Caco—2模型在肽类药物吸收特性研究中的应用

Caco－2模型作为药物离体口服特性筛选模型,已广泛用于药物在小肠处的各种转运机制研究。该模型来源于人体结肠癌细胞,含有多种代谢酶,接近体内吸收的实际情况,可区分不同药物吸收时摄取和跨膜转运过程。本文对Caco－2模型的建立及其近年来在太类及肽类类似物吸收特性研究方面的应用作一综述。     

药物代谢的性别差异

药物代谢的性别差异已成为一个日益为人们所关注的研究热点。了解药物代谢的性别差异对临床合理用药及新药的筛选和开发具有一定的意义。本文综述了国外有关药物代谢性别差异的研究现状,指出药物代谢的性别差异是其体内过程、药效及毒性存在的性别差异的主要原因之一。     

基因治疗研究进展

介绍基因治疗的基本概念、基本方法及面临的主要问题,就基因转移的载体、基因表达的调控、基因治疗的安全性方面的研究进展进行综述和评价,并探讨今后基因治疗的发展方向。     

7-(4-氯苄基)-7,8,13,13a-四氢小檗碱在家兔体内的代谢产物分析

AIM　To explore the biotransformation of compound 7-(4-chlorbenzyl)-7,8,13,13a-tetrahydroberberine in the rabbit. METHODS　Analyze the rabbit bile sample with HPLC, LC/MS and LC/NMR. RESULTS　A metabolite and unchanged 7-(4-chlorbenzyl)-7,8,13,13a-tetrahydroberberine were found in the rabit bile, the metabolite was characterized and its structure was elucidated. CONCLUSION　Compound 7-(4-chlorbenzyl)-7,8,13,13a-tetrahydroberberine is metabolized by demethylation at 10-OCH3 position.     

尼卡地平在人肝微粒体代谢的酶动力学

目的　体外研究人肝微粒体中尼卡地平代谢的酶动力学及选择性的CYP酶抑制剂对其代谢的影响。方法　用人肝微粒体研究尼卡地平代谢的酶动力学,探讨CYP酶的选择性抑制剂对其代谢的影响及参与其脱氢代谢的CYP酶。结果　结果表明CYP3A的抑制剂酮康唑可以显著地抑制尼卡地平的脱氢代谢,使尼卡地平的代谢速率下降。CYP2E1的抑制剂DDC仅在高浓度时抑制尼卡地平二氢吡啶环脱氢代谢,而其他CYP特异性抑制剂对尼卡地平二氢吡啶环脱氢代谢没有明显的影响。结论　CYP3A参与了尼卡地平的代谢,CYP3A的抑制剂可能会与尼卡地平发生代谢相互作用,从而降低尼卡地平的代谢速率     

静脉注射盐酸关附甲素的人体药代动力学研究

目的:关附甲素(Guanfu Base A-GFA)是从中药关白附的根块中提取分离得到的具有抗心律失常活性的单体药物.为研究单次静脉注射盐酸GFA人体内药代动力学.方法:健康男性10名,年龄:22岁～24岁(平均22.7±0.7岁);体重:50kg～70kg(平均60.6±4.5kg).单一剂量盐酸GFA 4mg·kg-1,恒速静推5min.静脉用药前及静注完毕即刻(0),5,10,20,30,60,90,150,240,360,540,720min取血.采用气相色谱法测定关附甲素血药浓度.绘制药物浓度-时间曲线图.用3P87药代动力学程序拟合药-时曲线,推导出其动力学模型;并求出相应的药代动力学参数.结果与结论:静脉应用关附甲素的药代动力学类型以三室模型解释为宜.药代动力学参数:中心室分布容积(Vc),17.5±2.8L;血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)980.6±163.9mg·L-1·min;药物总清除率(CL)0.2±0.1L·min-1;分布半衰期(T1/2pi)2.6±1.2min;分布半衰期(T1/2α)18.1±20.4min;消除半衰期(T1/2β)480.4±134.4min.     

