伍水煎剂的肝、肾毒性,为临床安全用药提供新的科学依据。SD大鼠随机分为溶剂对照组、甘草组(20 g·kg^-1)、肾毒性阳性对照组、补骨脂水煎液(40 g·kg^-1)组(雄性、雌性)、补骨脂-甘草配伍合煎液(40+20 g·kg^-1)组(雄性、雌性),每组5只,单次灌胃给药。含补骨脂各组于给药后不同时间点静脉取血,HPLC测定血浆中补骨脂酚含量,DAS2.0软件拟合毒代动力学参数。测定各组大鼠给药24 h后血中肝功能生化指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)以及肾功能生化指标尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)和人肾损伤分子1(Kim-1)水平,统计分析各组间差异。结果显示雌、雄大鼠单次灌胃补骨脂单煎液,血浆中补骨脂酚的毒代动力学参数明显不同,且补骨脂与甘草配伍后,补骨脂酚药时曲线下面积(AUC)、最大血药浓度(C_max)均升高,其中雌性大鼠AUC显著升高;血浆清除率(CL)降低;半衰期(t_1/2)缩短,达峰时间(T_max)延长;雄性大鼠表观分布容积(V)显著降低。各组ALT,AST与溶剂对照组比较无明显差异。补骨脂组及其与甘草配伍组NAG均显著升高(P<0.05)。研究表明补骨脂酚在雌、雄大鼠体内的代谢存在性别差异。补骨脂与甘草配伍,甘草增加了大鼠对补骨脂酚的吸收和暴露量,延长了补骨脂酚在大鼠体内的作用时间,使补骨脂酚消除减慢。提示甘草影响补骨脂酚在大鼠体内的代谢。单次大剂量经口给予补骨脂,可引起大鼠肾损伤,未见明显肝毒性。但长期服用补骨脂或与甘草配伍产生的影响还有待进一步实验研究。     

胆石性十二指肠梗阻1例

患者女,80岁,反复右上腹疼痛6 d加剧8 h伴呕吐入院.查体:皮肤、巩膜无黄染,腹平,右上腹压痛(+),反跳痛(-),墨菲征(+),未扪及包块,腹腔移动浊音(-).血常规检查:WBC 9.7×109/L,Hb 109 g/L,N 82%.肝肾功能正常.B超检查(2009-09-13)提示胆囊大小正常,壁厚约7 mm,囊内探及1枚强回声团块,大小42 mm×26 mm.入院诊断:慢性结石性胆囊炎.患者症状加重实施CT检查.MSCT检查:首次CT(2009-09-23)显示未见明确胆囊及囊内阳性结石,胆囊窝结构显示不清,见含气的囊状影与十二指肠球部分界不清;十二指肠降段下部近第二弯曲可见肠腔内低高混杂密度影,高密度影呈半环状居于一侧,其上方十二指肠和胃充盈扩张,且十二指肠降段管壁增厚水肿,远侧十二指肠水平段空虚(图2).考虑:肠石致十二指肠降段和胃梗阻性改变.第2次CT检查(2009-10-01)可见肠腔内异物已经移位于十二指肠远端和空肠起始部的交界区.     

医学科学型硕士研究生培养现状的调查研究

目的通过调查医学科学型硕士研究生的培养现状,了解现代医学科学型硕士教育中存在的问题,提高医学科学型硕士的培养质量,完善其教育培养方案。方法采用自编问卷对河南某大学医学院2016届和2018届的医学科学型硕士进行调查,用统计学方法对调查结果进行分析。结果 2018届医学科学型硕士研究生对学习时间松紧情况体验、学位论文选题等级、毕业论文完成质量、第一作者发表SCI/中文核心文章方面优于2016届。毕业后, 2018届科学型硕士更愿意选择继续攻读博士。结论 2018届医学科学型硕士研究生的培养质量优于2016届研究生。     

