鼻咽癌小靶区调强放疗及化疗的远期疗效分析

目的 分析鼻咽癌(NPC)缩小临床靶区调强放疗(IMRT)的长期疗效,为小靶区IMRT技术在NPC中应用提供依据。方法 2003-2007年接受IMRT的鼻咽癌患者413例,中位年龄45岁,男311例、女102例。按第6版AJCC分期标准Ⅰ期3例、Ⅱ期66例、Ⅲ期235例、Ⅳ_a期78例、Ⅳ_b期31例。336例患者接受了以铂类为基础的化疗。结果 随访率100%,5年总生存率、局部控制率、无区域复发生存率、无远处转移生存率和无瘤生存率分别为80%、93%、96%、81%和75%。多因素分析提示T分期、N分期、年龄是影响总生存的预后因素(P=0.001、0.001、0.002),T分期、N分期是无远处转移生存的预后因素(P=0.000、0.001)。进展期鼻咽癌患者中诱导化疗组5年总生存有高于无诱导化疗组趋势(78%∶68%,P=0.053),辅助化疗者5年无远处转移生存率低于无辅助化疗者(65%∶83%,P=0.003)。结论 鼻咽癌小靶区IMRT技术安全可靠,远期疗效理想。     

鼻咽癌2008分期与'92分期的比较研究

目的 通过分析MRI诊断的鼻咽癌资料,对鼻咽癌2008分期和'92分期进行比较研究.方法 回顾分析777例行鼻咽和颈部MRI扫描的无远处转移鼻咽癌初诊患者的临床及影像资料,分别根据鼻咽癌2008分期与'92分期标准重新分期,比较两种分期系统的病例分布、生存及预后情况.777例患者中513例常规放疗,264例调强放疗.结果 3年随访率为97.6%.两种分期中T分期、N分期和临床分期的病例分布相似(Kappa=0.93,P=0.000;Kappa=0.58,P=0.000;Kappa=0.74,P=0.000),T分期局部复发生存曲线和临床分期疾病相关生存曲线也比较一致.'92分期标准下N0与N1期无远处转移生存曲线相似(x2=1.94,P=0.164),N1与N2期的曲线接近有统计学意义(x2=3.83,P=0.051);2008分期标准下N0与N1a期曲线相交叉(x2=0.07,P=0.797),但N1b与N2、N2与N3期曲线均能较好拉开(x2=4.95,P=0.026;x2=6.74,P=0.009).预后分析结果显示常规放疗与调强放疗不是影响生存的因素(x2=3.60,P=0.058),2008分期将淋巴结侧数、分区、包膜外侵犯纳入N分期标准中是合理的(x2=6.59,P=0.010;x2=4.78,P=0.029;x2=9.32,P=0.002).结论 鼻咽癌2008分期的T分期简化是合理的,N分期可以更好的预测远处转移,咽后淋巴结在分期中的地位值得进一步探讨.     

鼻咽癌放射治疗后鼻咽坏死60例临床分析

目的 探讨鼻咽癌放射治疗后鼻咽坏死的临床特点、诊断、治疗、预后及相关因素.方法 对60例诊断明确的鼻咽癌放疗后发生鼻咽坏死患者进行回顾性分析,男50例,女10例,年龄30 ～ 70岁,中位年龄51.5岁.所有患者均行纤维鼻咽镜下鼻咽坏死清创术,感染者配合全身或局部抗感染治疗.Kruskal-Wallis H检验分析鼻咽坏死发生距末次放射治疗结束的时间(放疗-坏死间隔时间)及治疗后疗效的相关因素;Cox比例风险回归模型评价预后风险因素.结果 放疗-坏死间隔时间为1 ～ 156个月,中位时间5个月;一程放疗组及多程(≥2)放疗组的放疗-坏死间隔中位时间分别为7.0和4.5个月,差异有统计学意义(X2=5.527,P=0.031);T2组和≥T3组的中位放疗-坏死间隔时间分别为7.5和5.0个月,差异有统计学意义(x2=4.330,P=0.037).鼻咽伴有感染者41例(68.3％),感染和未感染患者疗效差异有统计学意义(X2=14.775,P＜0.001).经纤维鼻咽镜下鼻咽清创术及全身或局部抗感染治疗后,全组患者症状均有不同程度缓解.随访2 ～ 46个月,中位数12.5个月,7例死于鼻咽大出血,15例死于肿瘤或系统衰竭,5例失访,其他均存活.Cox回归分析显示颈内动脉受侵显露是影响患者预后的独立危险因素(P＜0.05).结论 纤维鼻咽镜下鼻咽坏死清创术为一种有效的治疗手段,感染对鼻咽坏死的发生及疗效均有影响;放疗剂量、疗程及肿瘤分期是放疗后鼻咽坏死形成的重要因素,鼻咽坏死灶累及颈内动脉是影响预后的独立危险因素,鼻咽大出血及衰竭为主要死因.     

