治疗黑色素瘤的新型二芳基衍生物04022a在不同种属肝微粒体中的稳定性及代谢产物分析

目的 采用SD大鼠、人、比格犬的肝微粒体酶,考察新型二芳基衍生物04022a在3个种属肝微粒体中的代谢稳定性,比较代谢的种属差异,并对产生的代谢产物进行筛选与结构表征。方法 将04022a溶解在由NADPH启动的肝微粒体孵育体系中,孵育0 、15 、30 、60 、90 、120 min后,加入等体积的冰甲醇终止反应。采用高效液相色谱法测定04022a的质量浓度,计算各个时间点的剩余药物百分比、体外半衰期（t_1/2）和固有清除率（CL_int）。采用超高效液相色谱串联飞行时间质谱法对04022a在肝微粒体中的代谢产物进行检测与分析。结果 孵育120 min时,04022a在大鼠、人、比格犬肝微粒体中的剩余药物百分比分别为88.30%、82.15%、98.63%。t_1/2分别为770、364、3 465 min,CL_int分别为0.001 8、0.003 8、0.000 4 mL•（min•mg）^-1。初步判断04022a在3个种属共有5个体外代谢产物。结论 04022a在各种肝微粒体中的代谢稳定性良好,主要代谢转化途径包括脱烷基化、羟基化、脱氢。     

早期糖尿病大鼠心肌Wnt/β-catenin信号通路的变化

目的检测Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白在早期糖尿病大鼠心肌中的表达变化,明确其在糖尿病心肌病发生发展中的作用。方法采用链脲佐菌素(60μg·g-1)一次性腹腔注射建立1型糖尿病大鼠模型,喂养2周,HE染色法观察心肌病理结构变化,Western blot和免疫组化法检测心肌Wnt2、β-catenin、c-Myc和DKK1蛋白的表达变化。结果显微镜下糖尿病组大鼠心肌可见局灶性心肌细胞变性、坏死。糖尿病组大鼠相对于正常对照组心肌Wnt2、β-catenin和c-Myc的表达明显增加(P<0.01),而DKK1的表达与正常对照组相比没有明显差异(P=0.885)。结论 Wnt/β-catenin信号通路的激活参与早期糖尿病心肌损伤,进一步研究其在糖尿病心肌中的变化可能为糖尿病心肌病找到新的治疗靶点。     

二苯乙烯苷对同型半胱氨酸诱导的人脐静脉内皮细胞MCP-1、ICAM-1和VCAM-1表达的影响

目的 观察何首乌二苯乙烯苷对同型半胱氨酸诱导培养的人脐静脉内皮细胞株单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子1(VCAM-1) mRNA表达的影响.方法 在人脐静脉内皮细胞的培养基中加入不同浓度的二苯乙烯苷处理2h再加入3.0 mmol/L同型半胱氨酸作用36 h.Hoechst33342核染色检测细胞核损伤;以RT-qPCR检测不同浓度二苯乙烯苷处理对同型半胱氨酸诱导的人脐静脉内皮细胞MCP-1、ICAM-1及VCAM-1 mRNA表达的影响.结果 10 μmol/L浓度以内,二苯乙烯苷预孵育呈浓度依赖性降低3.0 mmol/L同型半胱氨酸所致人脐静脉内皮细胞核损伤加重,抑制同型半胱氨酸所致MCP-1、ICAM-1及VCAM-1 mRNA的表达升高(P＜0.05或P＜0.01).结论 二苯乙烯苷具有明显抑制同型半胱氨酸所致人脐静脉内皮细胞MCP-1、ICAM-1、VCAM-1 mRNA表达增加的作用.     

