严重烫伤大鼠小肠上皮细胞PepT1生物学功能的改变及生长激素的调控

目的 :探讨严重烫伤大鼠肠上皮细胞刷状缘二肽转运载体 (PepT1 )生物学功能变化及生长激素的调控作用 ,以明确严重创伤后肠上皮细胞蛋白质吸收的特点。　方法 :采用SD大鼠 30 %烫伤模型 ,生长激素 2U/(kg·d)皮下注射 ,第 0、1、3、5、7天断髓处死 ,取中段空肠制成外翻肠囊 ,置于二肽溶液 (1 0 μCi /ml)中 ,比较烫伤大鼠与对照组大鼠肠上皮细胞PepT1对二肽的转运、摄取功能的变化。　结果 :正常大鼠经重组人生长激素 (rhGH)处理后 ,PepT1的转运功能无明显变化 (P =0 .1 92 6 ) ,而摄取功能明显增强 (P =0 .0 2 5 3) ;严重烫伤并经rhGH处理后 ,大鼠PepT1的转运和摄取功能较单纯烫伤大鼠均明显增强 (P =0 .0 0 82和 0 .0 391 )。　结论 :严重烫伤可下调肠上皮细胞PepT1对二肽的转运和摄取功能 ,生长激素能增加PepT1对二肽的转运和摄取以及蛋白质的吸收     

参麦注射液对脓毒症小鼠炎症的抑制作用

基于脓毒症全身炎症反应综合征的特点,探讨参麦注射液(Shenmai injection,SMI)对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症小鼠的炎症干预作用并考察雌雄差异。分别将雌、雄小鼠按体重随机分为空白对照组、LPS诱导的脓毒症模型组和SMI干预组。干预组腹腔注射SMI 14 d,再给予10 mg/kg LPS诱导脓毒症,考察小鼠生存率、血清炎症因子、小鼠体内重要脏器中炎症因子的mRNA表达以及脏器组织干湿比评价SMI的干预效果,并对比雌雄差异。结果表明,注射SMI可以明显抑制LPS诱导的小鼠脓毒症,并有显著的雌雄差异,表现为对雌鼠保护作用更显著;SMI可以不同程度的抑制雄鼠和雌鼠体内重要脏器中主要促炎因子IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA的表达,表现为IL-6 mRNA下调最显著,并与血清ELISA结果一致;通过考察组织干湿比发现,SMI对肝脏保护作用最显著。由此得出:SMI可通过不同程度调控LPS诱导的脓毒症小鼠体内主要脏器组织中炎症因子的表达,从而抑制血清中炎症因子分泌,进而显著降低其死亡率,且雌性小鼠保护作用更显著。     

HPLC-MS法测定关附甲素及其在Caco-2细胞上的摄取特性

目的建立关附甲素的LC-MS测定法,研究其在Ca-co-2细胞上的摄取特性。方法采用ShimadzuVP–ODS,C8柱,(250mm×2.1 mm,5μm),流动相:乙腈∶水=30∶70(V/V),用0.2%冰乙酸溶液,加入二乙胺适量调pH至4.0左右,流速:0.2 ml.min-1,电喷雾离子化(ES1)方式,采用选择性离子检测法,检测离子为正离子,关附甲素的选择性离子:[M+H],m/z 430。考察温度、药物浓度、时间和pH值对关附甲素在Caco-2细胞上摄取的影响。结果关附甲素在0.2～50.0μmol.L-1的范围内呈良好的线性关系(r=0.9988),最低定量限0.2μmol.L-1。关附甲素在Caeo-2细胞上的摄取具有一定的浓度、时间和pH值依赖性,其摄取表现为被动扩散。结论该法灵敏、简单,专属性强,关附甲素在Caco-2细胞上具有良好的摄取。     

麦冬提取物中多种皂苷类成分的药代动力学

目的：对多种麦冬皂苷类成分在大鼠体内的药代动力学行为进行系统研究。方法：通过静注给药麦冬皂苷提取物,于不同时间点取大鼠血样,检测血药质量浓度。根据稀释比标准曲线法,得到大鼠血浆中多种麦冬皂苷类成分的标准曲线和线性范围,并测定静注给药后血浆内麦冬皂苷含量的变化,描绘体内暴露量大的成分的药时曲线并计算了相关药代动力学参数。结果：在静注给药大鼠血浆中筛选了28种皂苷类成分,由于含量的差异和血浆暴露的程度,麦冬皂苷类成分表现出不同的代谢行为。一类皂苷成分的血浆暴露水平高,在大鼠体内的血浆药物浓度-时间曲线下面积（AUC）较大,而另一类呈现相反的特征,血浆暴露水平低,在大鼠体内的AUC较小。结论：麦冬皂苷类成分复杂,种类繁多,由于其母核结构的不同,在血浆内的代谢具有不同的特点。本研究对于表征复杂中药成分组群在体内的代谢特点具有重要意义。     

