单次口服瑞舒伐他汀钙片在中国健康志愿者的药代动力学

目的研究瑞舒伐他汀钙片(降血脂药)在中国健康志愿者体内单次给药的药代动力学特征。方法选择健康受试者12例,按3×3拉丁方设计,分别单次给与瑞舒伐他汀钙片5,10和20mg后,采用LC-MS测定不同时间血中瑞舒伐他汀的浓度,以BAPP软件进行数据处理,求算药代动力学参数。结果3个不同剂量组瑞舒伐他汀的主要药代动力学参数:Cmax分别为(6.54±2.06),(10.61±3.35),(22.85±7.32)ng.mL-1;AUC0-72分别为(77.83±25.43),(136.12±48.63),(275.98±81.98)h.ng.mL-1;tmax分别为(3.7±1.2),(3.8±0.8),(3.4±1.0)h;t1/2分别为(23.26±5.54),(25.64±14.02),(20.54±5.80)h;CL/F分别为(65.40±19.05),(76.96±36.47),(76.18±33.35)L.h-1;各剂量组的Cmax、AUC0-72、AUC0-∞随剂量的增加而成比例的增大,各组的Ka、Ke、tmax、t1/2ka、t1/2、MRT、CL/F等差异无统计意义。结论口服给药剂量为5～20mg时,瑞舒伐他汀钙在国人体内具有线性药代动力学特征。     

阿托伐他汀钙与阿昔莫司联用在中国健康人体的药代动力学

目的 评价阿托伐他汀钙与阿昔莫司联用后在中国健康人体内的药代动力学特征.方法 18名健康受试者单次空腹同时口服阿托伐他汀钙10 mg与阿昔莫司250 mg后,分别用LC-MS/MS,HPLC测定不同时间点血浆中阿托伐他汀与阿昔莫司的浓度,DAS 2.1软件计算相应的药代动力学参数.结果 药代动力学参数如下,阿托伐他汀:t1/2为(11.75±2.48)h,tmax为(0.33 ±0.12)h,Cmax为(11.33±4.36)ng·mL-,AUC0-t为(57.57±25.91)ng·mL-1·h;阿昔莫司:t1/2为(1.55±0.18)h,tmax为(1.32±0.62)h,Cmax为(3.65±1.08) μg·mL-,AUC0-t为(12.84±2.73)μg·mL-·h.与单独给药药代动力学参数基本接近.结论 阿托伐他汀与阿昔莫司联用后彼此药代动力学行为未发生明显改变,联用可能不存在药代动力学方面的相互作用.     

单剂量口服匹伐他汀钙片在中国健康志愿者的药代动力学和安全性

目的 研究国产匹伐他汀钙片(降血脂药)在中国健康志愿者体内单次给药的药代动力学特征及安全性.方法 选择中国健康受试者12例,按3×3拉丁方设计,分别单次给予匹伐他汀钙片1,2,4 mg后,采用液相色谱-串联质谱联用法测定不同时间血中匹伐他汀的浓度,以DAS 2.0软件进行数据处理,求算药代动力学参数.结果 3个不同剂量组匹伐他汀的主要药代动力学参数:t_(1/2β)分别为(11.39±7.66),(10.00±7.30),(11.30±7.95)h;t_(max)分别为(0.83±0.29),(0.73±0.20),(0.85±0.46)h;C_(max)分别为(30.48±11.66),(60.80±22.97),(120.98±35.51)ng·mL~(-1);AUC_(0→72h)分别为(93.19±26.61),(179.46±52.86),(364.37±94.74)ng·mL~(-1)·h;AUC_(0→∞)分别为(96.70±27.42),(183.34±53.62),(372.86±95.84)ng·mL~(-1)·h;各剂量组的C_(max)、AuC_(0-72h)、AUC_(0→∞)随剂量的增加而成比例的增大,各组的K_(10)、t_(max)、t_(1/2β)、MRT_(0-72)、MRT_(0→∞)、CL/F、V/F等差异无统计意义.结论 口服给药剂量为1～4 mg时,匹伐他汀钙片在中国健康人体内具有线性药代动力学特征,其代谢特征基本与文献报道一致.     

