实验性大鼠肺癌癌变过程中外周血淋巴细胞染色体畸变研究

肺癌的发生是环境和遗传因素共同作用的结果 ,其发生、发展是一个多阶段的过程。染色体作为遗传物质的载体 ,其不稳定性以及在此基础上出现的畸变对肺癌的发生、发展有重要作用[1 ] 。我们用致癌剂 3-甲基胆蒽 (3- methylcholanthrene,MCA)和促癌剂二乙基亚硝胺 (diethylnitrosamine,DEN)诱发大鼠肺鳞状细胞癌 ,动态观察癌变过程中各阶段的外周血淋巴细胞染色体的变化 ,在染色体水平上系统研究肺癌的癌变机理及化学致癌物质的致癌过程。1　材料与方法1.1　动物模型的建立 [2 ] 　 Wistar大鼠 91只 ,购于湖北省实验动物中心 ,雌雄兼有 ,2…     

明胶酶A及其抑制剂、碱性成纤维细胞生长因子及受体在肺鳞癌的表达

目的 探讨明胶酶A(MMP2)及其抑制剂组织金属蛋白酶抑制物(TIMPs),碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及其受体(FGFR)-1在人肺鳞癌(SCCL)中的表达与肿瘤转移及患者预后的相关性。方法采用免疫组织化学链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测30例有转移的肺鳞癌、20例无转移的肺鳞癌、15例正常支气管上皮、12例增生上皮和10例不典型增生上皮中MMP2、TIMP2和bFGF、FGFR-1蛋白的表达。结果 正常支气管上皮→增生上皮→不典型增生→无转移鳞癌→有转移鳞癌的演进过程中,MMP2、TIMP2和bFGF、FGF-1蛋白阳性表达率均逐步显著增高(P<0.05)。有转移癌与无转移癌相比,MMP2、TIMP2和bFGF表达的差异均有显著性(P<0.05),增生 不典型增生上皮与正常上皮相比,MMP2表达的差异具有显著性(P<0.05)。4种蛋白的表达率均与鳞癌TNM分期正相关(P<0.05)。Kaplan meier分析发现MMP2和TIMP2阳性表达患者的术后生存率显著低于阴性表达者(P<0.05)。结论 MMP2、TIMP2和bFGF、FGFR-1过度表达导致肿瘤的浸润转移及预后不良。     

Survivin基因在乳腺癌中的研究进展

Survivin是1997年耶鲁大学Altieri实验室利用效应细胞蛋白酶受体（effector cell protease receptor-1，EPR-1）cDNA筛选人基因组文库获得的凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein，IAP）。surivin是迄今已鉴定的8个IAPs家族成员（X—IAP、C—IAP-1、C—IAP-2、NAIP、ILP-2、ML—IAP／Livin、apollon、Survivin）中分子量（16．5kD）最小和最具有基础与临床意义而倍受关注的明星分子。Survivin基因在正常组织无表达，而在胚胎组织以及乳腺癌等所有常见的肿瘤中表达。     

