凝血与纤溶因子蛋白高表达与肝细胞癌的关系

[目的]检测TF、uPA、uPAR在肝癌组织中的蛋白表达并探讨其临床意义.[方法]利用westernblot法对肝癌、癌旁、正常组织各27例进行TF、uPA、uPAR蛋白检测并结合临床病理资料进行分析.[结果]TF、uPA、uPAR在肝癌组织中用性率分别为74.07%(20/27)、74.07%(20/27)、74.07%(20/27);相对表达强度分别为4.093±1.256、1.376±0.403、1.314±0.440均较癌旁组织及正常组织升高,显著有差异性(P＜0.05).肝细胞癌患者中TF、uPA、uPAR相对表达强度在部分侵袭转移指标表达升高,显著有差异性(P＜0.05).[结论]TF、uPA、uPAR在肝癌组织及部分侵袭转移指标中表达升高,提示三者可能参与了肝细胞癌的发生及侵袭转移     

肝细胞肝癌组织尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体的表达与意义

目的:探讨肝细胞肝癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其受体(uPAR)蛋白和uPAmRNA、uPARmRNA的表达和作用.方法:应用免疫组织化学和RT-PCR方法测定71例肝组织标本,包括对照组(C)12例,肝细胞肝癌组(HCC)34例和癌旁组织组(PTT)25例的uPA、uPAR及其基因的表达,对比分析其与肝癌的临床病理因素的关系.结果:HCC组uPA、uPAR蛋白的平均吸光度值和uPAmRNA、uPARmRNA条带的光密度比值均明显高于C组和PTT组,差异非常显著(P＜0.01),PTT组与C组间差异均无显著性(P＞0.05).uPA、uPAR在包膜不完整,有肝内转移和有肝外转移肝癌中的表达均明显高于包膜完整,无肝内转移和无肝外转移者(P＜0.05或P＜0.01);与肿瘤的大小无关(P＞0.05).结论:肝癌组织uPA、uPAR蛋白及其基因均呈现高表达,可能在肝细胞肝癌的发生、发展,尤其是在侵袭和转移过程中发挥重要的作用.     

血浆uPA系统与血清NSE联合检测小细胞肺癌的临床价值

目的　探讨联合监测血浆尿激酶型纤溶酶原激活因子(urokinase type plasminogen activator,uPA)系统与血清肿瘤标记物神经原特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)诊断、治疗和预后判断的临床价值.方法　采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测48例SCLC患者和37例健康者血浆uPA及其受体(urokinase type plasminogen activator receptor,uPAR)、抑制因子-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)的水平及血清肿瘤标记物NSE含量,并进行统计学分析.结果　 SCLC患者血浆uPA、uPAR、PAI-1水平和血清NSE含量均高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).有淋巴结转移和远处转移患者uPA、uPAR、PAI-1和NSE水平明显高于无转移患者;Ⅲ、Ⅳ期患者uPA、uPAR、PAI-1 和NSE水平高于Ⅰ、Ⅱ期患者;治疗前uPA、uPAR、PAI-1及NSE 水平高于治疗后;uPAR和NSE水平在各生存组间有明显差异,差异均有统计学意义(P＜0.05).血浆uPA、uPAR、PAI-1水平之间及uPAR与NSE水平之间均呈直线相关(P＜0.05).结论　同血清NSE一样,血浆uPA、uPAR和PAI-1水平可作为肿瘤标记物,用于SCLC的诊断、治疗及预后判断;血浆uPAR水平和血清NSE 含量的联合检测对SCLC的预后诊断有重要临床意义.     

uPAR在肝癌中的表达及其与肝癌临床病理因素的关系

目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活受体(uPAR)在肝癌中的表达意义,与肝癌临床病理因素及预后的关系.方法 通过免疫组化检测uAPR在肝细胞肝癌及癌旁组织和正常肝组织中的表达,并对uPAR在肝癌中的表达水平和肝癌的诸多临床病理因素进行相关性分析.结果 肝癌中的uPAR表达显著高于相应的癌旁组织及正常肝组织(P＜0.05),uPAR的表达随肝癌分化程度的降低有上升趋势,并且和肿瘤包膜侵犯及门脉癌栓密切相关(P＜0.05);与瘤体大小、年龄大小、性别差异、有无肝硬变、AFP高低及HBsAg状况无明显关系(P＞0.05).结论 uPAR可能在肝癌的侵袭、转移过程中起重要作用,并与肝癌的恶性生物学行为及预后密切相关.     

