江苏省启东市1972—2016年胰腺癌死亡特征及变化趋势分析

摘 要：［目的］ 分析研究启东市1972—2016年胰腺癌的死亡率水平及变化趋势，为胰腺癌的防控策略提供理论依据及参考。［方法］ 胰腺癌死亡病例数据资料来源于以人群为基础的癌症登记系统，计算胰腺癌粗死亡率、中国人口标化率（中标率）、世界人口标化率（世标率）、累积率和截缩率；用Joinpoint 4.1.0软件计算平均年度变化百分比（annual percent change，APC）及其95%可信区间评价胰腺癌死亡率的时间变化趋势。［结果］ 启东市1972—2016年胰腺癌总死亡4112例，占全部癌症死亡的4.16%；粗死亡率为8.13/10万，中标率和世标率分别为5.54/10万和5.51/10万；35~64岁截缩死亡率为7.03/10万；0~74岁累积死亡率为0.66%；胰腺癌死亡的累积风险为0.66%。男性死亡2267例，粗死亡率为9.08/10万，中标率和世标率分别为6.37/10万和6.75/10万；女性死亡1845例，粗死亡率为7.20/10万，中标率和世标率分别为4.77/10万和4.44/10万。45年间胰腺癌粗死亡率的APC平均增加了3.92%（男性为3.94%，女性为3.91%）；中标率的APC平均上升了1.32%（男性为1.06%，女性为1.59%）；世标率的APC平均上升了1.29%（男性为1.13%，女性为1.46%）。胰腺癌死亡率随年龄的增长而升高，男女性均在80~岁组达到高峰。年龄别死亡率显示54岁以下各年龄段死亡率趋势不明显，而55~64岁、65~74岁及≥75岁各年龄段死亡率均呈上升趋势，尤其是≥75岁高龄段死亡率上升趋势最为显著。［结论］ 启东45年来胰腺癌死亡率水平较高，且呈上升趋势，应加以重视。     

启东市1972~2011年胃癌发病趋势分析

[目的]探讨启东市1972-2011年胃癌发病率变化趋势。[方法]基于启东市1972-2011年癌症发病登记数据库,对胃癌发病率作性别、年龄别、时间趋势分析,计算指标包括粗发病率、中国人口标化率（中标率）、世界人口标化率（世标率）、35-64岁截缩率、0-74岁累积率、累积风险、变化百分比（PC）及年均变化百分比（APC）等。[结果]1972-2011年启东胃癌发病15 401例（男性9804例,女性5597例）,粗发病率为34.26/10万,占全部癌症发病的16.60%,位居癌症发病第2位。中标率和世标率分别为16.25/10万和25.59/10万;35-64岁截缩发病率为40.03/10万;0-74岁累积发病率为3.15%,累积风险为3.10%。40年间胃癌发病的粗率、中标率和世标率的变化百分比（PC）分别为＋21.90%、-55.32%与-51.20%,年均变化百分比（APC）分别为＋0.49%、-2.12%、-2.06%。各时期胃癌发病率显示25-74岁各年龄组的发病率有下降趋势。年龄—出生队列方法分析显示,25-79岁各年龄组出生队列发病率有下降趋势。[结论]启东胃癌40年粗发病率总体维持在较高水平,但标化发病率已呈下降趋势。启东人群中胃癌的进一步下降,是可以预期的。     