基于IMRT时代的第八版AJCC/UICC鼻咽癌临床分期建议

本文首次发表在Cancer,2016,122(4):546-558.

目的 准确的分期系统对癌症的治疗至关重要。随着癌症分期和治疗方法的演变,需要不断评价分期的适用性和改进性。方法 基于第7版AJCC/UICC分期回顾性分析香港和中国大陆2个肿瘤中心收治的 1609例接受调强放射治疗的首诊无转移鼻咽癌患者临床资料,所有患者治疗前均行核磁共振分期评估。结果 无其他T₃、T₄期解剖结构受侵患者中,伴有咀嚼肌间隙(翼内肌和/或翼外肌)侵犯、椎前肌侵犯及咽旁间隙侵犯的三组患者之间OS相近。伴广泛软组织(上述侵犯结构以外的软组织)受侵患者OS与伴有颅内侵犯或颅神经侵犯相似。仅2%患者锁骨上窝以上淋巴结转移者直径>6 cm,其OS率与下颈淋巴结转移者类似。用下颈(环状软骨尾侧缘水平以下)代替锁骨上窝并不影响N分期之间的风险差异性。采用推荐的T、N分期,T₄N_0-2、T_1-4N₃期OS相近。结论 经AJCC/UICC分期筹备委员会审阅后,建议第8版分期应将翼内肌/翼外肌从T₄降到T₂期,增加椎前肌为T₂期,用下颈取代锁骨上窝,将淋巴结最大直径>6 cm合并归为N₃期,将T₄、N₃期统一归为Ⅳ_A期。这些改变不仅使得相邻分期间风险差异性更好,而且使得临床实践性与全球适用性之间达到最佳平衡。     

调强放疗对鼻咽癌患者甲状腺功能的影响

目的 探讨鼻咽癌患者调强放射治疗后早期甲状腺功能的变化情况,为甲状腺功能保护提供依据.方法 收集经病理证实、排除基础甲状腺疾病且接受IMRT治疗的鼻咽癌患者.分析对比放疗前后TT3和TT4水平.结果 全组患者治疗前、后TT3水平分别为1.83 IU/L、1.69 IU/L,治疗前、后TT4水平分别为124.66 IU/L、127.23 IU/L.其中150例(59.8％)治疗后TT3水平下降,变化具有统计学差异(P=0.001).N3患者放疗后血清TT3及TT4水平均明显降低(P值分别为0.043、0.032).结论 IMRT模式下,鼻咽癌患者放疗结束时甲状腺激素降低,N3患者尤为明显.N3患者可运用VMAT/Tomotherapy等技术降低甲状腺照射剂量,且应早期监测甲状腺激素水平,发现问题及早干预.     

RNA干扰HIF-1α影响宫颈癌HeLa细胞上皮细胞间质变标记蛋白的研究

目的 通过RNA干扰技术沉默人宫颈癌HeLa细胞缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的表达,在细胞水平研究HIF-1α对宫颈癌HeLa细胞上皮细胞-间质变标记蛋白(E-cadherin,N-cadherin,vimentin)表达的影响.方法 将人宫颈癌HeLa细胞株(H0细胞)、转染pGenesil-1空白质粒的HeLa细胞株(H1细胞)及转染HIF-1α-shRNA质粒的HeLa细胞株(H2细胞)分别行常氧及缺氧(150 μmol/L CoCl2培养12 h)培养,应用Western印迹、免疫细胞化学法检测每组HeLa细胞中HIF-1α、上皮标记蛋白E-cadherin、间质标记蛋白vimentin、N-cadherin的表达情况.结果 Western印迹分析各缺氧组HIF-1α、E-cadherin、vimentin及N-cadherin的平均光密度值,免疫细胞化学显示H0细胞、H1细胞缺氧时HIF-1α、N-cadherin、vimentin蛋白高表达,而E-cadherin低表达,H2细胞在乏氧时HIF-1α、N-cadherin、vimentin蛋白表达显著减弱,而E-cadherin高表达.结论 通过shRNA干扰抑制人宫颈癌HeLa细胞HIF-1α,可一定程度上抑制乏氧环境中宫颈癌HeLa细胞上皮细胞-间质变.     

鼻咽癌临床靶区定义

鼻咽癌为放射剂量相关性恶性肿瘤,放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方法.调强放射治疗作为精确的放疗技术为提高剂量、保护周围正常组织提供了可能,国内外多家放疗中心的研究结果己证实调强放疗可提高鼻咽癌局部控制率.然而,当前对鼻咽癌的亚临床靶区(clinical target volume,CTV)的界定尚未达成共识,本文通过回顾国内外鼻咽癌CTV定义的发展过程,探讨未来缩小鼻咽癌靶区定义的发展方向和模式.     