硫化汞对灭活菌喂饲的秀丽隐杆线虫生长发育的影响

目的探索线虫化学品毒性测试模型中喂饲用大肠杆菌(OP50)灭活的优化条件,确定钴60灭活OP50的最佳照射剂量。以秀丽隐杆线虫(简称线虫)的体长、体宽和咽泵震动频率为检测终点,研究硫化汞(HgS)对线虫幼虫生长发育的影响。方法采用钴60不同照射剂量(8、10、20和30 kGy)灭活的OP50(未浓缩和10∶1浓缩)及未处理的OP50分别喂饲L1期线虫,在0、24、48和72 h分别测量线虫的体长和体宽,以喂饲48 h对线虫体长和体宽无影响的钴60照射剂量为优选实验条件。在此实验条件下,线虫幼虫暴露于不同浓度的HgS(10、60和120 mg/ml)48 h,测定线虫体长、体宽和咽泵震动频率的变化。结果不同喂饲时间、不同照射剂量对线虫的生长发育影响不同。大于等于10 kGy的钴60照射剂量可将OP50完全灭活,未浓缩OP50经10 kGy的钴60灭活后喂饲线虫48 h,对其体长和体宽均无明显影响,故确定10 kGy为钴60的最佳照射剂量,且OP50不浓缩。在此优化条件下,L1期线虫暴露于60和120 mg/ml的HgS 48 h,线虫体长和体宽均减小;10 mg/ml的HgS对线虫生长发育没有影响。不同浓度的HgS对线虫的咽泵震动频率未见明显影响。结论在灭活菌喂饲的优化实验条件下,60 mg/ml及以上浓度的HgS对线虫的生长发育具有一定的抑制作用。     

徐州市2842名大学生新型冠状病毒肺炎防控的知信行现状及其影响因素分析

目的 了解疫情期间徐州市部分大学生对新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)防控的认知、态度、行为(简称知信行,KAP)现况,并分析其影响因素,为高校有效开展大学生疫情防控健康教育提供参考依据。方法 采用方便抽样,对徐州市四所高校大学生进行线上问卷调查。采用单因素分析及二分类logistic回归分析明确大学生对COVID－19的知信行状况及影响因素。结果 参与调查的2 842名大学生新冠肺炎知识总体知晓率为71.85%,高认知占比为70.8%,87.7%的大学生呈积极态度,97.2%在疫情期间采取良好防护行为。分析结果显示不同性别、年级、专业以及对疫情的关注程度是徐州市大学生对COVID-19认知的影响因素(P＜0.05);不同年级、专业、疫情期间居住地、以往是否关注过传染病防控、所在学校是否开展过传染病防治的宣传、疫情期间健康情况、对疫情的关注程度、认知情况是徐州市大学生对COVID-19态度的影响因素(P＜0.05),不同年级、有无亲属从事医学相关工作、以往是否关注过传染病防控、所在学校是否开展过传染病防治的宣传、疫情期间健康情况、对疫情的关注程度、认知情况、态度情况是徐州市大学生对COVID-19预防行为的影响因素(P＜0.05)。结论 2 842名大学生在 COVID-19 的认知水平、态度和行为方面存在差异,高校应当采取多策略的健康教育方式,时刻关注学生心理健康,并促进学生健康行为养成,不断提高学生健康素养,促进健康中国建设。     

食管鳞癌组织中EphrinB2、半胱氨酸蛋白酶8蛋白和mRNA的表达

目的:探讨人食管鳞癌组织中EphrinB2与半胱氨酸蛋白酶8(Caspase-8)的表达.方法:运用实时荧光定量PCR和免疫组化方法检测96例食管鳞癌患者的癌组织和癌旁正常组织中EphrinB2与Caspase-8的表达,采用Cox回归进行食管癌患者生存分析.结果:癌组织中Caspase-8 mRNA(△Ct)与蛋白的表达水平分别为(7.38±2.47)和(2.51±2.38)%,低于配对正常组织的(5.46±1.87)和(8.85±7.88)%(t=1.375和-22.761,P均＜0.001);癌组织中EphrinB2蛋白的表达水平为(11.67±2.48)%,高于配对正常组织中的(1.71±0.60)%(t=-38.322,P＜0.001).癌组织中EphrinB2与Caspase-8蛋白的表达水平相关(r=-0.340,P＜0.001).COX回归分析:有家族史和Caspase-8 mRNA低表达是影响食管癌患者生存的危险因素(95%CI分别为1.990-8.547和0.152-0.788,P均＜0.05).结论:人食管鳞癌组织中EphrinB2的高表达和Caspase-8的低表达可作为食管癌发生发展的评估指标.     

