灯盏花素对豚鼠单一心室肌细胞ICa的抑制作用

目的:观察灯盏花素对豚鼠单一心室肌细胞钙离子电流(I_Ca)的影响。方法:应用全细胞膜片钳制技术。结果:灯盏花素能明显抑制心室肌细胞的Ca²⁺通道,使I_Ca减小。此作用有明显的电压依赖性,在峰电流电压下作用最明显,而对其反转电位无明显影响。在指令电位0mV时,0.5mg %灯盏花素使I_Ca减小5.4% ,1mg %灯盏花素使I_Ca减小2 2 .9% (P<0.01) ,2mg %灯盏花素使I_Ca减小4 5.0 % (P<0.01)。此作用有明显的剂量依赖性和可复性。结论:I_Ca灯盏花素能抑制豚鼠单一心室肌细胞钙离子电流I_Ca。     

灯盏花素对豚鼠单一心室肌细胞ICa的抑制作用

目的：观察灯盏花素对豚鼠单一心室肌细胞钙离子电流（ＩＣａ）的影响。方法：应用全细胞膜片钳制技术。结果：灯盏花素能明显抑制心室肌细胞的Ｃａ＾２＋通道,使ＩＣａ减小。此作用有明显的电压依赖性。在峰电流电压下作用最明显,而对其反转电位无明显影响。在指令电位０ｍＶ时,０．５ｍｇ％灯盏花素使ＩＣａ减小５．４％,１ｍｇ％灯盏花素使ＩＣａ减小２２．９％（Ｐ〈０．０１）,２ｍｇ％灯盏花素使ＩＣａ减小４５．０％（Ｐ     

牛磺酸对低钙环境下豚鼠心室肌细胞ICa的影响

目的　观察在低钙环境下 ,牛磺酸对豚鼠单一心室肌细胞钙离子电流 (ICa)的影响。方法　应用全细胞膜片钳制技术。结果　低钙状态下 ,豚鼠心室肌细胞ICa减小 ,此时牛磺酸可促进Ca2 +内流 ,使ICa增加 (P 0 .0 1) ,此作用具有电压依赖性 ,对反转电位无明显影响。此作用随细胞外Ca2 +浓度的降低而有所增强 ,并且是可逆的。结论　牛磺酸能增加低钙状态下的心室肌细胞Ca2 +内流。     

壳聚糖对豚鼠单一心室肌细胞钙离子电流的影响

应用全细胞膜片钳制技术观察壳聚糖(QT)对豚鼠单一心室肌细胞钙离子电流(ICa)的影响。结果：QT能明显增加心室肌细胞的Ca^2 内流,使ICa增大。此作用有明显的电压依赖性,在峰电流电压下作用最明显,而对其反转电位无明显影响。QT对ICa的作用具有可复性。结论：QT以电压依赖和浓度依赖的方式增加心肌细胞的Ca^2 内流,可能是其治疗充血性心力衰竭的机制之一。     

牛磺酸镁配合物对豚鼠心室肌细胞钠离子和钙离子通道的影响

目的研究牛磺酸镁配合物(TMC)对正常豚鼠心室肌细胞钠电流(INa)和L-钙电流(ICa,L)的影响,旨在探讨其抗心律失常作用的可能机制。方法酶解法分离豚鼠单个心室肌细胞,全细胞膜片钳技术记录单个心室肌细胞的INa和ICa,L。结果TMC50μmol·L-1不影响INa,而100～200μmol·L-1浓度依赖性地抑制INa;TMC50～200μmol·L-1浓度依赖性地增加ICa,L,使ICa,L的稳态失活曲线右移,对ICa,L的稳态激活曲线无影响。结论TMC对心室肌细胞INa的阻滞可能是其抗心律失常作用的机制之一;对ICa,L的促进可能有利于其发挥正性肌力作用。     

灯盏花素对豚鼠心室肌细胞迟发性外向钾电流的影响

目的　观察灯盏花素对心室肌细胞迟发性外向钾离子电流的影响。方法　应用全细胞膜片钳制技术。结果　灯盏花素以剂量依赖的方式增加Ik,0 0 1g·L-1灯盏花素使Ik 增大 4 4 6 % (0 0 1