大鼠静脉注射丹酚酸B后代谢产物的鉴定及血浆药动学研究

目的：鉴定丹酚酸B静注后在大鼠体内的代谢产物并对主要代谢物进行定量。方法：应用LC—IT／TOF—MS对大鼠胆汁、血浆和尿液中的代谢产物进行分析鉴定;应用LC—MS／MS对两个主要代谢产物进行定量,得到血浆药时曲线。结果：在大鼠胆汁、血浆和尿液中,共发现了九种代谢产物,包括丹酚酸B的甲基化产物,紫草酸及紫草酸的脱羧和甲基化产物,丹酚酸s及其脱水产物;药动学研究表明紫草酸和单甲基一丹酚酸B的t1,：都较小,单甲基一丹酚酸B与紫草酸相比有较大的AUC。结论：丹酚酸B静注后,在大鼠体内共发现了9种代谢产物,绘制了代谢通路图并对紫草酸和单甲基一丹酚酸B的药物代谢动力学进行了研究,阐明了丹酚酸B在大鼠体内主要的代谢方式是甲基化。     

依达拉奉清除自由基机制及临床应用

研究证实,多种人类疾病的发生与机体过量自由基的产生相关,过量自由基损伤脂质,蛋白质和DNA等生物大分子,导致对机体的有害作用。依达拉奉(edaravone)为强效自由基清除剂,于2001年在日本上市,临床上主要用于治疗急性缺血性脑中风。本文对依达拉奉清除自由基的机制和治疗多种人类疾病的研究进展作简要概述,主要介绍了依达拉奉在治疗脑、心脏等多器官的缺血/再灌注损伤,肌萎缩侧索硬化症(ALS)、帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD)、多发性硬化症等神经性疾病,癫痫,动脉粥样硬化,肝、肺纤维化病变,类风湿性关节炎和突发性耳聋等多种人类疾病中的应用,为进一步开发依达拉奉在临床上的新用途提供参考。     

人体关键药代动力学参数预测方法

分布容积、清除率、半衰期和生物利用度是重要的药物代谢动力学参数,决定着药物在体内的暴露程度与暴露时间,在新药开发过程中尽早预测人体内这些参数对选择与优化潜在新药有重要价值。本文综述了采用临床前药代动力学实验数据、体外吸收与代谢数据、化合物理化性质、计算机模拟等多种方法预测人体内关键药代动力学参数的研究及其进展。     

豆腐果苷在大鼠体内代谢的初步研究

<正>豆腐果苷(helicid,对苯甲醛-O-β-D-阿洛吡喃糖苷)是从我国西南少数民族植物药物豆腐渣果中提取的有效成分。基于药效学实验的基础,我们对豆腐果苷进行了动物体内的药动学研究,发现如下问题:(1)物料不平衡:豆腐果苷原药在大鼠尿、粪和胆汁中24 h的总排泄量约为给药量的5%,     

基于中医药特点的中药体内外药效物质组生物/化学集成表征新方法

中药药效物质基础研究一直是中医药现代化的关键问题之一。近几十年来,中药药效物质研究虽已取得了长足的进步,但还存在明显不足,符合中药特点的药效物质研究关键技术体系尚不完善。作者及其研究团队针对中药药效物质基础的国内外研究现状,集成多学科的理论和技术,在学术思想、研究思路和研究方法等方面进行了探索,通过近十年的系统研究,建立了基于整体观、符合中医药特点和具有普适性的中药复杂药效物质研究关键技术与方法学体系,包括中药多组分表征技术、中药生物体内动态药效物质研究技术、生物捕集化学集成表征新技术、中药多成分整合作用研究技术、适宜于中药特点的多指标质量控制技术。研究成果为中药药效物质基础及作用机制研究提供了技术支撑。     

人肝微粒体中尼莫地平代谢的酶动力学及其抑制(英文)

目的:在体外研究人肝微粒体中尼莫地平代谢的酶动力学及选择性的细胞色素P-450(CYP450)酶抑制剂对尼莫地平代谢的影响。方法:采用人肝微粒体研究尼莫地平脱氢酶的代谢动力学,运用Eadie-Hof-stee方程估算其动力学参数。在体外运用CYP450酶的选择性抑制剂探讨其对尼莫地平代谢的影响及人肝微粒体中参与尼莫地平二氢吡啶环脱氢代谢的CYP450酶。结果:尼莫地平在人肝微粒体中的代谢存在较大的个体差异,尼莫地平脱氢酶的K_m为(36±11)μmol,其V_m为(17±7)μmol·g~(-1)·min~(-1)。酮康唑和三乙酰竹桃霉素竞争性地抑制尼莫地平二氢吡啶环脱氢代谢,其K_i值分别为0.59和122.2μmol。非那西丁、奎尼丁、DDC、Sul和Tra对尼莫地平二氢吡啶环脱氢代谢没有明显的影响。结论:尼莫地平在体内的药物动力学个体差异与其在肝中的代谢存在多态性有关。CYP3A参与了尼莫地平二氢吡啶环脱氢代谢,CYP3A的抑制剂可能会与尼莫地平发生代谢相互作用。