重组人白细胞介素-12对食蟹猴的反复给药毒性研究

目的:观察重组人白细胞介素-12(rhIL-12)对食蟹猴的长期毒性。方法:食蟹猴皮下注射给予rhIL-12,剂量分别为0.5,5和40μg·kg-1,每周3次,共13周。检测指标包括临床症状、血液学、血生化、免疫、血清抗体和组织病理学检查。结果:rhIL-12给药后导致动物出现腹泻、面部及眼睑部肿胀、腹股沟淋巴结肿大、溃疡、及注射局部红斑和硬结等临床症状,并出现贫血和白细胞分类异常,血液生化指标出现肝脏转氨酶升高,免疫学指标出现外周血总T淋巴细胞比例增加,CD4细胞百分率下降,CD8细胞百分率增加。第7次给药后,给药组动物产生了rhIL-12抗体。结论:食蟹猴皮下注射给予rhIL-12,毒性靶器官和组织为血液系统、肝脏、心脏、肾脏和淋巴结等免疫调节系统,其安全剂量为0.5μg·kg-1。     

EBV-LMP2重组腺病毒体内细胞免疫效果及分布研究

背景与目的 EB病毒(EBV)潜伏膜抗原2是预防和治疗EBV相关肿瘤的良好靶抗原,本研究以食蟹猴为研究系统,观察携带EBV潜伏膜抗原2基因(LMP2)的重组5型腺病毒(Ad-LMP2)在动物体内引起的细胞免疫应答及病毒载体分布。方法分别使用低、中、高不同剂量的Ad-LMP2,于0周、4周以肌内多点注射的方式免疫食蟹猴,应用流式细胞仪检测动物外周血CD3、CD4、CD8阳性T细胞的比值;γ干扰素酶联免疫斑点法(IFN-γ-ELISPOT法)检测Ad-LMP2诱导的LMP2特异性CTL;RT-PCR方法检测首次和末次注射后,不同时间点外周血中重组病毒的载量,以及8周后,脑、心、肺、肝、脾、肾、睾丸、卵巢和注射局部肌肉的基因分布情况。结果与同期对照组或免疫前比较,Ad-LMP2免疫的动物外周血T淋巴细胞亚群未见差异(P>0.05);低、中、高不同剂量都能够诱导产生LMP2特异性CTL,其中,中、高剂量组反应水平较高;Ad-LMP2肌内注射后15min～1h在血中浓度最高,2～8h后分布到其他脏器。1d后,病毒主要分布在注射局部的肌肉组织中,而在脑、心、肺、肝、脾、肾、卵巢或睾丸等组织内,未检测到重组病毒。结论 Ad-LMP2在食蟹猴体内能够诱导产生LMP2特异性CTL,对T淋巴细胞亚群不产生影响,重组病毒只分布在注射局部肌肉,没有潜在危险。     

鼠疫疫苗在食蟹猴模型中的免疫学评价

目的 通过将鼠疫耶尔森菌的F1抗原和重组V抗原组成的鼠疫疫苗免疫食蟹猴,对疫苗的免疫效果进行评价.方法 将20只食蟹猴按简单随机法分成低剂量组、高剂量组和生理盐水对照组,分别于0和2周肌内免疫,并于1剂后2周和2剂后2周采血.用ELISA检测免疫动物血清中的总IgG抗体;另外,分离外周血淋巴细胞,用酶联免疫斑点试验检测分泌IFN-γ的外周血淋巴细胞.用t检验对结果进行比较.结果 免疫后,对照组均未产生抗体,而疫苗组产生了较强的抗体应答.2剂免疫后2周,低、高剂量组的抗F1抗原IgG抗体几何平均滴度分别为(4.71±0.32)1g和(5.09±0.21)lg(t=-2.76,P＜0.05),两组的抗重组V抗原IgG抗体几何平均滴度分别为(4.75±0.52) lg和(5.12±0.58) lg(t=-1.37,P＞0.05).经F1和V抗原体外刺激产生IFN-γ的外周血淋巴细胞,细胞数均无明显增加.F1抗原刺激后,低、高剂量组分泌IFN-γ的外周血淋巴细胞数分别为(1±1)/106和(1±2)/106(t=-0.16,P＞0.05).重组V抗原刺激后,两组分别为(7±15)/106和(6±7)/106(t=0.88,P＞0.05).结论 鼠疫疫苗在食蟹猴模型中能诱导较强的体液免疫应答,但不能诱导明显的细胞免疫应答.     