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牛磺酸对低钙环境下豚鼠心室肌细胞ICa的影响

目的　观察在低钙环境下,牛磺酸对豚鼠单一心室肌细胞钙离子电流(I_Ca)的影响。方法　应用全细胞膜片钳制技术。结果　低钙状态下,豚鼠心室肌细胞I_Ca减小,此时牛磺酸可促进Ca²⁺内流,使Ica增加(P<0.01) ,此作用具有电压依赖性,对反转电位无明显影响。此作用随细胞外Ca²⁺浓度的降低而有所增强,并且是可逆的。结论　牛磺酸能增加低钙状态下的心室肌细胞Ca2 +内流。     

心肌肽素对豚鼠心室肌细胞L型钙通道的影响

目的研究心肌肽素对豚鼠心室肌细胞L型钙通道的影响,探讨心肌肽素在离子通道水平的药理作用机制。方法用急性酶解分离法获得豚鼠心室肌细胞,标准的全细胞膜片钳技术记录L型钙电流(ICa-L)。结果心肌肽素1、5、10、50、100、500 mg.L-1使豚鼠心室肌细胞ICa-L分别增加(5±4)%、(21±5)%、(30±5)%、(55±8)%、(76±11)%、(80±9)%,半最大效应浓度(EC50)为(18±6)mg.L-1。心肌肽素50 mg.L-1使ICa-L激活时间(TTP)从(6.7±0.9)m s缩短为(5.9±0.7)m s(P<0.01);使ICa-L电流密度-电压曲线下移,但激活电压、峰电压和I-V曲线的形状不变;激活曲线向负电压方向变化,半数激活电压从(-4.3±0.4)mV减少至(-8.6±0.4)mV(P<0.05);不影响稳态失活曲线和稳态失活后恢复曲线。结论心肌肽素浓度依赖性增强豚鼠心室肌细胞ICa-L。     

延胡索乙素对豚鼠单个心室肌细胞钾离子通道的影响

目的研究延胡索乙素(dltetrahydropalmatine,THP)对正常豚鼠心室肌细胞钾电流的影响,旨在探讨延胡索乙素抗心律失常作用机制。方法酶解法分离豚鼠单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录延胡索乙素对豚鼠单个心室肌细胞钾电流的影响。结果延胡索乙素可明显抑制延迟整流钾电流(IK)和内向整流钾电流(IK1),并呈剂量依赖性。结论延胡索乙素抗心律失常作用机制可能与它对心肌细胞钾通道作用有关,THP可抑制IK和IK1,使动作电位时程(APD)和有效不应期(ERP)延长从而发挥其抗心律失常作用。     

苄基四氢巴马汀对豚鼠心室肌细胞钾电流及钙、钠电流的作用──谨以此文献给尊敬的老师江明性教授80寿辰

目的:研究苄基四氢巴马汀(BTHP)对心肌细胞的作用特点,以探讨其抗心律失常机制。方法:用全细胞膜片钳技术考察BTHP对心室肌细胞钾电流及钙、钠电流的作用。结果:BTHP30μmol·L-1明显阻滞延迟整流钾电流(IK包括:IKr及IKs)。可使IKr及IKr,tail的幅值下降,且对IKr阻滞作用呈频率依赖性;对IKs及IKs,tail幅值也有明显的抑制作用。BTHP200μmol·L-1可明显阻滞ICa,L,使其电流幅值降低,但对IK1,ICa,T,INa电流均无影响。结论:BTHP可明显阻滞心室肌细胞IKr,IKs,ICa,L电流,且对IKr阻滞作用呈频率依赖性。     

赛庚啶对豚鼠心室肌细胞钙电流的影响

应用全细胞记录式膜片钳技术研究了赛庚啶(Cyp)对豚鼠心室肌细胞慢钙电流(I_(Ca))的影响,Cyp 3和8μmol·L~1对I_(Ca)的电流-电压关系曲线(I-V曲线)之各电流均有降低作用,使I-V曲线上抬;在指令电位0 mV时,I_(Ca)为次最大值,Cyp 0.3～10μmol·L~1使该I_(Ca)呈浓度依赖性降低,IC_(50)值为1.98μmol·L~1,还观察到Cyp 1μmol·L~1明显增加外向电流(I_(out)),且四乙基铵(TEA)1 mmol·L~1对其有显著的拮抗作用,但对控制电位从80 mV跃升至-40 mV时所出现的瞬时快内向电流,无明显影响.以上结果直接证明了Cyp对心室肌细胞钙跨膜转运有明显降低作用,还可能增加钾外流。     