江苏省启东市1972—2016年胃癌死亡趋势分析CSCD

目的分析江苏省启东市1972—2016年胃癌死亡情况及其流行特征。方法根据启东市1972—2016年癌症死亡登记数据库及历年人口资料,对胃癌死亡率作性别、年龄趋势分析,计算指标包括粗死亡率(CR)、中国人口标化率(CASR)、世界人口标化率(WASR)、35~64岁截缩率、0~74岁累积率、累积风险、累积死亡率年度变化百分比(APC)等。结果1972—2016年启东市胃癌死亡15863例,占全部癌症死亡的16.04%,CR为31.37/10万,CASR为21.66/10万,WASR为21.39/10万,35~64岁截缩死亡率为28.86/10万;0~74岁累积死亡率2.54%;胃癌死亡的累积风险为2.51%。男性死亡10114例,CR为40.53/10万,CASR为28.52/10万,WASR为30.13/10万;女性死亡5749例,CR为22.45/10万,CASR为15.21/10万,WASR为13.92/10万。年龄别死亡率曲线显示死亡率随年龄的增长而升高,男女性死亡率高峰年龄组均在≥80岁组,分别为365.44/10万和185.26/10万。45年间胃癌CR、CASR、WASR的APC值分别为0.55%(男:0.56%、女:0.50%)、-2.08%(男:-2.29%、女:-1.91%)、-2.12%(男:-2.23%、女:-2.02%)(均P<0.05)。结论启东市1972—2016年胃癌标化死亡率逐渐下降,但粗死亡率呈上升趋势,应因地制宜采取有效的预防控制措施。     

2010—2016年河南省胃癌发病与死亡情况趋势分析

目的分析2016年河南省胃癌流行特征及2010—2016年胃癌发病与死亡变化趋势。方法收集2016年河南省肿瘤登记与随访系统中胃癌的发病与死亡数据, 并按照《中国肿瘤登记手册》以及国际癌症研究中心的肿瘤登记数据质量标准对数据进行有效性、完整性及可靠性评价。根据符合质量要求的数据及人口资料, 按城乡、性别、年龄估计2016年河南省胃癌的流行情况。基于2010—2016年河南省胃癌中标发病率与中标死亡率数据, 分析河南省2010—2016年胃癌的流行趋势。结果估计2016年河南省胃癌新发病例数为44 311例, 发病率为41.07/10万, 中国人口标化率(中标率)为30.17/10万, 世界人口标化率(世标率)为30.36/10万, 累积发病率为3.84%。男性和女性的发病率分别为55.65/10万和25.35/10万。2016年河南省胃癌死亡例数约32 927例, 死亡率为30.52/10万, 中标率为21.45/10万, 世标率为21.54/10万, 累积死亡率为2.53%。2010—2016年河南省胃癌中标发病率和死亡率呈现平稳下降的趋势。农村地区胃癌的中标发病率和死亡率下降趋势明...     

启东市1972~2011年结直肠癌发病趋势分析

[目的]探讨启东市1972-2011年结直肠癌发病变化趋势,为制定结直肠癌预防控制措施与策略提供依据。[方法]采用启东市1972-2011年癌症发病登记数据库,对结直肠癌发病率作性别、年龄、时间趋势分析,计算指标包括粗发病率、中国人口标化率（中标率）、世界人口标化率（世标率）、35-64岁截缩率、0-74岁累积率、累积风险率、变化百分比（PC）及年均变化百分比（APC）等。[结果]1972-2011年启东结直肠癌发病6035例（男性2926例,女性3109例）,粗发率为13.43/10万,占全部癌症发病的6.50%,位居癌症发病第4位。中标率和世标率分别为6.20/10万和9.80/10万;35-64岁截缩发病率为14.36/10万;0-74岁累积发病率为1.16%;结直肠癌发病的累积风险为1.15%。40年间结直肠癌发病的粗率、中标率和世标率的变化百分比（PC）分别为373.63%、67.42%与88.38%,年均变化百分比（APC）分别为4.21%、1.38%、1.58%。各时期结直肠癌发病率显示55岁以上各年龄组发病率有显著的上升趋势。年龄—出生队列方法分析显示,45岁以后的各年龄组出生队列发病率有明显的上升趋势。40年中结肠癌、直肠癌的粗率分别为3.93/10万、9.49/10万,中标率分别为1.81/10万、4.39/10万,世标率分别为2.87/10万、6.94/10万。40年中直肠癌在结直肠癌的占比为70.72%,近期直肠癌的占比有所下降。[结论]启东40年来结直肠癌发病率有明显上升趋势,应加强结直肠癌的防控。     

