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氯乙基亚硝基脲(CENUs)是一类重要的抗癌烷化剂,通过导致DNA互补鸟嘌呤-胞嘧啶之间的共价交联(GC交联)发挥抗肿瘤作用。然而,O~6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶(AGT)对DNA烷化损伤的修复作用能够导致肿瘤细胞对CENUs产生耐药性。使用密度泛函理论(DFT)方法结合分子对接对AGT介导的CENUs耐药机制进行研究。结果表明,AGT能够与CENUs导致GC交联的两个前体物——O~6-氯乙基鸟嘌呤(O~6-ClEtG)和N1,O~6-桥亚乙基鸟嘌呤(N1,O~6-EtG)结合形成复合物,然后通过氢迁移和烷基转移两步反应,对这两个前体物进行修复,从而阻断GC交联的形成。在AGT对两个前体物的修复过程中,N1,O~6-EtG的修复在动力学和热力学上比O~6-ClEtG的修复均具有优势,但O~6-ClEtG更有利于与AGT形成复合物。阐明了AGT介导的CENUs耐药机制,这将为开发AGT抑制剂用于与CENUs联合用药以消除耐药性提供重要的理论依据。 相似文献
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为实现农村基础设施建设的可持续发展,建立多目标综合评价体系.研究农村基础设施建设中的环境、资源和经济等子系统间联合作用,采用协调发展度模型,寻找系统变化控制影响因素,发挥系统内各子系统间协同作用.通过计算协调度、协调发展度,评定系统内环境、资源、经济之间的协调及协调发展程度,利于可持续发展下的项目全寿命周期管理. 相似文献
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针对煤化工企业焦化废水的二级生化出水可生化性差、含盐量与COD高,以及废水中包含多环芳香族化合物、脂肪族化合物等难生物降解污染物的特点,采用Fenton氧化+电渗析+超滤+反渗透膜法组合深度处理工艺对废水进行处理。运行结果表明,产水水质达到并优于《工业循环冷却水处理设计规范》(GB 50050—2007)中再生水水质要求,产水可作为厂区生产补充新水使用,废水回收率稳定达到75%。采用Fenton氧化与电渗析粗脱盐技术相结合的强化预处理设施,可以有效缓解反渗透装置的膜污染,延长反渗透膜的清洗周期至3个月。 相似文献
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波浪能是世界上分布最广泛的可再生能源之一.海洋环境中波浪运动随机复杂且频率极低,这为海洋波浪能的高效收集利用提出挑战.设计了一种混沌平面摆式波浪能收集装置,其中混沌平面摆作为超低频随机波浪俘能机构,配合齿轮增速传递机构与电磁旋转机构实现波浪能收集装置的高功率输出.为更好响应浮标在海洋中的运动激励,对俘能机构进行动力学分析建模与优化.针对装置输出电压无规律且低频交流的特性,设计功率采样跟踪升压存储的电源管理电路.通过实验室测试与实际近海测试,装置能够对复杂波浪产生最大10 V的开路电压,最大输出功率约205 mW.海试中,4小时可将200 mAh锂电池电压由3.12 V充电至3.6 V,能够作为新能源海洋浮标低功耗传感器的可持续电源. 相似文献
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