灯盏花素对血小板活化因子致肺微血管内皮细胞损伤的影响

目的　探讨血小板活化因子 (PAF)诱导肺微血管内皮细胞损伤的机制及灯盏花素的干预作用。方法　观察PAF对体外培养大鼠肺微血管内皮细胞 (RPMVEC)的形态、单层通透性、F 肌动蛋白 (F actin)的影响和灯盏花素干预后的变化 ,F actin用流式细胞仪测定。结果　PAF浓度大于 0 1mg·L-1作用 4 8h内观察到细胞脱落和破裂。 10mg·L-1PAF 12 0min内可使RPMVEC单层通透性增高、F actin解聚 ,灯盏花素可抑制上述变化。结论　①PAF引起RPMVEC脱落和破裂呈时间和剂量依赖性。②PAF引起内皮单层通透性的增高的机制与F actin解聚密切相关。③灯盏花素可抑制PAF引起RPMVEC单层通透性的增高和F actin下降 ,对PAF引起的RPMVEC损伤有一定保护作用。     

基于CYP3A4酶探讨灯盏花素对洛伐他汀的药动学的影响及机制

目的 探究灯盏花素与洛伐他汀联用对大鼠体内药动学的影响,从代谢酶的角度揭示灯盏花素对洛伐他汀药动学产生影响的机制。方法 采用探针药物法及RT-HPLC法测定咪达唑仑在肝微粒体孵育体系中的浓度,评价灯盏花素与洛伐他汀联用对CYP3A4酶活性的影响。通过RT-PCR反应来检测CYP3A4酶mRNA基因表达,采用Western blot法,从蛋白翻译水平上分析灯盏花素与洛伐他汀联用对大鼠肝脏CYP3A4蛋白表达的影响。结果 洛伐他汀与灯盏花素联合用药后,洛伐他汀在大鼠体内的血药浓度显著升高,从0.39 mg?L-1 上升到1.08 mg?L-1 ,清除率从3.36L?h-1?kg-1降低到1.08L?h-1?kg-1,药物半衰期从5.0h延长到6.2h,联合给药后洛伐他汀的AUC从2.42mg?L-1?h-1上升到4.22mg?L-1?h-1。洛伐他汀组与空白组比较CYP3A4酶活性均没有明显变化;灯盏花素组及灯盏花素联合洛伐他汀组与空白组比较发现均抑制CYP3A4酶活性;灯盏花素与灯盏花素联合洛伐他汀组CYP3A4酶mRNA 表达量均较空白组显著降低;CYP3A4酶蛋白含量结果表明,洛伐他汀组与灯盏花素联合洛伐他汀组与空白组比较CYP3A4酶蛋白含量均没有明显变化。结论 洛伐他汀与灯盏花素联用,灯盏花素通过抑制其基因转录水平抑制CYP3A4的活性,使大鼠体内药动学过程发生变化,洛伐他汀药物的代谢减慢。     

灯盏花素对肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β1及透明质酸含量的影响

目的研究灯盏花素对博莱霉素A5致肺纤维化大鼠肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)及细胞外基质透明质酸(HA)含量的影响。方法将72只健康SD大鼠随机分为正常组、模型组、灯盏花素对照组和灯盏花素治疗组。除正常组及灯盏花素对照组外,其余2组大鼠经气管注入博莱霉素A5复制肺纤维化大鼠模型,各组于造模后d1分组予以给药,于给药7、14、28d分批处死各组大鼠,每次每组6只。应用ELISA法检测肺组织中TGF-β1及HA的含量。结果与模型组比较,灯盏花素治疗组病理改变与模型组表现一致,但较模型组减轻;在不同时段灯盏花素治疗组TGF-β1及HA含量均较模型组明显降低,但仍高于对照组和灯盏花素对照组。结论灯盏花素可能通过降低TGF-β1和HA含量,减轻博莱霉素A5致大鼠肺纤维化作用。     

杜鹃花总黄酮对豚鼠心室肌细胞生物电的影响

目的观察杜鹃花总黄酮(total flavones of rhododen-dron,TFR)对离体豚鼠右心室乳头肌细胞生物电的影响,以探讨其抗心肌缺血的作用机制。方法采用标准玻璃微电极技术记录心肌细胞的静息电位以及动作电位。结果25、50mg·L-1的TFR可明显缩短动作电位复极50%、90%时程(APD50、APD90),但100、200、400mg·L-1却可明显延长APD50和APD90,200、400mg·L-1的TFR可明显降低0期的动作电位峰值(APA)及动作电位去极化最大速率(Vmax),400mg·L-1的TFR使静息电位减小,200mg·L-1TFR能延长心室肌细胞有效不应期(ERP)。结论低浓度的TFR可能有钙阻滞作用,高浓度的TFR可能对钾通道有一定的阻断作用,200mg·L-1TFR能延长心室肌细胞有效不应期。     