1972—2016年江苏省启东市前列腺癌发病率与死亡率趋势分析

摘 要：［目的］ 分析启东市1972—2016年前列腺癌流行趋势。［方法］ 基于启东市1972—2016年的肿瘤登记与全死因监测数据,采用Joinpoint 4.7.0.0软件计算粗率、中国人口标化率（中标率）、世界人口标化率（世标率）、年度变化百分比（APC）等。利用年龄-时期-队列模型分析年龄、时期和出生队列对前列腺癌患者发病及死亡趋势的影响。［结果］ 启东市1972—2016年前列腺癌共发病1 079例,粗发病率、中标发病率和世标发病率分别为4.32/10万、2.71/10万和2.97/10万,35~64岁截缩率与0~74岁累积率分别为1.22/10万和0.05%;死亡625例,粗死亡率、中标死亡率和世标死亡率分别为2.50/10万、1.46/10万和1.67/10万,35~64岁截缩率与0~74岁累积率分别为0.42/10万和0.02%。55~岁、65~岁、75~岁年龄组发病率的APC分别为61.35%（95%CI：-2.16%~166.07%）、57.41%（95%CI：34.63%~84.05%）、39.57%（95%CI：7.10%~81.87%）;55~岁、65~岁、75~岁年龄组死亡率的APC分别为27.10%（95%CI：-23.59%~111.43%）、26.37%（95%CI：12.95%~41.39%）、32.78%（95%CI：-0.08%~76.47%）。45年期间前列腺癌发病趋势总体呈上升趋势,粗发病率、中标发病率、世标发病率的APC值分别为9.68%（95%CI：7.09%~12.33%）、7.10%（95%CI：5.57%~8.65%）、7.07%（95%CI：5.47%~8.68%）;粗死亡率APC为8.03%（P<0.05）,中标死亡率和世标死亡率的APC分别为5.26%（95%CI：3.58%~6.97%）和5.17%（95%CI：3.47%~6.89%）。年龄-时期-队列模型研究结果显示,前列腺癌发病率和死亡率随年龄的增加而升高（P均<0.05）,前列腺癌的发病率和死亡率时期效应显著（P均<0.05）,而前列腺癌的发病率和死亡率队列效应不显著（P均>0.05）。 ［结论］ 启东市45年来前列腺癌发病率和死亡率上升趋势明显,且随年龄的增加逐渐上升,老年人群应是前列腺癌防治的重点对象。     

江苏省启东市1972-2016年白血病死亡特征分析

目的:分析江苏省启东市1972-2016年白血病死亡特征及时间趋势。方法:收集整理启东市1972-2016年白血病死亡病例,分别计算启东市白血病的粗死亡率、中国人口标准化死亡率(简称:中标率)、世界人口标准化死亡率(简称:世标率)、35~64岁截缩率和0~74岁累积率等指标;利用年龄-时期-队列模型分析年龄、时期和出生队列对白血病患者死亡趋势变化的影响;应用Joinpoint 4.7.0.0统计学软件分析白血病死亡率年度变化百分比(annual percent change,APC)。结果:1972-2016年启东市白血病死亡共2150例,在全部癌症死亡病例中所占百分比为2.17%;年均粗死亡率为4.25/10万(其中男性4.73/10万,女性3.79/10万),中标率为3.69/10万,世标率为3.69/10万,35~64岁截缩死亡率为4.39/10万,0~74岁累积死亡率为0.34%,累积死亡风险为0.34%。年龄-时期-队列模型分析显示,年龄、时期和队列效应对白血病死亡率均有统计学意义(P值均<0.05);0~岁组、15~岁组和65~岁组白血病死亡率的APC分别为-5.80%、1.35%和2.50%,分别呈现下降、上升和上升趋势(P值均<0.05)。白血病男女合计粗死亡率、中标率和世标率的APC分别为2.32%[95%可信区间(confidence interval,CI):1.91%~2.73%]、0.77%(95%CI:0.32%~1.21%)和0.72%(95%CI:0.26%~1.18%),均呈上升趋势(P值均<0.05);其中,男性粗死亡率、中标率和世标率的APC分别为2.27%(95%CI:1.68~2.87)、0.55%(95%CI:0.01%~1.09%)和0.53%(95%CI:-0.03%~1.09%);女性粗死亡率、中标率和世标率的APC则是2.48%(95%CI:1.89%~3.08%)、0.89%(95%CI:0.18%~1.61%)和0.74%(95%CI:0.00%~1.48%)。结论:启东市白血病死亡率呈上升趋势,男性死亡率高于女性,男性和老年人群应为白血病死亡防控的重点关注对象。     

