三苯氧胺耐药的分子生物学机制研究进展

内分泌治疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分,三苯氧胺(tamoxifen,TAM)是最有效,且运用历史最长久的一线内分泌治疗药物.三十余年的临床研究证实,TAM 在乳腺癌的治疗及预防中有重要作用,不受年龄、月经及淋巴结转移状况的影响.近年来,随着对乳腺癌内分泌治疗研究的愈加深入,人们发现在雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的患者中,约有1 /3 对TAM 治疗不敏感或无效;原本有效的患者,随着用药时间的延长,亦会逐渐产生耐药性,从而导致有效率明显下降.本文就TAM 耐药机制综述如下.     

uPA和PAI-1在乳腺癌血浆中的水平测定及其生物学行为的相关性研究

目的 研究血浆中uPA和PAI-1的浓度水平和乳腺癌患者生物学行为相关性,并探讨浓度水平与乳腺癌常见免疫组化指标的相关性.方法 利用免疫组化ELISA法检测88例初治乳腺癌患者血浆中uPA和PAI-1的浓度水平,并以39例健康体检者血浆为对照,结合患者的临床病理学资料分析.结果 乳腺癌组血浆中uPA和PAI-1水平明显高于健康对照组(P＜0.001);乳腺癌血浆中uPA与PAI-1浓度呈正相关(P＜0.001);血浆uPA的浓度与乳腺癌的瘤体大小、组织学分级、临床分期、腋窝淋巴结转移分别呈正相关(P＜0.05),而与患者年龄、病理类型无关;血浆PAI-1的浓度与乳腺癌的瘤体大小、临床分期、腋窝淋巴结转移分别呈正相关(P＜0.05),而与患者年龄、组织学分型、病理类型无关;ER表达阳性乳腺癌患者,血浆uPA及PAI-1浓度值高于ER表达阴性患者(P＜0.01);Her-2阳性的乳腺癌患者,血浆中uPA及PAI-1浓度值明显高于Her-2阴性患者(P＜0.01).结论 血浆中uPA及PAI-1高表达与乳腺癌的侵袭、转移密切相关;与ER的状态、Her-2表达之间密切相关;对uPA与PAI-1联合检测可能有助于判断乳腺癌的恶性进度及预测其生物学行为.     

晚期乳腺癌ER和HER-2表达状态与TE方案化疗近期有效率的相关性研究

目的 研究晚期乳腺癌不同的ER和HER-2表达状态与多西紫杉醇联合表柔比星的姑息化疗近期有效率的相关性. 方法 对经多西他赛联合表柔比星治疗的42例晚期乳腺癌患者进行回顾性分析,利用既往免疫组化资料,将患者分为4个亚组:ER+,HER-2-组;ER+,HER-2+组;ER-,HER-2-组;ER-,HER-2+组,结合患者的临床病理学资料,观察TE方案近期有效率(RR)的影响因素及化疗不良反应. 结果 全组42例患者均完成至少两周期化疗,并行疗效评价.该组患者TE方案化疗的近期有效率为23例(54.8%),RR与不同的转移病灶部位(P=0.038)及病灶数目(P=0.036)有显著差异.该方案的毒性不良反应主要为脱发36例(85.7%),骨髓抑制29人(69.1%),周围神经炎10例(23.9%).不同ER、HER-2表达的亚组与RR呈线性趋势分布(P=0.027),ER-,HER-2+组患者的RR值(83.3%)高于ER+,HER-2-组(25.6%)(P=0 045). 结论 ER-,HER-2+的晚期乳腺患者对TE方案化疗方案更敏感, ER和HER-2表达状态是该方案疗效的预测指标,联合考察ER和HER-2的表达状态可能有助于选择合理的化疗方案.