国产与进口瑞舒伐他汀钙片在健康人体的药代动力学及生物等效性

目的 评价进口与国产瑞舒伐他汀钙片(降血脂药)在健康人体的生物等效性.方法 20例健康成年男性受试者随机分组,按自身对照单次口服瑞舒伐他汀钙片20 mg后,用UPLC-MS-MS法测定瑞舒伐他汀的血浆浓度,非房室模型法计算各主要药代动力学参数,并进行方差分析和生物等效性评价.结果 瑞舒伐他汀片和胶囊的达峰时间tmax分别为(3.35±0.99)和(3.00±1.17)h;达峰浓度Cmax分别为(21.59±15.44)和(16.86±11.03)ng·mL-1;t1/2分别为(11.90±4.34)和(11.27±3.87)h;AUC0-96分别为(173.30±118.18)和(150.58±95.35)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(175.05±119.02)和(151.88±95.78)ng·h·mL-1.经统计分析,2组间无显著性差异(P＞0.05).结论 国产瑞舒伐他汀钙片(浙江京新药业股份有限公司)与进口瑞舒伐他汀钙片(阿斯利康公司)2种制剂生物等效.     

瑞格列奈对匹伐他汀药代动力学的影响

目的:研究健康志愿者服用瑞格列奈后对匹伐他汀药代动力学的影响。方法:用自身前后对照、随机交叉的试验方法,筛选出12例健康受试者,随机分为2组:一组口服匹伐他汀钙片和安慰剂(n=6);另一组同时口服瑞格列奈和匹伐他汀钙片(n=6)。洗脱2周后,两组交叉服用药物。用液相色谱-质谱联用(LC-MS)法测定血浆匹伐他汀的浓度,用DAS 2.1软件计算药代动力学参数。结果:联用瑞格列奈和匹伐他汀钙片与单用匹伐他汀钙片的主要药代动力学参数:AUC0～48分别为(182.37±70.37)和(94.62±7.55)ng.h.L-1;Cmax分别为(41.96±6.77)和(24.98±4.36)ng.L-1;Tmax分别为(0.75±0.00)和(0.75±0.20)h,t1/2分别为(9.91±2.28)和(8.68±3.00)h;CL分别为(0.010±0.00)和(0.02±0.00)L.h-1。结论:在健康受试者体内,瑞格列奈对匹伐他汀的主要药代动力学参数有显著性影响。     

瑞舒伐他汀钙片在中国健康志愿者的药代动力学研究

目的 研究中国健康志愿者单剂量口服瑞舒伐他汀钙片注射液的药代动力学.方法 44名健康志愿者单剂量口服瑞舒伐他汀钙片20 mg;用LC/MS/MS测定给药后不同时间点的血药浓度,用DAS 2.1.1软件计算药代动力学参数.结果 单剂量口服瑞舒伐他汀钙片20 mg后,瑞舒伐他汀t1/2=（11.39±5.06）h;tmax=（3.06±1.60）h;Cmax=（18.80±10.30）ng/mL;AUC0-t=（166.28±84.85）ng · h/mL.结论 本法专属性强、灵敏度高、操作简便,适用于瑞舒伐他汀的药代动力学研究.     