启东市1972~2011年乳腺癌发病趋势分析

[目的]探讨启东市1972-2011年乳腺癌发病变化趋势,为乳腺癌预防控制提供依据。[方法]根据启东市1972-2011年癌症发病登记数据库,对乳腺癌发病率作年龄、时间趋势分析,计算指标包括粗发病率、中国人口标化率（中标率）、世界人口标化率（世标率）、35-64岁截缩率、0-74岁累积率、累积风险、变化百分比（PC）及年均变化百分比（APC）等。[结果]1972-2011年启东男女性乳腺癌共发病3452例,粗发病率为7.68/10万,占全部癌症发病的3.72%,位居癌症发病第6位。中标率和世标率分别为4.65/10万和6.13/10万;35-64岁截缩发病率为15.31/10万;0-74岁累积发病率为0.64%;乳腺癌发病的累积风险为0.64%。男女性乳腺癌发病性别比为1∶62.93。女性乳腺癌位居女性癌症发病的第4位,粗率、中标率和世标率分别为14.94/10万、9.00/10万和11.78/10万。女性乳腺癌的发病率随年龄的增加而升高,35-岁组进入增长期,50-岁组达到发病率高峰,为37.10/10万。40年间女性乳腺癌发病的粗率、中标率和世标率的变化百分比（PC）分别为269.74%、73.80%和81.48%,年均变化百分比（APC）分别为3.38%、1.21%和1.31%。各时期女性乳腺癌发病率显示25-34岁年龄组的升降趋势不明显,35-岁以后各年龄组的发病率均有上升趋势。年龄-出生队列方法分析女性乳腺癌,显示40-岁以后各年龄组的发病率均呈上升趋势。[结论]启东近40年来女性乳腺癌发病率有上升趋势,40岁以上的女性是乳腺癌防治的重点。     

2018年江苏省恶性肿瘤流行现状及2009—2018年变化趋势分析

[目的]分析江苏省2018年恶性肿瘤发病和死亡情况及2009—2018年变化趋势。[方法]利用全省质控合格的48个肿瘤登记处的2018年肿瘤登记数据,分城乡、性别计算不同癌种的年龄别发病（死亡）率,并结合2018年全省户籍人口资料,估算全省恶性肿瘤发病（死亡）数、发病（死亡）率、中国人口标化率（中标率）、世界人口标化率（世标率）和0～74岁累积发病（死亡）率,以及前10位恶性肿瘤发病（死亡）顺位等指标。利用江苏省16个登记处2009—2018年肿瘤登记数据,采用Joinpoint回归模型计算全部恶性肿瘤发病（死亡）中标率的平均年度变化百分比（AAPC）,分析变化趋势。中标率和世标率分别采用2000年中国人口普查标准人口年龄构成和Segi世界标准人口年龄构成进行计算。[结果] 2018年江苏省估计新发和死亡恶性肿瘤病例分别为26.72万例和16.79万例。全省恶性肿瘤发病率及其中标率分别为341.60/10万和184.62/10万,死亡率及其中标率分别为214.63/10万和102.20/10万。恶性肿瘤发病率和中标率均为城市高于农村,而死亡率及其中标率均为农村高于城市。肺癌、胃癌、结直...     