乳腺癌患者血浆uPA、uPAR检测的临床意义

目的探讨血浆uPA、uPAR水平在乳腺癌侵袭和转移评定的临床意义。方法采用ELISA方法,测定经组织病理学确诊的女性乳腺癌初治患者50例和健康女性体检者20例的血浆uPA、uPAR水平。结果乳腺癌患者血浆uPA、uPAR水平明显升高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.001);血浆uPA、uPAR水平随原发肿瘤的增大、腋淋巴结的转移以及分期而增高(P<0.05)。结论乳腺癌患者血浆uPA和uPAR的水平增高,与分期、腋淋巴结转移及原发肿瘤的大小密切相关,是乳腺癌侵袭和转移判定的有意义的指标。     

口腔颌面部恶性肿瘤尿激酶及其受体的基因表达和临床意义

目的:探讨uPA及uPAR与口腔颌面部恶性肿瘤浸润、转移的关系.方法:应用cDNA-mRNA斑点杂交技术定量检测 30 例口腔颌面部恶性肿瘤uPA和uPAR mRNA表达水平.结果:癌组织uPA和uPAR mRNA含量高于相应正常组织 (P＜0.01),伴有淋巴结转移癌组织uPA和uPAR高于无淋巴结转移者 (P＜0.01,P＜0.05),uPA、uPAR表达水平与淋巴结转移关系密切 (r=0.41 P＜0.01,r=0.31 P＜0.05),与T分期、分化程度及肿瘤类型无明显关系.结论:uPA和uPAR是促进口腔颌面部恶性肿瘤转移的重要因素,其表达水平可作为肿瘤转移的参考指标.     

肝细胞癌尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体的表达

目的 研究尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）及其受体（uPAR）与肝细胞癌（HCC）的关系以及在HCC侵袭转移中的作用。方法 应用原位杂交方法分别检测52例HCC、42例硬化组织和23例正常肝组织中uPA、uPARmRNA的表达。结果 HCC是uPA、uPARmRNA的阳性表达分别为31／52，34／52，明显高于肝硬化组及正常肝组织组（P＜0．05），HCC组包膜侵犯者uPA、uPARmRNA的阳性表达分别为25／34，28／34，与无侵犯者（6／18，6／18）相比，P＜0．01；转移组uPA、uPARmRNA的阳性表达分别为21／26，23／26，与无转移者（10／26，11／26）相比，P＜0．01）结论 uPA、uPARmRNA在HCC中的表达明显升高，uPA、uPARd 表达水平的增高与HCC侵袭转移密切相关。     

肝细胞癌中p27、cyclin E和cyclin A的表达及相关分析

[目的]研究细胞周期调节因子P27、CyclinE和CyclinA在肝细胞癌中的表达并对其相关性进行分析.[方法]应用免疫组化SABC法,检测P27、CyclinE和CyclinA在72例肝细胞癌及48例癌旁肝组织中的表达并结合临床病理资料探讨其意义.[结果]p27标记指数(labeling index,LI)在癌组织及癌旁组织中分别为55.80±14.32和43.77±12.92(P＜0.01).p27LI与组织分化程度及侵袭转移有关(54.46±12.29 vs.80±11.36,52.00±14.10 vs 40.42±12.83,P＜0.01).CyclinE、CyclinA在HCC组织中阳性表达率分别为36.11%(26/72)、45.83%(33/72),癌旁及正常肝组织无阳性表达.CyclinE表达与组织分化,癌栓形成及侵袭转移有关(P＜0.05).CyclinA表达与组织分化、肝门淋巴结/肝外转移、癌灶数目及癌栓形成及侵袭转移均有关(P＜0.05).Cyclin E与Cyclin A表达正相关(P＜ 0.05).p27 LI在CyclinE、CyclinA阳性组均较阴性组降低(P＜0.05).[结论]p27、CyclinE、CyclinA共同参与了肝细胞癌的发生,分化及侵袭转移,检测其表达有助于协助临床诊断治疗及判断预后.     