不同剂量地佐辛对BMSC移植术中镇痛效果和疗效影响的实验研究

目的旨在评价不同剂量地佐辛下进行BMSC移植术,对局麻药布比卡因所致大鼠脊髓组织损伤、创伤痛的镇痛效果及对移植术疗效的影响。方法布比卡因腰部穿刺注射建立脊髓组织损伤大鼠,并分为模型组、低剂量组和高剂量组。选择健康大鼠设为对照组,低剂量组和高剂量组大鼠进行BMSC移植术前分别接受地佐辛0.1和0.5 mg/100 g·bw麻醉。术后分别测定低剂量组和高剂量组大鼠切口痛PWTL,观察各组大鼠脊髓组织形态学变化,脊髓组织NGF和BDNF表达、CXCL10和CXCR3基因mRNA及蛋白表达。结果对照组大鼠脊髓组织细胞排列密集、紧密,数量多,模型组大鼠脊髓组织脊髓组织有空泡性损伤、液化坏死和炎性坏死灶,高剂量组和低剂量组大鼠脊髓组织较模型组大鼠改善,脊髓组织细胞密集、紧密。不同时间点,高剂量组PWTL均明显高于低剂量组(P0.05)。低剂量组和高剂量组大鼠脊髓组织BDNF和NGF阳性细胞数与对照组大鼠比较,差异无统计学意义(P0.05),但均明显高于模型组大鼠(P0.01)。低剂量组和高剂量组大鼠脊髓组织细胞CXCL10和CXCR3的mRNA水平及蛋白表达均低于对照组、模型组大鼠脊髓组织细胞(P0.05),高剂量组明显低于低剂量组(P0.05)。结论地佐辛镇痛行BMSC移植术大鼠出现术后切口疼,但对治疗布比卡因腰穿注射致脊髓组织损伤无不良影响,剂量越高,镇痛效果越好。     

半相合移植移植物中CD34+细胞数量与临床结果相关性

目的 探讨半相合移植移植物中CD34 细胞数量对临床结果的影响.方法 对26例半相合移植患者移植物中CD34 细胞、T、B淋巴细胞数量与临床造血重建时间、急慢性移植物抗宿主病(GVHD)及存活率进行相关性分析.结果 所有患者输入CD34 细胞是(3.66～9.29)×106/kg,其中细胞数量高组(＞5.60×106/kg,A组)和低组(＜5.60×106/kg,B组)患者移植物中T、B淋巴细胞数量均无显著性差异;两组中性粒细胞造血重建时间均为11d,血小板重建时间均为18d;急性和慢性GVHD发生率A组分别为46.2%和38.5%,B组分别为46.2%和46.2%.患者总生存率A组为61.5%,B组为69.2%.结论 半相合干细胞移植输入(3.66～9.29)×106/kg的CD34 细胞是安全的,不增加GVHD的发生率,也不降低生存率.     

注射用灯盏花素在比格犬与食蟹猴的体内毒性比较

目的:比较注射用灯盏花素对比格(Beagle)犬和食蟹猴的体内毒性。方法:普通级Beagle犬32只,雌雄各半,设生理氯化钠溶液(NS)对照和注射用灯盏花素40,80,120 mg·kg~(-1)剂量组。食蟹猴4只,设NS对照和注射用灯盏花素200 mg·kg~(-1)组。2种动物均静脉滴注给药13周,停药恢复4周,观察体内毒性。结果:Beagle犬80和120 mg·kg~(-1)组出现呕吐、腹泻、流涎等不良反应。120 mg·kg~(-1)组有1只动物给药11d皮肤出现斑疹、荨麻疹;给药第11周有1只动物出现呕血、便血后死亡。食蟹猴200 mg·kg~(-1)组仅发现1只动物出现间断性流涎。Bea- gle犬和食蟹猴各剂量组体重增长,进食量正常,血液、生化等其他各项检测指标未见明显异常。结论:食蟹猴和Beagle犬对注射用灯盏花素的耐受性、敏感性和毒性反应均存在种属差异。     