肝癌流行趋势的改变:基于启东40年癌症登记资料的分析

[目的]探讨启东市1972-2011年肝癌发病趋势的变化,为肝癌的流行趋势及预防控制的评估提供决策依据。[方法]基于启东市癌症发病登记数据库,计算肝癌粗发病率（CR）、中国人口标化率（中标率）、世界人口标化率（世标率）、35-64岁截缩率、0-74岁累积率、累积风险、变化百分比（PC）及年均变化百分比（APC）等指标。[结果]1972-2011年启东肝癌发病28 398例（男性21 404例,女性6 994例）,占全部癌症发病的30.61%,位居癌症发病第1位。CR为63.17/10万,中标率和世标率分别为39.32/10万和50.71/10万;35-64岁截缩发病率为119.06/10万;0-74岁累积发病率为5.28%;肝癌发病的累积风险为5.15%。40年间肝癌发病的CR、中标率、世标率的变化百分比（PC）分别为40.77%、-44.35%与-37.24%,年均变化百分比（APC）分别为1.44%、-1.14%、-0.83%。各时期肝癌发病率显示45-74岁各年龄组发病率趋势稳定,75岁及以上年龄组的发病率有所上升,而35-44及以下各年龄组的发病率均有下降趋势。年龄—出生队列方法分析显示45岁以下各年龄组出生队列的发病率有明显的下降趋势。[结论]启东40年来肝癌粗发病率（绝对数）虽呈上升趋势,但标化率已呈明显的下降趋势;青年人中肝癌发病率的下降尤为显著。     

The medically important dematiaceous fungi and their identification

Dematiaceous fungi include a large group of organisms that are darkly pigmented (dark brown, olivaceous, or black). In most cases the pigment is melanin, and specifically, dihydroxynaphthalene melanin. The diseases produced include chromoblastomycosis, eumycotic mycetoma, and phaeohyphomycosis. Phaeohyphomycosis is a new classification for a diverse group of previously known entities grouped together on the basis of finding dematiaceous hyphal and/or yeast-like forms in tissue; tissue involvement may be superficial, cutaneous and corneal, subcutaneous, or systemic. Identification of these fungi is based mostly upon morphology. Important structures include annellides (Phaeoannellomyces, Exophiala), phialides (Phialophora, Wangiella), adelophialides (Phialemonium without collarettes, Lecythophora with collarettes), differentiation of conidiophores (Xylohypha versus Cladosporium) and conidial hilum, septation and germination (Bipolaris, Drechslera, Exserohilum). Useful laboratory tests include the 12% gelatin test (controversial), nitrate assimilation (W. dermatitidis is negative, most other species are positive), and determination of temperature maxima (especially 37 degrees C for E. jeanselmei, 40 degrees C for W. dermatitidis and B. spicifera, 42 degrees C for X. bantiana, and 45 degrees C for Dactylaria constricta var. gallopava and Scedosporium inflatum).     

Laboratory Techniques Alternative to In Vivo Experiments for Studying the Liberation, Penetration and Fungicidal Action of Topical Antimycotic Agents in the Skin, Including Ciclopiroxolamine