比较氨氯地平和阿托伐他汀复方片与单剂在健康人体的生物等效性

目的 评价氨氯地平/阿托伐他汀复方片剂与同剂量单剂的生物等效性.方法 66位健康男性志愿者随机交叉单次口服1片氨氯地平(5 mg)/阿托伐他汀(40 mg)复方片剂(受试制剂)和同时服用氨氯地平(5 mg)和阿托伐他汀(40mg)各1片(参比制剂);用GC-ECD法和LC-MS/MS法,分别测定药物血浆浓度,WinNonlin非房室模型计算药代动力学参数,SAS程序评价生物等效性.结果 受试制剂(复方)和参比制剂(单剂)的主要药代动力学参数,氨氯地平:tmax分别为6.0和6.0 h;t1/2分别为(39.2±7.6)和(39.7±9.9)h;Cmax分别为(3.0±0.9)和(3.0±0.5)ng·mL-1;AUC0-∞分别为(145.3±42.1)和(149.8±43.6)ng·h·mL-1;AUC0-t分别为(129.3±39.5)和(133.4±37.2)ng·h·mL-1.阿托伐他汀:tmax分别为1.0和0.5 h;t1/2分别为(6.7±1.8)和(6.9±1.8)h;Cmax分别为(18.8±9.8)和(20.2±11.7)ng·mL-1;AUC0-∞分别为(101.7±35.2)和(97.8±39.2)ng·h·mL-1;AuC0-t分别为(96.7±35.0)和(93.1±39.1)ng·h·mL-1.受试制剂和参比制剂AUC0-t、AUC0-∞和Cmax比值的90%置信区间:氨氯地平:93.3%～100.1%,93.8%～100.6%和95.8%～103.4%;阿托伐他汀:99.2%～111.0%,99.6%～110.6%和81.8%～107.2%.结论 2种制剂为生物等效制剂.     

氯沙坦及其代谢物在维吾尔族和汉族健康志愿者的药代动力学

目的 研究维吾尔族和汉族健康受试者单剂量口服氯沙坦钾片(抗高血压药)的药代动力学特征.方法 20名健康受试者(其中维吾尔族10名,汉族10名,男女各半),单剂量口服氯沙坦钾片50 mg;用高效液相色谱-荧光法测定氯沙坦及其代谢物E-3174血药浓度,用DAS软件进行数据处理、SPSS 13.0软件进行统计学分析.结果 维吾尔族受试者单剂量口服氯沙坦钾片50 mg后氯沙坦和代谢物E-3174的主要药代动力学参数分别为:Cmax(344±153),(477±166)μg·mL-1;tmax(1.0±0.3),(2.6±0.5)h;t1/2(1.0±0.4),(2.9±0.8)h;AUG0-24h(598±216),(2243±518)μg·h·mL-1;AUC0-∞(632±242),(2429±552)μg.h·mL-1.汉族受试者单剂量口服氯沙坦钾片50 mg后氯沙坦和代谢物E-3174的主要药代动力学参数分别为:Cmax(351±168),(242±60)ng·mL-1;tmax(1.4±1.1),(3.6±1.7)h;t1/2(0.8±0.4),(4.7±1.1)h;AUC0-24h(497±172),(1853±194)ng·h·mL-1;AUC0-∞(523±184),(1960±182)ng·h·mL-1.结论 氯沙坦的代谢物E-3174的药代动力学参数t1/2、Vd、Cmax在维吾尔族和汉族健康受试者间的差异有显著性意义(P＜0.05),不同性别间药代动力学参数的差异无显著性意义(P＞0.05),所有药代动力学参数在同一民族和不同民族的个体间差异都很大,临床治疗中应实行个体化给药方案.     

复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片的人体药动学

目的:研究复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片中氨氯地平和阿托伐他汀钙在健康人体的药动学特征.方法:30名健康志愿者随机分成3组,每组10名(男女各半),分别单次空腹口服不同规格的受试药品复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片,规格分别为5 mg/10 mg/片,10 mg/10 mg/片,5 mg/20 mg/片各1片,采用液相色谱串联质谱方法(LC-MS/MS)研究2种成分的血药浓度经时过程,计算相应的药动学参数,并评价复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片在人体的药动学特征.结果:氨氯地平5 mg/10 mg/片/剂量组中的药动学参数分别为Cmax为(3.1±0.5)μg·L-1,AUC0-120为(131±22)μg·h·L-1;10 mg/10 mg/片剂量组,Cmax＜为(6.8±1.2)μg·L-1,AUC0-120为(327±110)μg·h·L-1;5 mg/20 mg/片/剂量组,Cmax为(3.1±0.5)μg·L-1,AUG0-120为(130±16)μg·h·L-1.阿托伐他汀5 mg/10 mg/片剂量组中的药动学参数分别为Cmax为(11.3±6.7)μg·L-1,AUC0-120为(133.8±93.3)μg·h·L-1;10 mg/10 mg/片剂量组,Cmax为(16.7±12.1)/μg·L-1,AUC0-120为(107.7±60.4)μg·h·L-1;5 mg/20 mg/片剂量组,Cmax为(15.0±9.4)μg·L-1,AUC0-120为(147.3±59.3)μg·h·L-1.结论:复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片中氨氯地平的Cmax;AUC0-120,AUC0-∞与剂量呈线性;阿托伐他汀的cMAX,AUC0-120,AUC,0-∞与剂量呈非线性药动学特征.     