肝癌病人PD—ECGF血浆水平的检测

目的：检测肝细胞癌（HCC）病人血浆中血小板衍化内皮细胞生长因子（PD－ECGF）水平,探讨其与HCC临床病理特征的关系。方法：选取在我所行手术切除并经病理证实的HCC病人61例,以10例正常人和15例肝炎肝硬化病人作为对照,血浆PD－ECGF水平检测用酶联免疫吸附法（ELISA）。结果：HCC例人血浆中PD－ECGF水平明显高于正常人和肝炎肝硬化病人（P＜0．05）,而正常人和肝炎肝硬化病人的血浆水平比较差异无显著性（P＞0．05）。高TNM分期和伴有门静脉癌栓的HCC病人PD－ECGF血浆水平分别高于低TNM分期和无门静脉癌栓者,差异脸显著性（P＜005）。PD－ECGF血浆水平在其他临床病理指标对应的肝癌病人之间较无明显差异（P＞0．05）。结论：肝癌病人的血浆PD－ECGF水平升高并与门静脉癌栓形成有关。     

uPA和PAI-1在乳腺癌血浆中的水平测定及其生物学行为的相关性研究

目的 研究血浆中uPA和PAI-1的浓度水平和乳腺癌患者生物学行为相关性,并探讨浓度水平与乳腺癌常见免疫组化指标的相关性.方法 利用免疫组化ELISA法检测88例初治乳腺癌患者血浆中uPA和PAI-1的浓度水平,并以39例健康体检者血浆为对照,结合患者的临床病理学资料分析.结果 乳腺癌组血浆中uPA和PAI-1水平明显高于健康对照组(P＜0.001);乳腺癌血浆中uPA与PAI-1浓度呈正相关(P＜0.001);血浆uPA的浓度与乳腺癌的瘤体大小、组织学分级、临床分期、腋窝淋巴结转移分别呈正相关(P＜0.05),而与患者年龄、病理类型无关;血浆PAI-1的浓度与乳腺癌的瘤体大小、临床分期、腋窝淋巴结转移分别呈正相关(P＜0.05),而与患者年龄、组织学分型、病理类型无关;ER表达阳性乳腺癌患者,血浆uPA及PAI-1浓度值高于ER表达阴性患者(P＜0.01);Her-2阳性的乳腺癌患者,血浆中uPA及PAI-1浓度值明显高于Her-2阴性患者(P＜0.01).结论 血浆中uPA及PAI-1高表达与乳腺癌的侵袭、转移密切相关;与ER的状态、Her-2表达之间密切相关;对uPA与PAI-1联合检测可能有助于判断乳腺癌的恶性进度及预测其生物学行为.     

肝细胞肝癌Cathepsin B、uPA和uPAR蛋白高表达的意义

目的 探讨肝细胞肝癌组织中组织蛋白酶B（cathepsin B,CB）、尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase-type plas-minogen activator,uPA）及其受体（wrodinase-type plasminogen activator receptor,uPAR）的蛋白表达量.在肿瘤侵袭转移中的作用及机制.方法 应用免疫组化法测定71例肝组织标本,包括对照组（NC组）12例、肝细胞肝癌组（HCC组）34例和癌旁组织组（PTT-组）25例的CB、uPA和uPAR蛋白表达量,分析蛋白表达量之间的相关性以及与临床病理因素的关系.结果 （1）HCC组CB、uPA和uPAR蛋白表达量均明显高于NC组和PTT组,差异有统计学意义（均P〈0.01）,PTT组与NC组间差异无统计学意义（P〉0.05）.（2）CB与uPA（r=0.793）,CB与uPAR（r=0.766）,uPA与uPAR（r=0.892）之间均存在正相关关系（均P〈0.01）.（3）CB、uPA、uPAR在包膜不完整、有肝内或肝外转移者肝癌标本中的表达量明显高于包膜完整、无肝内或肝外转移者肝癌标本中的表达（均P〈0.05）;与肿瘤的大小无关（P〉0.05）;随肝癌分化程度降低,3项指标均有增高的趋势,但无统计学意义（P〉0.05）.结论 肝癌组织CB、uPA和uPAR蛋白均呈现高表达,它们之间可能相互诱导,协同促使肝癌的侵袭和转移.     

Cathepsin B、uPA和uPAR基因在肝细胞肝癌中的表达、相互关系及作用

目的：探讨肝细胞肝癌（HCC）组织中组织蛋白酶B（CB）、尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）及其受体（uPAR）基因的表达、相互关系及作用，并分析其机制。方法：应用RT—PCR方法测定71例肝组织标本，包括对照组（C）12例，HCC组34例和癌旁组织（PTT）组25例的CB mRNA、uPA mRNA、uPAR mRNA表达，分析其间的相关性。结果：HCC组CB mRNA、uPA mRNA、uPAR mRNA表达均明显高于C组和PTT组，差异有显著性（P〈0．01），PTT组与C组间差异均无显著性（P〉0．05）。CB mRNA与uPA mRNA（r=0．805），CB mRNA与uPAR mRNA（r=0．786），uPA mRNA与uPAR mRNA（r=0．874）之间均存在显著的正相关关系（均P〈0．01）。结论：肝癌组织CB mRNA、uPA mRNA、uPAR mRNA均呈现高表达，它们之间可能相互诱导，协同促使肝癌的侵袭和转移。     