聚乙二醇干扰素α-2b对慢性乙型肝炎患者的免疫调节及抗病毒效果分析

目的 探讨不同剂量聚乙二醇干扰素α-2b与恩替卡韦联合治疗慢性乙型肝炎的抗病毒效果,及其对免疫调节功能的影响.方法 选择2014年1-12月利川市人民医院收治的慢性乙型肝炎患者180例,按治疗方法分为高剂量组、低剂量组和对照组,每组60例.对照组单纯口服恩替卡韦进行治疗,高剂量组和低剂量组分别在对照组基础上给予聚乙二醇干扰素α-2b 1.5 μg/kg和1.0 μg/kg肌内注射,治疗48周后比较3组近期疗效、乙型肝炎病毒-DNA(HBV-DNA)水平、T淋巴细胞亚群变化、自然杀伤细胞(NK)活性与白介素-2(IL-2)变化及不良反应情况.结果 治疗后,高剂量组与低剂量组的完全应答率与持续应答率均高于对照组(P＜0.05),且高剂量组高于低剂量组(P＜0.05);高剂量组和低剂量组HBV-DNA和CD8+水平低于对照组(P＜0.05),且高剂量组低于低剂量组(P＜0.05);高剂量组和低剂量组NK活性、IL-2、CD3+、CD4+和CD4 +/CD8+水平高于对照组(P＜0.05),且高剂量组高于低剂量组(P＜0.05);高剂量组和低剂量组不良反应总发生率均低于对照组(P＜0.05).结论 高剂量聚乙二醇干扰素α-2b与恩替卡韦联合治疗慢性乙型肝炎,能够有效抑制病毒复制,增强机体免疫力,提高近期疗效,且不良反应少.     

桑白皮多糖对RSV肺炎小鼠肺组织病理形态和外周血T细胞亚群的影响

目的 通过研究桑白皮多糖对RSV肺炎BALB/c小鼠肺组织病理形态和外周血T细胞亚群的影响，探讨桑白皮多糖对BALB/c小鼠RSV肺炎的干预机制。 方法 BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、高剂量组、中剂量组、低剂量组，每组10只；除正常组外，用RSV(long株)经鼻腔接种，建立小鼠RSV肺炎模型 。于感染当天，高、中、剂量组分别予桑白皮多糖182mg/(kg?d)、91mg/(kg?d)、45.5mg/(kg?d)灌胃，正常组与模型组予等体积生理盐水灌胃，1次/ d， 于感染第7天取外周血进行T细胞亚群的检测及肺组织进行HE染色。 结果 桑白皮多糖能有效地减少肺泡壁炎细胞的浸润，改善肺组织的炎症状况。高、中、低剂量组与模型组比较，高剂量组CD3 T细胞百分率、CD4 T/CD8 T存在统计学差异(P<0.05)；中剂量组CD3 T细胞百分率、 CD4 T细胞百分率、CD4 T/CD8 T均存在统计学差异(P<0.05) ；低剂量组只有CD4 T/CD8 T存在统计学差异(P<0.05)。 结论：桑白皮多糖可以改善肺炎小鼠肺组织病理变化，能够调节机体细胞免疫。     

MVax~治疗Ⅲ/Ⅳ期黑色素瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床试验成功

AVAX Technologies,Inc.于2007-12-12宣布,该公司已成功地完成其黑色素瘤治疗疫苗MVax~的Ⅰ/Ⅱ期临床试验。该项临床试验共测试了4组不同剂量的产品,即疫苗中所注入的细胞数依次为5×106(高剂量),2.5×106(中等剂量)、0.5×106(低剂量)和0。所有剂量的疫苗都按照事先设计好的最佳时间表给药,     