犬血浆中盐酸雷诺嗪LC-MS测定及药物动力学研究

目的:建立LC-MS法测定犬血浆中盐酸雷诺嗪浓度,研究犬ig和iv盐酸雷诺嗪后的药物动力学.方法:取血浆20μ1,加乙腈300μ1沉淀蛋白,离心后10μ1直接进样.色谱柱为Shim-pack ODS 5μm,150mm×2.0mm,I.D.;流动相为0.05%甲酸-乙腈(40:60,v/v).检测仪器为岛津LC-MS-2010四极杆质谱检测器,离子源为APCI源.检测离子m/z:雷诺嗪428.00,盐酸非洛普(DDPH)344.00.犬ig和iv雷诺嗪剂量为25mg/kg,不同时间取血,离心取血浆20μ1进行分析,估算药物动力学参数.结果:盐酸雷诺嗪的线性范围为0.039～10.00μg/ml,方法的回收率为79%～90%,日内和日间的精密度均小于10%.犬ig和iv雷诺嗪25mg/kg,估算的末端相半衰期分别为7.31±3.08和5.67±2.43h,犬ig后,测得的血药浓度峰时间和峰浓度分别为1.0±0.6 h和4.32±1.25μg/ml.测得绝对生物利用度约为(72.6±15.6)%.结论:建立的犬血浆中盐酸雷诺嗪LC-MS测定法适合药物动力学研究.雷诺嗪口服吸收快,吸收良好.     

放射性同位素示踪法和酶联免疫法研究重组人碱性成纤维细胞生长因子在家兔体内的药代动力学

目的:比较用放射性同位素示踪法和酶联免疫法两种方法研究重组人碱性成纤维细胞生长因子(rhbFGF)在家兔体内的药代动力学结果的异同.方法:用放射性同位素125I标记示踪法和酶联免疫法(ELISA)两种方法测定rhbFGF在家兔血清中的经时浓度.结果:家兔耳缘静脉注射4,2,1 μg/kg rhbFGF后,用放射性同位素125I标记示踪法测得的t1/2分别为98.84,75.15,71.57 min,Cltot约5 min;酶联免疫法测得的t1/2分别为17.18,16.24,23.92 min,Cltot约10 min;剂量与AUC皆有良好的线性关系(r同位素=0.9999;rElisa=0.9982).两种方法所得的结果有相关性,同时也存在较大差异,rhbFGF在家兔体内的消除比125I-rhbFGF快.结论:放射性标记的药物在动物体内的处置不等同于非标记药物.     

肌肉注射裸DNA后人红细胞生成素在小鼠体内的表达

目的研究肌肉注射裸DNA以后 ,人红细胞生成素 (hEPO)在小鼠体内的表达。方法利用PCR技术扩增hEPOcDNA ,构建真核表达质粒pAAV EPO ,小鼠肌肉注射后 ,ELISA和血红细胞压积法测定hEPO的体内表达。结果小鼠血清hEPO浓度和血红细胞压积明显高于对照组。结论裸DNA直接肌肉注射是有效的基因治疗手段之一。     

萘普生缓释片的制备及其人体生物利用度研究

为减少萘普生普通片剂口服后对胃肠道的刺激性,制备了萘普生缓释片,研究了萘普生缓释片和普通片的药物动力学和生物利用度。通过体外溶出度的方法研究了缓释片的释药动力学,并采用ＨＰＬＣ法测定了普通片和缓释片口服后血浆中萘普生的浓度。结果表明,缓释片体外释放符合一级动力学过程。１０名健康志愿者随机交叉单剂量口服２×２５０ｍｇ萘普生缓释片和普通片,峰浓度（Ｃｍａｘ）分别为（５７．７９±７．３２）μｇ／ｍｌ和（６９．９０±１１．８８）μｇ／ｍｌ;缓释片与普通片的达峰时间（ｔｍａｘ）分别为（６．５±１．９）ｈ和（２．３±０．８）ｈ。结果表明,与普通片相比较,缓释片口服后能明显推迟达峰时间,并降低峰浓度（Ｐ＜０．０１）。缓释片与普通片的ＡＵＣ０→２４之间没有显著性差异（Ｐ＞０．０５）;缓释片相对于普通片的生物利用度为（１０８．５±１０．７）％。