Summary: Short-term experiments on excised skin (human, pig) gave the following results: 1. In the tissue activity test with direct inoculation (D-TAT) commercial preparations of the non-azole antimycotics ciclopiroxolamine, tolnaftate and naftifine, produced higher inhibitory activity against Trichophyton mentagrophytes (standard strain) in various levels of the horny layer than were produced by the azole antimycotics econazole, miconazole, clotrimazole, oxiconazole and bifonazole. Fast drying solutions of antimycotics invariably gave higher inhibitory activities than creams. In the ultrafiltration tissue activity test (UFT- TAT) against Candida albicans (2 strains), antimycotic agents ranked in order of effectiveness as follows: ciclopiroxolamine – most of the azole antimycotics – bifonazole and naftifine. 2. In tests of fungicidal activity against T. mentagrophytes (2 strains) and Microsporum gypseum (1 strain) the first step was to inoculate the skin surface. After the horny layer had been penetrated by fungal mycelia, antimycotic agents of documented fungicidal potency, chiefly in the form of creams, were applied to the skin surface and left to act for up to 18 hours. The horny layer and epidermis were then scraped off and the concentration of viable fungi was determined. Ciclopiroxolamine cream and lotion produced by far the greatest diminution in viable fungi; creams containing oxiconazole and naftifine were moderately effective and those containing tioconazole and bifonazole produced a relatively small decrease in viable fungi. To avoid erroneous results it is important to homogenize and dilute the skin scrapings; if this is not done certain antimycotics will give misleadingly high fungal killing rates. At this early stage the scatter of results is still wide and minor differences in efficacy cannot as yet be detected with certainty. 3. From the results of various comparative tests it is evident that pig skin can be used as a substitute for human skin in the tests listed under 1. and 2. above. This discovery may make a valuable contribution towards limiting the need for experiments on living animals and trials on human beings. Zusammenfassung: In Kurzzeitversuchen an exzidierter Haut (Mensch, Schwein) wurde gefunden: 1. Im Gewebeaktivitätstest mit direkter Inokulation (D-GAT) wurde mit Handelspräparaten der Nichtazol-Antimykotika Ciclopiroxolamin, Tolnaftat und Naftifin in verschiedenen Hornschichtniveaus eine höhere Hemmaktivität gegenüber Trichophyton mentagrophytes (Standard-Stamm) erzielt als mit solchen der Azol-Antimykotika Econazol, Miconazol, Clotrimazol, Oxiconazol und Bifonazol. Rasch trocknende Lösungen von Antimykotika ergaben durchweg höhere Hemmaktivitäten als Cremes. Im Ultrafiltrations-Gewebeaktivitätstest (UFT-GAT) gegenüber Candida albicans (2 Stämme) ergab sich nach erzielter Wirksamkeit die Rangfolge Ciclopiroxolamine – Mehrzahl der Azolantimykotika – Bifonazol und Naftifin. 2. In Fungizidie-Testen gegenüber T. mentagrophytes (2 Stämme) und Microsporum gypseum (1 Stamm) wurde zunächst die Hautoberfläche inokuliert. Nach Durchdringung der Hornschicht mit Pilzmyzelien wirkten auf die Hautoberfläche bis zu 18 Stunden lang überwiegend Cremes von als fungizid publizierten Antimykotika ein. Während sich in abgeschabter Hornschicht und Epidermis der so bearbeiteten Hautoberflächen mit Ciclopiroxolamin-Creme und -Lotion die weitaus höchste Verminderung lebensfähiger Keime ergab, bewirkten Cremes mit Oxiconazol und Naftifin eine mittlere und solche mit Tioconazol und Bifonazol eine relativ niedrige Keimeliminierung. Zur Vermeidung von fehlerhaften Ergebuissen mußten Homogenisierung und Verdünnung der Hautschabsel erfolgen, anderenfalls bei mehreren Antimykotika eine zu hohe Keimabtötung vorgetäuscht worden wäre. Wegen der vorerst noch hohen Streuung der Ergebnisse können kleinere Wirksamkeitsunterschiede noch nicht sicher erfaßt werden. 3. Nach dem Ergebnis verschiedener Vergleichstests kann in den Testen zu 1. und 2. Schweinehaut als Ersatz für Haut vom Menschen dienen und dürfte damit wesentlich zur Einschränkung von Versuchen am lebenden Tier und von Prüfungen am Menschen beitragen.     

Efficiency of crude and purified fungal antigens in serodiagnosis to discriminate mycotic from other respiratory diseases

Mycotic immunodiagnosis was performed in 186 hospitalized patients with different respiratory diseases, mostly considered as tuberculosis and others with a doubtful diagnosis. Crude histoplasmin, coccidioidin, paracoccidioidin, blastomycin, candidin, aspergillin, and sporotrichin, as well as purified polysaccharide-protein complexes (PPC) of Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, and Paracoccidioides brasiliensis were used as antigens. Immune tests used included skin test (ST), gel immunodiffusion (ID), counterimmunoelectrophoresis (CIE), complement fixation (CF), and ELISA. A possible association with candidosis was observed in 17% of patients with tuberculosis and diabetes; one presumptive paracoccidioidomycosis, one confirmed aspergillosis, and six cases of active histoplasmosis were determined. Candidin ST showed 29% of positive reactions with an increased frequency in patients between 31 and 55 years of age. CF test showed the highest positivity percentages with crude antigens, specially for Candida antigen (26.3%) and histoplasmin (18.2%). Cross reactions were evident with crude antigens but decreased when PPC's were used in ELISA.     