扎鲁司特胶囊在健康人体的生物等效性

目的评价扎鲁司特胶囊与扎鲁司特片(均平喘药)在健康人体内的生物等效性。方法 20名健康男性志愿受试者随机分为2组,用双周期自身交叉、单剂量口服扎鲁司特胶囊(受试制剂)和扎鲁司特片(参比制剂)各20 mg后,用HPLC/MS-MS法测定扎鲁司特的血浆浓度,并计算药代动力学参数。结果受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:tmax分别为(1.50±0.76),(1.63±0.48)h;Cmax分别为(505.34±208.73),(449.62±191.80)ng·mL-1;t1/2分别为(7.60±4.87),(7.36±4.50)h;AUC0-48分别为(1362±534),(1260±581)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(1371±537),(1268±588)ng·h·mL-1。受试制剂的相对生物利用度为(113.6±29.7)%。结论扎鲁司特胶囊与扎鲁司特片具有生物等效性。     

复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片单剂量与多剂量人体药动学研究

目的:研究健康受试者单剂量与多剂量口服复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片后的药动学。方法:10名受试者单剂量(10mg)与多剂量(10mg·d-1,连续7d)口服复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片后,以高效液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-MS/MS)法测定苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙血药浓度,利用DAS药动学软件计算药动学参数。结果:单剂量给药后,苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙的主要药动学参数分别为:t1/2(53.4±12.9)、(15.4±4.6)h,Cmax(6.7±1.8)、(18.5±4.4)μg·L-1,AUC0～120(298.8±97.1)、(118.3±48.9)μg·h·L-1,AUC0～∞(412.2±131.5)、(120.0±55.1)μg·h·L-1;多剂量给药后,苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙的主要药动学参数分别为:t1/2β(49.5±10.3)、(14.4±5.3)h,Cmax(8.7±2.5)、(20.3±5.8)μg·L-1,AUC0～120(451.2±127.1)、(136.3±54.9)μg·h·L-1,AUC0～∞(569.3±165.8)、(139.0±61.3)μg·h·L-1,Cav(2.7±0.6)、(8.3±1.3)μg·L-1,峰谷比(R)1.7±0.4、1.1±0.2。结论:复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片中2组分在健康受试者体内的消除速度不随连续给药变化,但连续给药后苯磺酸氨氯地平在体内有轻微蓄积。     

苯磺酸氨氯地平片在健康人体内的药动学研究

目的：建立测定人血浆中氨氯地平浓度的LC-MS-MS法，并应用于健康人体药动学研究。方法：12例男性健康志愿者单剂量口服10mg苯磺酸氨氯地平片，血浆样品经液-液萃取后，用LC-MS-MS法测定血浆中氨氯地平浓度，采用非房室模型计算药动学参数。结果：本分析方法标准曲线线性范围为0．501～20．04ng／mL，最低定量浓度为0．501ng／mL。单剂量口服10mg苯磺酸氨氯地平片后，主要的药动学参数分别为cmax（9．57±1．08）ng／mL、tmax（5．92±0．79）h、t1/2（30．14±5．46）h、MRT（45．25±6．08）h、C1／F（40.02±4．98）L／h、AUC0～96（312．78±34．07）ng·h·mL^-1和AUC0—∞（352．09±42．45）ng·h·mL^-1。结论：本分析方法的准确度、灵敏度、重现性及线性范围等均符合生物样品的分析要求，适用于苯磺酸氨氯地平片的人体药动学研究。     

盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊的健康人体药动学研究

目的:评价健康受试者口服复方制剂盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊(每粒含盐酸二甲双胍250 mg,格列吡嗪2.5 mg)的人体血浆药代动力学特征,为临床用药提供参考依据。方法:20名健康受试者随机分为2组,每组10人(男女各半)。Ⅰ组不同周期先后单剂量口服低剂量(1粒)和高剂量(3粒)试验制剂;Ⅱ组不同周期先后三交叉单剂量口服中剂量(2粒)试验制剂、格列吡嗪片(2.5 mg.片-1)参比制剂2片、盐酸二甲双胍胶囊(250 mg.粒-1)参比制剂2粒,并进行了中剂量试验制剂的多剂量试验。采集受试者的血浆样本,分别采用HPLC-UV法测定血浆中盐酸二甲双胍的浓度,HPLC-MS/MS法测定血浆中格列吡嗪的浓度。DAS 2.0软件计算主要药代动力学参数,并进行统计分析,确定复方用药时盐酸二甲双胍与格列吡嗪是否存在药代动力学相互作用。结果:受试者单剂量服用低、中、高剂量,及多剂量服用中剂量试验制剂达稳态后,血浆中盐酸二甲双胍的Cmax分别为(718±122),(1179±308),(1494±174),(979±268)ng.mL-1;Tmax分别为(1.7±0.63),(3.4±0.94),(2.4±0.70),(3.9±1.4)h;AUC0-t分别(4519±606),(8646±2757),(10040±1501),(8965±2200)ng.h.mL-1;t1/2分别为(3.46±0.34),(4.74±0.80),(4.90±1.42),(4.99±0.58)h;格列吡嗪的Cmax分别为(294±63.4),(432±98.7),(641±76.5),(273±51.5)ng.mL-1;Tmax分别为(1.8±0.54),(1.9±0.78),(1.9±0.47),(4.0±2.0)h;AUC0-t分别为(1642±340),(2788±994),(3508±758),(2841±1003)ng.h.mL-1;t1/2分别为(4.04±0.53),(4.70±0.75),(3.88±0.77),(6.46±5.83)h。单剂量口服盐酸二甲双胍胶囊(500 mg)的Cmax、Tmax、AUC0-t、t1/2分别为:(1179±308)ng.mL-1,(3.35±0.94)h,(8646±2757)ng.h.mL-1,(4.74±0.80)h;单剂量口服格列吡嗪片(5 mg)的Cmax、Tmax、AUC0-t、t1/2分别为:(485±88.9)ng.mL-1,(1.28±0.38)h,(2860±462)ng.h.mL-1,(4.38±0.89)h。单剂量与多剂量口服中剂量试验制剂时,测得盐酸二甲双胍和格列吡嗪的主要药代动力学参数分别均无显著性差异。与单剂量口服相应剂量的格列吡嗪片或盐酸二甲双胍胶囊后的主要药代动力学参数比较,也分别无显著性差异。单剂量服用低、中、高剂量试验制剂后,盐酸二甲双胍和格列吡嗪的Cmax与AUC0-t均随剂量正比例增大。结论:盐酸二甲双胍和格列吡嗪复方给药具有线性药动学特征,均没有积蓄效应,盐酸二甲双胍和格列吡嗪复方给药没有明显的药物相互作用。     

来曲唑片在中国健康人体的生物等效性

目的评价国产与进口来曲唑片在中国健康人体的生物等效性。方法24名健康男性受试者随机交叉单剂量口服来曲唑片试验药物或对照药物,各2.5 mg。用液相色谱-串联质谱法测定血浆中来曲唑的浓度;用BAPP 2.0软件计算药代动力学参数,并对2种药物进行生物等效性评价。结果试验药物和对照药物的主要药代动力学参数:Cmax分别为(24.48±5.72)和(26.17±5.55)ng.mL-1;Tmax分别为(1.88±1.04)和(1.98±1.26)h;t1/2分别为(60.04±34.45)和(55.31±23.05)h;AUC0-t分别为(1749.08±859.64)和(1793.65±808.62)ng.h.mL-1。AUC0-t、AUC0-∞、Cmax的90%可信区间分别为92.39%～101.96%;93.08%～104.25%和85.11%～101.82%。试验药物相对于对照药物的生物利用度F为(97.94±13.35)%。结论试验药物和对照药物生物等效。     