改良型大鼠肺鳞癌发展模型的建立

目的 :探讨大鼠肺鳞癌发生发展模型建立的方法及生物学特性。方法 :体重 15 0～ 2 2 0gWistar大鼠 ,依不同实验方法分为 3组 :实验Ⅰ组 (2 4 2只 )用 3 甲基胆蒽 (MCA)与罂粟子之碘化脂酸乙脂 (lipiodol)混悬液 ;实验Ⅱ组 (2 4 8只 )MCA +DEN(二乙基亚硝胺 )与普通碘油混悬液 ,基础麻醉用盐酸氯胺酮 2 0mg·kg- 1 ,注药前用乙醚吸入麻醉 ,采用改制的ZY型 12号腰穿针插入左下叶支气管。对照组 (Ⅲ组 ) 346只 ,使用传统方法。每只大鼠灌注含致癌质碘油悬液 0 .1ml,3组均用X线筛选除去肺内无碘油者 ,术前 2d至术后 5d ,每只大鼠肌注青霉素 2万U、链霉素 5 0mg。结果 :分别于不同时间处死大鼠 ,3组基本病理过程相同 ,灌药后第 3d出现支气管粘膜上皮过度增生 ,第 5 ,6d出现鳞状化生 ,第 7～ 9d出现不典型增生 ,第 10～ 16d出现早期浸润癌 ,第 2 2d后形成广泛浸润的高分化鳞癌。 4 0 ,80d诱癌率分别为 :Ⅰ组 92 .0 % ,96 .8% ,Ⅱ组 94 .4 % ,97.2 % ,两组差别无显著性 ,对照组 70 .2 % ,81.5 % ,与实验Ⅰ、Ⅱ组差别均有显著性 (P <0 .0 1)。结论 :改良型肺鳞癌动物模型诱癌成功率高 ,成本低 ,操作易掌握 ,诱癌时间短     

Fas、FasL在肺鳞癌组织中的表达及意义

对 2 4例肺鳞癌及其 6例淋巴结转移癌组织用免疫组织化学 S-P法检测了 Fas及 Fas L表达。结果显示 ,肺鳞癌高、中、低分化的 Fas L 阳性表达率分别为 33.33% (2 / 6)、30 .0 0 % (3/ 10 )、87.5 0 % (7/ 8) ,在低分化肺鳞癌组织的表达较中分化癌组织中高(P<0 .0 5 ) ;在有淋巴结转移的肺鳞癌组织中的 Fas阳性表达率为 16.67% (1/ 6) ,较无淋巴结转移的癌组织中的阳性表达率 83.33%(15 / 18)低 (P<0 .0 1)     

转移性肺癌中TPEN蛋白的表达及其临床意义

为探讨 PTEN蛋白在肺癌及其淋巴结转移灶中的表达和临床意义 ,采用免疫组织化学技术检测 60例肺癌原发灶及其32例淋巴结转移灶中 PTEN蛋白的表达。结果显示 ,肺癌原发灶中 TPEN蛋白总的阳性表达率为 48.3% (2 9/ 60 ) ,PTEN的阳性表达率在肺癌组织未转移组、肺癌组织伴淋巴结转移组和淋巴结转移灶中分别为 64.2 % (18/ 2 8)、34 .4% (11/ 32 )、12 .5 % (4/ 32 ) ,前两组、后两组之间相比 ,PTEN蛋白阳性表达的差异均有显著性 (P<0 .0 5 ) ,提示 PTEN蛋白的阳性表达与组织学类型无关而与分化程度有关     

非小细胞肺癌与淋巴结转移癌组织中FHIT基因异常表达的相关性

目的 :检测脆性组氨酸三联体 (FHIT)基因在正常肺组织、非小细胞肺癌 (non smallcelllungcancer)与淋巴结转移癌组织中表达 ,探讨FHIT基因与肺癌发生及转移的关系。方法 :用免疫组化SP(streptavidinperoxidaseconju gatedmethod ,SP)法检测 2 0例无淋巴结转移的肺癌组织 ,2 0例肺癌及其相应的淋巴结转移癌组织和 15例正常肺组织中FHIT基因的表达水平 ,用图像分析系统测量FHIT蛋白表达的阳性率和平均光密度。结果 :FHIT蛋白在正常肺组织、无淋巴结转移的肺癌、肺癌及其相应的淋巴结转移癌组织中的阳性率分别为 89.1%、6 0 .5 %、5 4 .1%、30 .4 % ,平均光密度分别为 (0 .2 74± 0 .0 2 3)、(0 .16 5± 0 .0 16 )、(0 .0 87± 0 .0 0 4 )、(0 .0 4 9± 0 .0 0 7)。肺癌组织FHIT蛋白表达阳性率和强度明显低于正常肺组织 (P <0 .0 1) ,淋巴结转移癌组织FHIT蛋白表达明显低于其它 3组 (P <0 .0 1)。结论 :在肺癌发生、浸润、转移病变阶段中 ,FHIT基因表达下调 ,这揭示肺癌的演进过程与FHIT有密切关系。     