Isoconazole nitrate in the treatment of tropical dermatomycoses

Summary. A total of 54 patients with culturally proven tropical dermatomycoses, comprising 23 with various types of dermatophytoses, one with foot infection due to Trichosporon beigelii and one with foot infection due to Geotrichum candidum , two with candidoses of the groin and 27 with pityriasis versicolor, were included in a clinical trial of efficacy of 1% isoconazole cream (Travogen^R, Schering, Berlin, Germany). Five patients were not evaluable. A clinical and mycological cure was achieved in 29 cases in 3–4 weeks. In 15 (31%) of the remaining patients treatment was required for 5–6 weeks, while another three patients required treatment for 8 weeks. In two patients the disease proved to be resistant to treatment with the drug.
Zusammenfassung. Insgesamt 54 Patienten mit kulturell gesicherter Dermatomykose, (23 unterschiedliche Dermatophytosen, eine Trichosporon beigelii - und eine Geotrichum candidum -Fußinfektion, 2 Candidosen der Leistengegend und 27 Pityriasis versicolor) wurden in einer klinischen Wirksamkeits-studie mit 1% iger Isoconazol-Creme (Travogen^R, Schering, Berlin, Deutschland) behandelt. Fünf Patienten waren nicht auswertbar. Eine klinische und mykologische Heilung wurde bei 47 von 49 Patienten (96%) erreicht. Bei 29 patienten (59%) wurde die Heilung bereits nach 3–4 Wochen Behandlung erreicht. Weitere 15 Patienten (31%) benötigten 5–6 Wochen und drei Patienten 8 Wochen Behandlungsdauer. Zwei Mykosesituationen erwiesen sich als therapieresistent.     

Orale Langzeitbehandlung von Onychomykosen mit Ketoconazol

Zusammenfassung: An der Studie zur Wirksamkeit und Anwendungssicherheit von Ketoconazol nahmen 27 Männer im Alter von 20 bis 80 (Median: 57) Jahre, davon 18 mit Onychomykosen und 9 als KontroUen bei den Laborwertbestimmungen, teil. Während des ersten Behandlungsmonats erhielten je 9 Patienten 200 mg und 400 mg Ketoconazol täglich. Danach wurden beide Gruppen 6 Monate mit 200 mg/d weiterbehandelt. Die klinische Beurteilung sowie hämatologische, biochemische und Plasmaspiegeluntersu-chungen erfolgten mindestens monafich, mykologische Untersuchungen wurden vor Aufnahme und bei Beendigung der Therapie vorgenommen. Erne letzte klinische Unter-suchung erfolgte 1 Jahr nach Beginn der Studie. Nach 7 Monaten Behandlung wurden 23 von 30 Nägeln mit “gebessert” bis “stark gebessert” beurteilt, nach dem behandlungsfreien Intervall galt dies für 28 von 30 Nägeln. Die Plasmaspiegel waren mit 200 mg/d ausreichend und uber den Behandlungszeit-raum konstant. Dies spricht für gute orale Resorption und Abwesenheit von Enzyminduktion. Die Laborwerte zeigten im Vergleich zu den Kontrollen und den Werten vor Behandlung keine signifikanten Abweichungen, so daß myelo-, nephro- und hepatotoxische Wirkungen von 400 bzw. 200 mg/d ausgeschlossen werden können. Der Lipidhaushalt wurde nicht beeinfluat und es trat unter Therapie als Folge der Ketoconazolwirkung lediglich Lanosterin im Serum auf. Nach Beendigung der Therapie ging der Lanosteringehalt schnell zurück. Damit erweist sich Ketoconazol in den angewandten Dosen als ein gut verträgliches und zur Langzeitbehandlung von Onychomykosen geeignetes Antimykotikum. Summary: Twenty-seven males with a median age of 57 (range: 20 to 80) years took part in this study on the efficacy and safety of ketoconazole. Eighteen men suffered from onychomycosis; nine served as controls in the safety evaluation. During the first month of treatment, nine patients received 200 mg and the nine other 400 mg ketoconazole daily. Then the treatment was uniformly continued with 200 mg/d for 6 months. Clinical evaluation and haematological, biochemical and plasma level investigations were carried out at least at monthly intervals; mycological controls were performed at the start and end of therapy. A final clinical evaluation was carried out one year after the start of the study. After 7 months of treatment, moderate or definite clinical improvement was obtained in 23 out of 30 nails. After 5 more months without antimycotic treatment this was the case in 28 of 30 nails. Plasma levels obtained with 200 mg ketoconazole daily were adequate and constant during the entire treatment period. This indicates a good oral resorption as well as the absence of induction of hepatic enzymes. The laboratory values did not show significant deviations as compared with the controls or with the pretreatment values. This excludes myelo-, nephro- and hepatotoxic effects of 400 and 200 mg ketoconazole daily. The lipid metabolism was not influenced, the only difference was the occurrence of lanosterol in the serum, which is a result of the mechanism of action of ketoconazole. After the medication period the lanosterol levels subsided rapidly. In the applied doses ketoconazole is a well-tolerated and effective drug for the systemic long-term treatment of onychomycosis.     