苯磺酸氨氯地平片人体相对生物利用度和生物等效性研究

目的研究2种苯磺酸氨氯地平片在中国健康志愿者体内的相对生物利用度和生物等效性。方法采用随机、双周期、自身交叉的试验设计,22例受试者单次口服苯磺酸氨氯地平片试验制剂(浙江京新药业股份有限公司)或参比制剂(辉瑞制药公司)10 mg,血浆样品采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定,计算两者的主要药物动力学参数,进行生物等效性评价。结果氨氯地平血药浓度在0.1~10.0 ng.mL-1与峰面积线性关系良好(r=0.997 8),最低定量浓度为0.1 ng.mL-1,日内及日间RSD<15%;22名受试者口服受试制剂和参比制剂后,血浆中氨氯地平的Cmax分别为(5.14±3.30)和(5.34±3.09)ng.mL-1;tmax分别为(6.73±2.35)和(7.64±4.35)h;t1/2分别为(48.65±10.35)和(47.87±12.67)h;AUC0-∞分别为(301.37±214.33)和(294.82±216.98)ng.h.mL-1;AUC0-tn分别为(242.72±158.44)和(242.97±175.86)ng.h.mL-1;试验制剂与参比制剂比较,相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为(111.13±42.01)%和(114.05±46.02)%。结论试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

氯沙坦钾片在健康人体的生物等效性

目的评价2种氯沙坦钾片(血管紧张素Ⅱ受体拮抗药)在健康人体的生物等效性。方法用双交叉设计,24名健康男性志愿者随机分为2组,单剂量口服氯沙坦钾片试验药物或对照药物50 mg,用液相色谱-串联质谱法同时测定血浆中氯沙坦及其活性代谢产物E3174的血药浓度,用BAPP 2.0软件计算药代动力学参数和生物利用度。结果氯沙坦:试验药物与对照药物的Cmax分别为(253.10±155.43),(232.37±136.66)ng.mL-1;Tmax分别为(1.09±0.70),(1.30±0.80)h;t1/2分别为(1.93±0.32),(1.98±0.53)h;AUC0-12分别为(454.19±166.61),(414.97±152.22)ng.h.mL-1,可信区间99.4%～118.6%;试验药物对于对照药物的平均相对生物利用度F为(112.0±29.9)%。E3174:试验药物与对照药物的Cmax分别为(447.45±132.66),(430.81±135.78)ng.mL-1;Tmax分别为(3.56±1.14),(3.77±1.14)h;t1/2分别为(4.55±0.61),(4.67±0.68)h;AUC0-36分别为(3522.17±1162.22),(3307.16±1078.13)ng.h.mL-1,可信区间100.5%～111.8%。试验药物对于对照药物的平均相对生物利用度F为(107.2±16.8)%。结论 2种氯沙坦钾药物具有生物等效性。     

阿替洛尔片在健康人体内的相对生物利用度与生物等效性研究

目的 评价香港Christo公司生产与进口阿替洛尔片的药动学特征和相对生物利用度.方法 18名男性健康受试者按照3×3交叉设计单剂量口服(100 mg)阿替洛尔试验制剂A、B及参比制剂R后,用RP-HPLC-FLD检测不同时间点阿替洛尔的血药浓度.借助DAS软件进行药物动力学基本参数的计算与统计分析.结果 受试制剂A、B及参比制剂R主要药物动力学参数如下:Cmax分别为(376.7±122.3)、(389.9±115.5)和(398.0±118.0)ng,mL-1;tmax分别为(2.8±0.8)、(2.8±1.0)和(2.7±0.7)h;AUC0→24分别为(3 193.3±993.5)、(3 069.0士915.7)和(3 218.6±994.9) ng,h·mL-1.AUC0→∞分别为(3 530.9±1 119.2)、(3 333.1±1 047.7)和(3 545.5±1 260.3)ng,h·mL-1.试验制剂A、B对参比制剂R的相对生物利用度分别为(101±19)％和(97±14)％.结论 2种阿替洛尔受试制剂与参比制剂相比均具有生物等效性.     