食蟹猴重复给予溶瘤病毒药物HSV-1/hPD-1的毒性研究

目的：考察食蟹猴重复给予溶瘤病毒药物HSV-1/hPD-1后的体内毒性,探索安全剂量范围,为后续临床试验提供参考信息。方法：30只食蟹猴随机分成3组,包括溶媒对照组和低、高剂量 （1.0×10⁸ 、4.0×10⁸ pfu）组,每组10只,雌雄各半。采用肌肉注射给药,每周给药2次,连续给药6周, 恢复期8周。试验期间,每天观察动物的临床症状和摄食量,每次给药后1~2天观察注射部位症状,每周称量体重。分别在检疫期、首次给药后、给药期结束、恢复期结束的不同时间点进行安全药理（体温、 血压、心电图）测定、临床病理（血液学、血凝、血清生化、尿生化）检查、免疫学（T淋巴细胞、细胞因子、免疫原性）测定、组织病理学检查和脏器称重。结果：给药后,动物未见异常症状、注射部位刺激性、体重和摄食量改变,未见安全药理和临床病理指标有意义的变化。与溶媒对照组比较,第41 天,低剂量会引起动物CD3⁺ CD4⁺ T细胞比例升高,高剂量未见明显变化。第13至97天,低、高剂量均能引起动物产生抗载体结合抗体、抗抗体,以及个别动物检出hPD-1表达产物。证明药物在体内产生免疫活性和介导免疫原性。组织病理学检查显示,给药期结束时,低、高剂量组动物注射部位极轻度至中度混合细胞浸润,高剂量组动物坐骨神经极轻度髓鞘/轴突变性;恢复期结束时注射部位病变减为极轻度, 坐骨神经病变未见恢复趋势。低、高剂量组动物未见组织脏器重量改变。结论：食蟹猴重复给予溶瘤病毒药物HSV-1/hPD-1后,动物体内耐受良好,受试物未见毒性反应剂量（NOAEL）是1.0×10⁸ pfu。上述研究结果为药物开展临床试验提供了数据支持。     

子宫中隔切除术后预防粘连方法探讨

目的 探讨子宫中隔并不孕患者宫腔镜术后不同处理方法预防宫腔粘连的效果.方法 55例子宫中隔并不孕患者行腹腔镜监护下宫腔镜子宫中隔切除术(TCRS),术后针对不同患者采用不同术后处理措施,包括宫腔放置与不放IUD,是否进行人工周期治疗,部分患者术后使用GnRH-a类药物治疗术后第1、3个月行宫腔镜检查随访,宫内放置IUD的患者;于术后第3个月取环.结果 54例患者术后进行宫腔镜检查随访,其中40例分别于术后第1、3个月完成了术后2次宫腔镜检查,另14例只完成一次检查.宫腔术后放环与否对术后宫腔形态影响无差异(P>0.05),术后使用人工周期治疗患者较未使用者子宫内膜厚,此两者术后第3个月宫腔镜检查发现宫底创面均已有内膜覆盖.使用GnRH-a类药物患者术后官腔形态满意.结论 TCRS术后宫腔放置IUD无助于预防术后粘连的发生;术后人工周期治疗应更个体化并有针对性的使用GnRH-a类药物治疗.术后及时进行宫腔镜检查随访可防止术后宫底新粘连的形成.     

欧洲药典适用性认证介绍

目的介绍欧洲药典适用性认证程序,为国内药品监管机构和原料药生产企业提供信息,促进我国原料药生产企业的国际化。方法通过查阅调研欧盟相关药品法规和与EDQM同行面对面的交流,详细了解欧洲药典适用性认证的组织机构和具体程序。结果与结论欧洲药典适用性认证程序在对原料药的质量控制有重要作用,加强了药典的监管力度,进一步保证了原料药的质量、安全性和有效性。     

槲皮素代谢产物定性检出条件研究

目的:研究给予大鼠槲皮素后血浆中代谢产物的定性检出条件。方法:给予大鼠槲皮素单体(100mg.kg-1)后腹腔静脉取血,血浆样品经2mol.L-1盐酸(甲醇-水溶液)水解,采用高效液相色谱法对血浆样品中代谢产物进行定性分析。结果:大鼠给药后3h内取血、血浆样品经盐酸水解处理4h,可稳定检测槲皮素和异鼠李素,样品在—20℃条件下贮存稳定。结论:血浆样品采集时间、盐酸水解时间及贮存方式等不同均可影响代谢产物的有效检出。     

甲泼尼龙佐治毛细支气管炎疗效观察

目的探讨甲泼尼龙与布地奈德治疗毛细支气管炎的疗效。方法将182例毛细支气管炎患儿随机分成三组,三组均采用综合治疗,A组62例用甲泼尼龙静脉滴注,B组60例雾化吸入布地奈德,C组60例用静滴氢化可的松,观察三组喘憋、哮鸣音消失和住院时间。结果A组喘憋、哮鸣音消失时间及住院时间均比B,C组缩短（P〈0.05）。结论甲泼尼龙静滴治疗毛细支气管炎有效、安全、方便,明显加快治愈过程,优于布地奈德与氢化可的松。     