肺血栓栓塞症大鼠血浆尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体的动态变化及其意义

目的观察大鼠肺血栓栓塞症(PTE)后不同时间血浆尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)和尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)的动态变化,并探讨两者与血栓自溶率的相关性。方法经颈外静脉注入加热125I-标记纤维蛋白原自体血栓,复制大鼠PTE模型,随机分组如下:1)正常对照组;2)PTE组:又分为PTE 4 h组(PTE 4 h)、PTE 24 h组(PTE 24 h)、PTE 3 d组(PTE 3d)、PTE 5 d组(PTE 5 d),即分别在造模成功后观察4 h2、4 h3、d、5 d后处死小鼠,留取血浆标本测定uPA、uPAR的水平;留取左肺观察肺组织病理改变;留取心脏、肺脏、全血以计算血栓自溶率。结果血浆uPA、uPAR水平在PTE后4 h略有上升(P>0.05),PTE后24 h明显增加(P<0.05),3 d时最高(P<0.01),5 d时开始下降,但仍明显高于正常对照组(uPAP<0.05,uPARP<0.01);PTE后4 h组、24 h组、3 d组血浆uPA质量浓度与血栓自溶率正相关(4 hr=0.758,P<0.05;24 hr=0.764,P<0.05;3 dr=0.778,P<0.05),血浆uPAR质量浓度与血栓自溶率正相关(4 hr=0.701,P<0.05;24 hr=0.764,P<0.05;3 dr=0.777,P<0.05)。肺组织病理改变:PTE后4 h有少量继发血栓形成,血栓及血管壁内可见白细胞浸润;PTE后3 d、5 d见注入的血凝块明显溶解,代之以新形成的血栓。结论PTE后血浆uPA、uPAR水平增加,促进内源性纤维蛋白溶解。     

uPA/uPAR在骨关节中的表达及与软骨细胞凋亡的关系

目的探讨uPA/uPAR在骨关节炎软骨中的表达及与软骨细胞凋亡的关系。方法成年新西兰大白兔24只,根据文献采用石膏固定方法制作骨关节炎动物模型,用免疫组化、原位末端标记技术(TUNEL)等方法检测uPA/uPAR在兔膝关节软骨中的表达和软骨细胞凋亡情况。结果在软骨中uPA/uPAR的表达实验组阳性率高于对照组(P<0.05);实验组软骨细胞凋亡程度与uPA/uPAR的表达均呈正相关(P<0.05)。结论uPA/uPAR与骨关节炎发生发展有密切关系。     

肾母细胞瘤组织中组织蛋白酶D、尿激酶型纤溶酶原激活剂及其受体的表达

目的:探讨肾母细胞瘤组织中Cath D、uPA、uPAR的表达。方法:用免疫组化SABC法检测30例肾母细胞瘤及15例非肿瘤肾组织中Cath D、uPA、uPAR的表达。结果:肾母细胞瘤组织中Cath D、uPA、uPAR的阳性表达率分别为50％,53.3％和56.7％。而在非肿瘤肾组织中不表达,差异有统计学意义(P<0.05),3者的阳性表达率与组织学类型密切相关,FH型均低于UH型(P<0.05)..结论:Cath D、uPA、uPAR在肿瘤的浸润和转移中起重要作用,可作为预后的指标。     

uPA、uPAR在尿路移行细胞癌中的表达及意义

目的　探讨尿激酶型纤溶酶原激活物 (urokinase- type plasminogen activator,u PA)及其受体 (u PAreceptor,u PAR)在尿路移行细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组织化学 Pic Ture TM通用型二步法检测 5 0例肾盂输尿管癌、4 0例膀胱癌组织中 u PA和 u PAR的表达及分布。结果　随着肿瘤分级、分期的增高 ,u PA和 u PAR的表达水平明显增高 (P均 <0 .0 5 ) ;肾盂输尿管和膀胱癌组织中 u PA、u PAR阳性表达明显高于癌周组织 (P<0 .0 5 ) ,且 u PA阳性表达与 u PAR阳性表达有高度正相关性 (r=0 .979,P<0 .0 1)。结论　 u PA、u PAR的共同表达是尿路移行细胞癌的特征之一 ,与其浸润和转移情况密切相关 ,可作为预后重要指标。