栗酮对实验性高血脂大鼠调降脂作用研究

目的:观察栗酮对高脂饮食所致高脂血症大鼠血脂及胆固醇的影响。方法:采用含4%胆固醇加猪油灌胃的方法诱发大鼠高脂血症。将50只造模成功大鼠随机分为栗酮高、中、低剂量组、阳性药非诺贝特组、高血脂模型组。另取10只大鼠为正常对照组。连续灌胃给药60天,分别采血检测血清总胆固醇(T-CHOL)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。结果:栗酮300、150mg/kg明显降低血清T-CHOL、TG、LDL-C水平,与高脂模型组比较具有显著性差异(P<0.05和P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇无明显影响。结论:栗酮具有明显的调脂降脂的作用。     

苏木不同提取物行血祛瘀活性研究

苏木(Caesalpinia sappan L.)为豆科云实属植物,始载于<唐本草>,味甘、咸、性平,其干燥心材为传统中药材,具有舒筋通络、活血散结、镇静、祛痰、止痛等功效.近年来,关于苏木提取物的活性研究主要集中在抗肿瘤[1-2]和免疫抑制[3]方面,尤其在抗器官移植排斥反应方面的报道较多[4],而对于苏木的传统功效,行血祛瘀及消肿止痛方面的药理研究和报道均很少.本研究通过考察苏木不同提取物对急性血瘀模型大鼠全血黏度、血小板聚集的影响,探讨其行血祛瘀药理活性及机制.     

3-芳基香豆素衍生物抑制血管钙化的机制

为揭示3-芳基香豆素衍生物3-(4′-羟基苯基)-6-羟基香豆素（SJ-6）对抗血管钙化的作用机制,采用晚期糖基化终产物（AGEs）对人体主动脉血管平滑肌细胞（HCASMCs）进行钙化诱导并通过茜素红染色及定量进行钙化鉴定。分别检测了化合物SJ-6对碱性磷酸酶（ALP）活力、细胞增殖率、钙含量、总活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）、AGEs、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素6(1L-6)、白细胞介素β（1L-β）、成骨相关转录因子2 m RNA(Runx2 m RNA)、晚期糖基化终产物受体（RAGE）、核因子κB(NF-κB)、NADPH氧化酶-1(NOX-1)、蛋白激酶C(PKC)、蛋白激酶B(AKT)、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）、α-平滑肌肌动蛋白（SMA-α）蛋白表达的影响。根据研究结果发现化合物SJ-6可明显降低钙化细胞模型中AGEs含量、ALP活性、细胞内钙离子含量、ROS含量、Runx2 m RNA以及炎症因子TNF-α、1L-6和1L-β的含量（P <0.05）,并升高SOD的含量（P <0.01）,这些作用与阳性对照药氨...     

愈伤膏对小鼠Ⅱ°烫伤的治疗作用

目的观察愈伤膏对烫伤小鼠的药效作用。方法采用小鼠试验性Ⅱ°烫伤模型观察愈伤膏对烫伤的治疗作用。结果愈伤膏对小鼠试验性Ⅱ°烫伤的愈合有促进作用,烫伤早期用药可避免水泡形成和感染,可减轻烫伤组织的进行性损伤。结论愈伤膏作为一种外用药对烫伤治疗可有效预防创面感染、减少炎性渗出、促进伤口愈合。     

木犀草素-7-O-β—D-葡萄糖苷对缺血缺氧培养乳鼠心肌细胞的保护作用

目的观察木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷对缺血缺氧培养乳鼠心肌细胞的保护作用及其可能机制。方法采用原代培养的乳鼠心肌细胞造成缺血缺氧损伤模型，观察木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷对损伤后心肌细胞存活率、超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量的影响，推断细胞内活性氧的生成量；观察培养液中乳酸脱氢酶（LDH）活性．以判断细胞损伤情况；并进行hochest33258染色，判断细胞凋亡程度。结果木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷（100，50μg／mL）组可显著升高缺血缺氧损伤时细胞存活率、提高细胞SOD活性，降低MDA含量、降低LDH的漏出量，细胞凋亡率降低。结论木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷对缺血缺氧培养的心肌细胞具有保护作用．其机制可能与清除氧自由基．稳定细胞膜．抑制细胞凋亡有关。