EB病毒潜伏膜蛋白LMP-1在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的观察EB病毒（EBV）潜伏膜蛋白1（LMP-1）在鼻咽癌（NPC）鼻咽拭子中的表达,探讨LMP-1表达与NPC临床病理特征的关系。方法纳入2007年～2008年福建省肿瘤医院放疗科收治的经病理检查确诊为NPC且同意参加该试验的初治患者129例,均在治疗前应用鼻咽拭子法取鼻咽部黏膜脱落细胞,提取DNA,采用PCR法检测LMP-1基因的表达。结果 129例患者中有114例患者LMP-1呈阳性表达,另15例呈阴性表达,阳性率为88.37%（114/129）;对照组中无1例呈阳性表达。LMP-1阳性表达率有颈部淋巴结转移组明显高于无颈部淋巴结转移组。LMP-1表达与患者年龄、性别、临床分期、T分期及M分期无相关性。结论 PCR法检测鼻咽拭子中LMP-1的检出率高于免疫组化法,LMP-1表达与鼻咽癌患者颈部淋巴结转移密切相关,临床中可预测鼻咽癌患者的转移潜能,LMP-1可能做为抗肿瘤转移靶向治疗的潜在靶点。     

EB病毒膜潜伏蛋白LMP-1筛选鼻咽癌的初步结果

背景与目的:早期诊断鼻咽癌是提高疗效的重要途径,而目前临床上用于鼻咽癌早期诊断的指标存在灵敏度及特异度不理想的问题,EB病毒膜潜伏蛋白LMP-1是目前被证实的具有转化功能的蛋白质之一,本研究旨在探讨LMP-1作为鼻咽癌筛选指标的价值.方法:收集2007-2008年期间以耳鼻咽喉症状到福建省肿瘤医院放疗科就诊并同意参加本试验的患者300例,利用鼻咽拭子法取鼻咽部黏膜脱落细胞,提取DNA,聚合酶链反应法(PCR法)检测LMP-1基因的表达,所有入组患者均行鼻咽组织病理活检明确诊断.结果:300份鼻咽拭子标本提取了有效DNA样本数243份,合格率81%.非鼻咽癌的患者及健康者中,LMP-1的阳性表达率为3.70%(4/108),明显低于鼻咽癌患者(P＜0.05).LMP-1诊断鼻咽癌的灵敏度为88.15%(119/135),特异度为96.30%(104/108),阳性预测值为96.75%(119/123),阴性预测值为86.67%(104/120),正确率为91.77%,Youden指数为84.45%.结论:利用PCR法检测鼻咽拭子中鼻咽黏膜脱落细胞EB病毒膜潜伏蛋白LMP-1的表达作为鼻咽癌筛选的指标可重复性好,具有较高的灵敏度和特异度,适合作为高危人群的筛查指标.     

经皮内镜下胃造瘘术在进展期鼻咽癌中的应用

背景与目的：鼻咽癌好发于我国南方地区,同步放化疗在进展期鼻咽癌中的疗效显著,但同步放化疗的不良反应较单纯放疗显著增加,影响了患者放化疗的顺利进行。目前临床上常用局部对症处理和全身营养支持治疗等方法减轻放疗反应以提高患者治疗耐受性,但收效甚微。本文旨在探讨经皮内镜下胃造瘘术(percutaneous endoscopic gastrostomy,PEG)在进展期鼻咽癌中的应用价值。方法：福建省肿瘤医院2010年10月—2012年6月71例病理证实的初诊鼻咽癌进展期患者,放化疗前行PEG术,放化疗期间行胃造瘘饮食及相关护理,检测放化疗不良反应、治疗耐受性及体重、血清白蛋白等营养指标情况。结果：71例患者行PEG术68例成功,3例失败。剩下的64例患者中51例顺利完成3周方案的同步化疗,同步化疗完成率为79.69%,4例因肝转移或肝功能损害未行同步化疗。所有68例患者体重变化在-11.86%~0.83%内,平均-5.32%±2.99%,前后血清白蛋白配对t检验提示放化疗前后差异无统计学意义(P=0.742)。60.29%(41/68)患者发生Ⅱ度放射性口腔炎,22.06%(15/68)患者发生Ⅲ度放射性口腔炎。结论：对初诊进展期鼻咽癌患者行预防性PEG术提高了患者同步放化疗的耐受性,降低了不良反应,减少了因放化疗不良反应引起的放疗中断时间,提高了同步化疗的完成率,改善了患者的营养状况及生存质量,且简单、经济、易行、安全。