Ⅳ型胶原、层粘连蛋白在甲状腺肿瘤组织中的表达

目的　探讨Ⅳ型胶原 (typeⅣcollagen ,ColⅣ )、层粘连蛋白 (laminin ,LN)在良恶性甲状腺肿瘤的表达及其意义。方法　免疫组织化学检测 10例甲状腺正常组织和 4 6例甲状腺瘤、 19例甲状腺癌组织中ColⅣ、LN的表达。结果　ColⅣ、LN在甲状腺肿瘤基底膜阳性强度普遍较正常组织增强 ,但在甲状腺癌中有较甲状腺瘤明显的基底膜破坏 (P <0 0 1) ,LN在甲状腺肿瘤细胞中有表达 ,甲状腺癌细胞与甲状腺瘤细胞中LN阳性表达率差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。结论　ColⅣ、LN与甲状腺肿瘤的生长、浸润等恶性生物学行为密切相关 ,可作为甲状腺良恶性肿瘤鉴别诊断的参考指标之一     

IL-4、紫杉醇对Lewis肺癌细胞核形态、DNA含量及AgNORs的影响

目的　探讨 IL - 4、紫杉醇对 lewis肺癌的抑制作用。方法　将 L ewis肺癌细胞 (1.2 5× 10 6 个 /鼠 )接种于 C5 7BL/ 6小鼠皮下。将 40只小鼠随机分为 、 、 、 组 ,接种后第 5天起分别给予生理盐水、IL - 4、紫杉醇、IL - 4 紫杉醇。第 18天处死动物。利用图像分析仪对肿瘤细胞核形态、DNA含量及 Ag NORs计数进行测量。结果　 组核的面积为 37.0 37± 7.0 2 7μm2 ,周长为 2 2 .76 2± 4.312μm ,平均直径为 (3.136± 0 .35 1) μm,积分光密度为 (4 .2 94± 0 .992 ) ,Ag NORs计数为 (7.6 35± 1.16 0 ) ; 组核面积 (2 4.2 0 2±5 .0 12 )μm2 、周长 (18.6 2 5± 4.180 )μm、平均直径 (2 .6 42±0 .2 91) μm、积分光密度 (3.412± 0 .910 )、Ag NORs计数(5 .313± 0 .82 0 )比 组小 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5 ) ; 组核面积 (18.373± 4.833)μm2 、周长 (16 .5 2 2± 2 .5 18)μm、平均直径 (2 .40 1± 0 .2 88) μm、积分光密度 (3.0 96± 0 .771)、Ag NORs计数 (2 .6 70± 0 .40 1)比 组小 ,差异均有高度显著性 (P<0 .0 1) ; 组核面积 (16 .6 6 4± 4.6 71) μm2 、周长(15 .90 1± 2 .70 0 ) μm、平均直径 (2 .2 83± 0 .30 8) μm、积分光密度 (2 .70 7± 0 .80 7)、Ag NORs计数 (1.5     

氧化勒欓碱及双稠吡咯啶生物碱对肺癌A549细胞作用的研究

 氧化勒碱(Oxyavicine)和双稠吡咯啶生物碱(Pyrrolizidinealkaloids)是新近从植物中提取的抗癌药物, 本实验用以上二药作用于肺癌A₅₄₉细胞后, 观察了肺癌A₅₄₉细胞的生长曲线、分裂指数、摄取³H-胸腺嘧啶核苷合成DNA的能力以及癌细胞超微结构的变化。 结果表明:用药组肺癌A₅₄₉细胞生长曲线斜率下降；最大生长密度减少．分裂指数降低；合成DNA能力下降; 扫描电镜和透射电镜下癌细胞超微结构破坏。 实验结果提示:二药均能抑制肺癌A₅₄₉细胞的生长, 破坏其超微结构, 二者联合使用则具有协同作用。