硝苯地平缓释片在中国健康人体的生物等效性

目的评价硝苯地平缓释片在健康人体的生物等效性。方法 20名男性健康志愿者进行随机双交叉试验,分别单次和多次口服硝苯地平受试药物和参比药物,用液相色谱-串联质谱法测定血浆中硝苯地平的血药浓度,DAS2.1软件计算药代动力学参数。结果单次口服2种硝苯地平缓释片,受试药物和参比药物的主要药动学参数分别如下:Cmax为(92.68±34.98),(112.39±47.98)ng.mL-1,tmax为(2.68±0.69),(2.70±0.57)h;t1/2为(5.01±1.65),(4.83±2.16)h;AUC0-36 h为(648.09±332.98),(659.62±376.95)ng.h.mL-1;F为(104.1±25.6)%。AUC0-36 h,AUC0-∞,Cmax的[1-2α]置信区间分别为94.6%～108.29%,93.9%～106.9%,72.8%～100.6%。多次口服2种硝苯地平缓释片,达稳态时受试药物和参比药物的体内药代动力学参数分别如下:Cmax为(122.85±45.46),(141.29±53.51)ng.mL-1;tmax为(2.55±0.65),(2.70±0.66)h;t1/2为(5.57±1.91),(3.83±1.25)h;Cav为(57.36±26.31),(59.26±25.25)ng.mL-1;AUCss为(688.26±315.67),(711.10±303.01)ng.h.mL-1;F为(99.8±29.9)%。AUCss,Cmax的[1-2α]置信区间分别为85.8%～107.3%,73.5%～103.2%。结论受试药物与参比药物具有生物等效性。     

LC-MS法测定人血浆中瑞格列奈的浓度及其片剂的生物等效性研究

目的:建立测定人血浆中瑞格列奈浓度的方法,评价国产与进口瑞格列奈片的生物等效性。方法:采用随机、单剂量、完全三交叉试验设计,空腹口服国产瑞格列奈片(规格:每片0.5mg(受试制剂1)、每片1mg(受试制剂2))与进口瑞格列奈片(参比制剂)4mg,分别于服药前及服药后各时间点采集血样,用液-质联用(LC-MS)法测定人血浆中瑞格列奈的浓度,并使用DAS软件拟合计算药动学参数及评价生物等效性。结果:24名男性健康志愿者单剂量口服受试制剂1、2与参比制剂瑞格列奈片4mg后的主要药动学参数分别为cma(x45.9±14.9)、(44.2±12.8)、(44.8±13.7)ng·mL-1,t1/(21.16±0.19)、(1.05±0.31)、(1.18±0.44)h,tmax(0.82±0.56)、(0.81±0.57)、(0.98±0.62)h,AUC0～6(h90.0±23.9)、(85.9±25.0)、(97.9±22.7)ng·h·mL-1;AUC0～∞(93.3±24.3)、(88.7±26.1)、(91.8±23.5)ng·h·mL-1。受试制剂1、2的相对生物利用度分别为(106.5±31.1)%、(100.9±30.6)%。结论:国产瑞格列奈片与进口瑞格列奈片具有生物等效性。     

盐酸利托君片在中国健康人体的生物等效性

目的评价2种国产盐酸利托君片在中国健康人体的生物等效性。方法22名健康女性受试者随机交叉单剂量口服盐酸利托君片试验药物或对照药物,各10 mg。用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中盐酸利托君浓度;用DAS2.0软件计算药代动力学参数,并对2种药物进行生物等效性评价。结果试验药物和对照药物的主要药代动力学参数:Cmax分别为(5.71±1.83)和(5.61±2.03)ng.mL-1;Tmax分别为(0.54±0.45)和(0.46±0.24)h;t1/2分别为(3.64±3.99)和(4.25±4.02)h;AUC0-t分别为(12.31±5.20)和(12.01±5.42)h.ng.mL-1。AUC0-t、AUC0-∞、Cmax的90%可信区间分别为95.8%～111.6%、92.3%～118.9%和95.4%～108.2%。试验药物相对于对照药物的生物利用度F为(105.3±19.96)%。结论试验药物和对照药物生物等效。