Large-scale molecular characterization and analysis of gastric cancer

The recent effort by The Cancer Genome Atlas （TCGA） Network has revealed that gastric cancer, which is a leading cause of cancerrelated deaths worldwide with a 5-year survival rate less than 25%, is a much more heterogeneous disease than previously thought. And yet, conventional treatment approaches and clinical trials have assumed it is a single disease. Although it is well known that under the microscope, gastric cancer cells appear quite different, the current classification scheme recognizes two main categories of gastric cancer： diffuse and intestinal.     

A conceptually new treatment approach for relapsed glioblastoma: Coordinated undermining of survival paths with nine repurposed drugs (CUSP9) by the International Initiative for Accelerated Improvement of Glioblastoma Care

To improve prognosis in recurrent glioblastoma we developed a treatment protocol based on a combination of drugs not traditionally thought of as cytotoxic chemotherapy agents but that have a robust history of being well-tolerated and are already marketed and used for other non-cancer indications. Focus was on adding drugs which met these criteria: a) were pharmacologically well characterized, b) had low likelihood of adding to patient side effect burden, c) had evidence for interfering with a recognized, well-characterized growth promoting element of glioblastoma, and d) were coordinated, as an ensemble had reasonable likelihood of concerted activity against key biological features of glioblastoma growth. We found nine drugs meeting these criteria and propose adding them to continuous low dose temozolomide, a currently accepted treatment for relapsed glioblastoma, in patients with recurrent disease after primary treatment with the Stupp Protocol. The nine adjuvant drug regimen, Coordinated Undermining of Survival Paths, CUSP9, then are aprepitant, artesunate, auranofin, captopril, copper gluconate, disulfiram, ketoconazole, nelfinavir, sertraline, to be added to continuous low dose temozolomide. We discuss each drug in turn and the specific rationale for use- how each drug is expected to retard glioblastoma growth and undermine glioblastoma''s compensatory mechanisms engaged during temozolomide treatment. The risks of pharmacological interactions and why we believe this drug mix will increase both quality of life and overall survival are reviewed.     

Endometrial cancers and predisposition

As nearly 5% of all endometrial cancers occur because of a predisposition, this possibility has systematically to be explored. The hallmarks of predisposition, a young age at diagnosis, a personal or a familial history of cancer, have to be searched systematically. The identification of a predisposition in a family has a major impact on the management of the proband or his relatives. The endometrial cancer main predisposition is Lynch's syndrome. In this review, we will focus on this condition and describe its clinical manifestations, the underlying molecular mechanisms, the cancer risks and the management guidelines. We will also get onto some far less frequent other predispositions.