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目的 使用人肝癌HepG2细胞筛选亚硝胺的体外彗星试验的S9 mix配方,并对17种常见的亚硝胺化合物开展彗星试验,研究其DNA亲和力和碱基嵌入风险。方法 在非S9活化和S9活化条件下对HepG2细胞进行N-二甲基亚硝胺(NDMA)、N-二乙基亚硝胺(NDEA)、N-亚硝基二丁胺(NDBA)、N-亚硝基二异丙胺(NDIPA)、N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸(NMBA)、N-亚硝基甲乙胺(NMEA)、N-亚硝基-N-乙基异丙胺(NEIPA)、N-亚硝基二丙胺(NDPA)、N-甲基-N-亚硝基苯胺(NMPA)、亚硝基二苯胺(NDPh)、二乙醇亚硝胺(NDELA)、亚硝基吗啉(NMOR)、亚硝基-N-甲基-N-(2-苯基)乙胺(NMPEA)、亚硝基吡咯烷(NPYR)、亚硝基哌啶(NPIP)、4-甲基亚硝胺基-1-3-吡啶基-1-丁酮(NNK)、N-亚硝基降烟碱(NNN)给药处理,2种条件均设置溶媒对照(0.5% DMSO)、3个浓度梯度的给药组和阳性对照组,在非S9活化条件下以甲基磺酸甲酯(MMS)为阳性对照,S9活化条件下以环磷酰胺(CP)为阳性对照。以NDMA和NDEA为例比较3种S9 mix配方对亚硝胺化合物体外DNA亲和力和DNA损伤风险,选择效果最优者开展剩余化合物在S9条件下的彗星试验,计算各组尾DNA含量百分率(% tail DNA)的平均值和中位数。结果 在非S9代谢活化条件下17种常见亚硝胺化合物均未导致HepG2细胞核DNA明显损伤。S9 mix配方C中S9体积分数仅为3.36%,但对亚硝胺化合物的代谢活化效果最佳。在该条件下,除NDPh外,其余亚硝胺化合物均对HepG2细胞存在DNA的损伤作用。烷基类亚硝胺化合物对DNA损伤作用强弱顺序依次为NDMA>NEIPA>NDPA>NMEA>NDEA>NDBA>NDIPA,与化合物α氢的数目基本呈正相关。含苯基的亚硝胺化合物对DNA损伤作用强弱顺序依次为NMPEA>NMPA>NDPh,而环状亚硝胺化合物对DNA损伤作用强弱顺序为NMOR>NPIP≈NPYR。结论 提供最新的亚硝胺化合物体外DNA损伤风险数据,并提出适宜亚硝胺化合物的体外彗星试验S9 mix配方,为亚硝胺化合物的毒性评价提供手段。 相似文献
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目的 使用基于鼠伤寒沙门氏菌的Ames波动试验和小鼠淋巴瘤细胞(L5178Y)的体外微核试验评价2种染料金橙Ⅱ和金胺O的遗传毒性风险。方法 在-/+S9处理下,不同质量浓度的金橙Ⅱ和金胺O(0.625~10.000 μg·mL-1)分别与鼠伤寒沙门氏菌组氨酸营养缺陷型菌株TA98和TA100混合后接种于96孔板中,37℃下孵育72 h后判断其对细菌回复突变的影响;在体外微核试验中,在-/+S9处理下,金橙Ⅱ(10~50 μg·mL-1)和金胺O(0.6~1.2 μg·mL-1)分别与L5178Y细胞作用4 h或24 h,并在给药后24 h收集细胞进行流式细胞术检测。结果 金橙II自2.50 μg·mL-1起可引起-S9和+S9处理组的TA98回复性突变孔数显著增加(P<0.05、0.01),代谢活化后增加幅度更为明显;自5 μg·mL-1起可引起-S9处理组的TA100回复性突变孔数显著性增加(P<0.01),作用均呈浓度相关性。10 μg·mL-1金胺O可引起-S9处理组的TA98回复性突变孔数显著增加(P<0.01);自0.625 μg·mL-1起即可引起+S9处理组的TA98回复性突变孔数显著增加(P<0.05、0.01),且存在浓度相关性;自2.5 μg·mL-1起可引起+S9处理组的TA100回复性突变孔数显著性增加(P<0.05、0.01),且存在浓度相关性。在-S9处理组中,30~50 μg·mL-1金橙Ⅱ可引起L5178Y细胞微核率显著增加(P<0.01),且存在浓度相关性; 0.9~1.2 μg·mL-1金胺O可引起L5178Y细胞微核率显著增加(P<0.01),且存在浓度相关性。在+S9处理组中,10~50 μg·mL-1金橙Ⅱ可导致L5178Y细胞微核率显著增加(P<0.05、0.01)。30~50 μg·mL-1金橙Ⅱ可导致S期的L5178Y细胞比例增加;金胺O自0.6 μg·mL-1起即可导致L5178Y细胞亚二倍体细胞核率增加。结论 金橙Ⅱ和金胺O均存在一定的遗传毒性风险。 相似文献