住院患者精神用药情况调查分析

目的：了解目前住院精神患者的药物使用情况。方法：采用一日法调查西安市精神卫生中心403例住院精神患者诊断和治疗情况，并与上海市精神卫生中心2004年调查结果相比较。结果：①传统精神药物使用显著减少，新型精神药物使用占据首位；②抗精神病药物使用趋向小剂量化；③本组联用丙戊酸盐类药物显著增多；④我院精神药物使用情况与上海精神卫生中心比较有显著差异。结论：近年来精神药物使用情况已发生了显著变化，与新型精神药物疗效好，副作用少，患者依从性高有关。     

新疆维吾尔自治区基层医院平均住院日调查分析

目的 通过对新疆维吾尔自治区14个县乡级医疗机构住院患者平均住院日及影响因素进行分析,为县乡级医疗机构进一步提高医疗管理质量提供依据.方法 将2009-2010年1504例县乡级医院住院患者平均住院天数,按性别、年龄、院别、付费方式、疾病分类进行描述性统计和秩和检验分析.结果 不同性别间及院别间平均住院日差异均有统计学意义(均P＜0.05),男性平均住院日为10.39 d,女性为8.69d,乡级医院为9.27d,县级医院为9.50 d.不同年龄间平均住院日差异有统计学意义(P＜0.05),小于15岁组、15 ～24岁组、25～44岁组、45 ～65岁组、大干65岁组平均住院日分别为8.10 d、7.66d、8.83 d、10.26 d和11.33 d.自费患者平均住院日为8.39 d,新农合组为9.10 d,商业保险组10.17 d,社会基本医疗保险患者则为11.08 d.不同疾病分类间平均住院日差异明显,妊娠类平均住院日最短,为6.73 d,而肿瘤患者则为14.26 d.结论 不同性别、不同年龄段、不同疾病分类及不同付费方式间平均住院日存在差异,县级医疗机构和乡级医疗机构住院患者平均住院日也存在差异.     

不同方法治疗慢性宫颈炎的疗效分析

目的慢性宫颈炎是妇科最常见的疾病之一,可引起盆腔脏器炎症,并且与宫颈癌的发生关系密切。本文诣在探讨不同方法在慢性宫颈炎中的疗效。方法回顾性分析新乡市中心医院收治的210例宫颈炎患者,采用药物保妇康栓、聚焦超声治疗及宫腔镜下宫颈电切术的临床效果进行统计分析。结果宫颈电切术治疗有效率为97.9%,明显高于另外两组,差异有统计学意义。结论宫腔镜下宫颈电切术治愈慢性宫颈炎,并且切除宫颈移行带,减少宫颈癌发生。     

应用不同手术方式治疗直肠癌的疗效比较

目的不同病理类型的直肠癌应用相应的手术方式治疗,提高手术疗效及术后生存率进行分析。方法将30例直肠癌患者分别应用不同的手术方法手术,并分别进行治疗后疗效观察,及术后随访统计分析。结果30例不同病理类型的直肠癌患者进行相应的手术治疗,手术并发症7例占23.3%,术后复发8例占26.7%,手术后5年生存率为28例占93.3%。结论治疗直肠癌随病情不同可选择不同的手术方式,严格掌握手术适应证,降低术后并发证和复发,提高患者的生存质量。     

大蒜提取物抗肿瘤作用研究进展

癌是严重威胁人类生命和健康的恶性肿瘤,中药大蒜含有多种抗癌活性成分,其抗癌、防癌作用已被国内外大量实验研究结果证实。本文就大蒜提取物的抗癌、防癌作用及在这方面的研究进展作一综述。     

片剂溶出度影响因素分析

目的:考察片剂溶出度的影响因素,提高片剂溶出度,从而提高产品质量。方法:通过实验,研究各种参数对片剂溶出度的影响,选择出最佳工艺条件,如改进处方、控制颗粒硬度和大小、控制压力等工艺参数,用于指导大型生产,提高片剂溶出度。结论:崩解剂及润滑剂的用量对片剂溶出度影响较大,颗粒的硬度及大小、粘合剂的温度,压片压力对片剂的溶出度亦有影响;片剂直径大小对片剂溶出度影响不大。