灯盏花素对实验性肺纤维化大鼠的干预作用

目的探讨灯盏花素对博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织细胞凋亡、Fas/FasL表达以及氧自由基的影响。方法48只大鼠随机分为对照组(16只)、模型组(16只)以及灯盏花素组(16只),气管内注入博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型,次日灯盏花素组每日腹腔内注射灯盏花素注射液10mg.kg-1,于d7及d28每组分别处死8只大鼠,运用流式细胞仪测定肺纤维化大鼠肺组织细胞凋亡率、Fas/FasL表达,用TAB法测定肺组织匀浆丙二醛含量以及肺组织匀浆羟脯氨酸含量。结果炎症期和纤维化期大鼠肺组织细胞凋亡率增加,Fas/FasL表达增多,丙二醛及羟脯氨酸含量增高(P<0.01),而灯盏花素能明显降低肺组织的凋亡率,降低丙二醛及羟脯氨酸含量,下调Fas/Fasl的阳性表达。结论灯盏花素能减慢肺间质纤维化的进程,对肺间质纤维化有一定的保护作用。     

国产头孢曲松钠的药代动力学和相对生物利用度

本文报道哈尔滨制药五厂生产的注射用头孢曲松钠在正常人药代动力学研究结果。血药浓度采用微生物学方法测定。低（１ｍｇ·Ｌ－１）、中（４ｍｇ·Ｌ－１）、高（１６ｍｇ·Ｌ－１）３种浓度的日内和日间变异系数＜４％。回收率分别为１０１％、１０２．０３％、９９．７４％，该方法可靠。肌注后药时曲线符合一室开放模型。肌注后血清峰浓度为１３１．６３ｍｇ·Ｌ－１，达峰时间为１．７９ｈ，肌注给药后的消除半衰期为７．３５ｈ，药时曲线下面积为１６５２．３６（ｍｇ·Ｌ－１）ｈ。哈尔滨制药五厂的头孢曲松钠的相对生物利用度为９７．９７％。     

DDPH inhibited L-type calcium current and sodium current in single ventricular myocyte of guinea pig.

AIM: To investigate the effects of 1-(2, 6-dimethylphenoxy)-2-(3,4-dimethoxyphenyl-ethylamino)propane hydrochloride (DDPH) on L-type calcium current (ICa) and sodium current (INa), and to compare its inhibitory potency with verapamil and mexiletine. METHODS: Whole-cell patch clamp technique was used to record ICa and INa in a single ventricular myocytes of guinea pig. RESULTS: (1) DDPH (3 - 300 micromol . L-1) decreased ICa at 0 mV in a concentration-dependent manner with an IC50 value of 28.5 micromol . L-1 (95 % confidence limits: 14.3 - 42.7 micromol . L-1, n = 8 cells from 8 guinea pigs). Verapamil (0.3 - 30 micromol . L-1) reduced ICa with an IC50 value of 1.8 micromol . L-1 (95 % confidence limits: 1.3 - 2.3 micromol . L-1, n = 6 cells from 6 guinea pigs). Mexiletine 100 micromol . L-1 did not affect ICa (n = 5 cells from 5 guinea pigs, P > 0.05). The degree of use-dependent blocking effect of DDPH 30 micromol/L on ICa was 58 % +/- 13 % (n = 5 cells from 5 guinea pigs, P < 0.01) at 1 Hz and 76 % +/- 11 % (n = 5 cells from 5 guinea pigs, P < 0.01) at 3 Hz. (2) DDPH (20 - 320 micromol . L-1) could also block INa in a concentration-dependent manner with an IC50 value of 89.0 micromol . L-1 (95 % confidence limits: 68.7 - 109.3 micromol . L-1, n = 9 cells from 9 guinea pigs). The IC50 value of mexiletine was 32.2 micromol . L-1 (95 % confidence limits: 11.7 - 52.7 micromol . L-1, n = 5 cells from 5 guinea pigs). Verapamil at the concentration of 10 micromol . L-1 did not affect INa (n = 5 cells from 5 guinea pigs, P > 0.05). The blocking effect of DDPH 80 micromol/L on INa was non use-dependent. CONCLUSION: DPH exhibited inhibitory effects on both ICa and INa, but its inhibitory effect on ICa was weaker than verapamil, and on INa was weaker than mexiletine.