顺铂联合葛根素纯品和葛根粗提物对H446细胞增殖及Bax、Bcl-2蛋白表达的影响

目的:观察顺铂(DDP)单独及联合葛根素纯品(sP)和(或)葛根粗提物(CP)对小细胞肺癌H446细胞增殖及Bax、Bcl-2蛋白表达的影响.方法:取对数生长期的H446细胞,随机分为16组,运用噻唑蓝法测定不同质量浓度DDP(1.0、2.0、4.0和8.0 mg/L)单独及联合80 mg/L SP和(或)CP对H446细胞的增殖抑制率,运用免疫细胞化学染色法测定16组细胞中Bcl-2和Bax蛋白的表达,运用析因设计方差分析法分析检测结果.结果:析因设计方差分析结果显示:不同质量浓度DDP(F=3 973.386,P<0.001)、SP(F=468.017.P<0.001)和CP(F=789.757,P<0.001)对H446细胞的增殖抑制不同,随着DDP质量浓度的增高,联合80 mg/L SP和80 mg/L CP对H446细胞的抑制越明显;DDP联合SP(F=70.686,P<0.001)、DDP联合CP(F=87.191,P<0.001)及DDP联合SP和CP(F=28.471,P<0.001)对H446细胞增殖抑制作用增强.DDP、SP和CP上调Bax蛋白的表达,下调Bcl-2蛋白的表达.结论:联合应用SP、CP能增强DDP对H446细胞的增殖抑制作用,该作用可能与上调Bax蛋白表达、下调Bcl-2蛋白表达有关.     

细胞色素P450介导的补骨脂酚代谢减毒

目的:分析补骨脂酚代谢的细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)表型,并在体外研究人肝微粒体(hu-man liver microsomes,HLM)对补骨脂酚代谢减毒的机制。方法:用HLM与化学抑制剂合用法以及人源重组CYP酶法分析代谢补骨脂酚的CYP酶亚型。用HPLC-MS法分析CYP亚型酶特异底物的代谢产物生成量,研究CYP酶广谱抑制剂1-氨基苯并三唑(1-aminobenzotriazole,ABT)对HLM中CYP亚型酶活性的抑制作用。用HPLC法分析补骨脂酚在HLM孵育液中的浓度,研究ABT对其代谢的影响。应用MTT法检测人肾近曲小管上皮细胞(human kid-ney-2,HK-2)的存活率来评价补骨脂酚对HK-2的毒性作用以及HLM中CYP酶和ABT对其毒性的影响。结果:HLM中的CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4参与了补骨脂酚的代谢,其中以CYP2C19的代谢转化率最高;2.5 mmol/L ABT能明显抑制0.5 g/L HLM中上述4种CYP同工酶活性,抑制率达到90%以上;2.5 mmol/L ABT对补骨脂酚在HLM的代谢抑制率为83.24%±2.13%。在HK-2细胞存活率实验中,ABT能显著降低HLM对30～90μmol/L补骨脂酚的代谢减毒作用(P0.05)。结论:HLM减低补骨脂酚HK-2细胞毒性的作用与HLM中CYP酶将补骨脂酚代谢转化为无毒或毒性较小的代谢产物有关,应用CYP酶广谱抑制剂能逆转HLM对补骨脂酚的代谢解毒作用。     

大气颗粒物对心血管系统疾病的影响及其机制的研究进展

国内外多项流行病学调查及实验研究表明,大气PM10、PM2.5暴露与心血管疾病的入院率和死亡率有关.目前认为大气颗粒物主要通过造成血管功能障碍、促进动脉粥样硬化形成、引起心律失常及氧化应激和炎性反应对心血管系统健康产生损害.其中对沙尘颗粒物与心血管系统疾病关系的研究尚不多且结论 并不一致.笔者对近年来国内外关于大气颗粒物与心血管系统疾病的关系及作用机制的研究进展做简要综述.     

新疆南部两城市沙尘天气对成人健康的影响

目的 研究新疆和田及阿克苏两地沙尘天气过程对成人健康的影响.方法 采用自填式问卷调查法,于2009年6月6-12日一次沙尘天气过程,对新疆和田及阿克苏两地8所小学2 847名4-5年级学生家长进行调查,内容包括调查对象的一般情况、沙尘天气过程自觉不适症状与诊疗情况等.同时收集沙尘天气过程两地PM10日平均浓度,对大气颗...