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目的探讨内镜下支架置入对恶性胆道梗阻患者的临床应用价值。方法 23例恶性胆道梗阻患者,内镜下置入胆道塑料或金属支架,观察术后并发症以及手术前后胆红素变化。结果 23例恶性胆道梗阻患者中,内镜下植入支架成功23次,2例未能成功,3例2次更换支架,操作成功率为91.3%,消除黄疸总有效率为86.9%,并发症发生率为8.7%,平均存活期约为6.9个月。结论经内镜胆道支架置入术可解决恶性胆道梗阻引起的黄疸,且创伤小、并发症少,能提高患者生存质量。 相似文献
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目的 探讨生脉注射液中木脂素类化学成分分析方法。 方法 以五味子中间体化学成分研究为基础,采用液相色谱-质谱联用技术对8家生产企业的生脉注射液样品进行化学成分指认。 色谱条件:Agilent 6320 Ion Trap LC/MS液相色谱离子阱质谱联用仪,色谱柱Waters symmetry shield TM RP18(4.6 cm×25 cm,5 μm),流动相:乙腈-10 mmol·L-1醋酸铵水溶液,检测波长203 nm;质谱参数:nebulizer:2 kPa;dry gas:12 mL·min-1;dry temp 350 ℃;碰撞电压:1.0 V;正离子扫描模式。结果 通过比较五味子中间体及8家生产企业的生脉注射液样品发现,五味子中间体主要成分为木质素类,其中8家生产企业共有成分为五味子醇甲、戈米辛D,戈米辛J,当归酰戈米辛Q。 结论 建立了生脉注射液中木脂素类成分的检查方法,为研究注射剂物质基础及统一制法提供实验依据。 相似文献
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黄连吴茱萸药对配伍变化对黄连生物碱煎出及其对大鼠小肠吸收的影响 总被引:3,自引:3,他引:3
目的:研究吴茱萸对黄连生物碱成分煎出和的大鼠小肠吸收的影响,探讨黄连吴茱萸药对配伍的机理。方法:以HPLC测定黄连生物碱成分含量,采用大鼠非翻转肠囊实验和翻转肠囊实验,考察吴茱萸对黄连生物碱小肠吸收和转运的影响。结果:随吴茱萸配伍比例的增加黄连煎液中生物碱成分含量呈下降的趋势,黄连配伍吴茱萸后可使小肠吸收黄连生物碱作用得到改善,当黄连与吴茱萸配比为6:1时,黄连生物碱成分的小肠吸收最为明显。结论:黄连吴茱萸配比为6:1时,吴茱萸促进黄连生物碱的小肠吸收最强,小肠吸收是黄连吴茱萸配伍作用的重要环节。 相似文献
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目的基于定量构效关系对何首乌中39种化合物进行毒性风险评估,为毒性成分筛选及试验评价提供参考。方法根据母核结构将化合物分为蒽醌、蒽酮及二苯乙烯苷3类。将不同结构式分别导入毒性预测数据库(toxicity estimation software tool,TEST)和化合物毒性预测软件(Derek Nexus)。TEST以大鼠经口毒性半数致死量(LD50)和发育毒性为预测终点;Derek Nexus选择除体外和体内致突变性、染色体损伤、致癌性外的所有毒性预测终点(包括肝毒性、肾毒性、心脏毒性、神经毒性、刺激性、光毒性、致敏性等),预测其可能的毒性靶向及相关警示结构。结果大鼠经口毒性LD50:18种蒽醌类化合物的LD50值介于453.5~3574.2 mg/kg之间,16种二蒽酮类单体的LD50值介于125.3~1239.6 mg/kg之间。发育毒性:ω-羟基大黄素和羟基大黄素的预测值最高。毒性靶向及相关警示结构:除6-methyl-1,3,8-trihydroxy-10Hanthracene-9-one外,其蒽醌类化合物均认为存在肝毒性;所有蒽醌类化合物均预测具有光致敏性和皮肤致敏性风险,但警示结构和风险程度存在差异;除2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2,3-二-O-β-D-葡萄糖苷外,其它二苯乙烯苷类单体提示存在甲状腺毒性风险;大多数二蒽酮类单体存在光致敏性和皮肤致敏性。结论本研究可为何首乌有毒成分筛选、不同成分的毒性靶器官及作用机制提供重要借鉴。 相似文献
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将中药二次开发作为中药研发的方向之一,有助于在中药研发领域创造新价值。通过综述近年来药物二次开发的研究热点,分析国内改给药途径、改剂型中药的获批情况,了解中药二次开发中相关的技术方法,提出了中药二次开发的研究思路。当前药物二次开发的研究热点:非抗癌药用于癌症、药物重新定位于罕见病、改变给药途径对呼吸系统疾病再治疗、非呼吸系统疾病药物的吸入疗法再利用。中药的二次开发不完全等同于化学药的老药新用,有其自身特点,可参考的研究思路:(1)优化生产工艺、选择更合适的剂型、优化临床给药途径等;(2)提升中成药的质量控制水平;(3)阐明中药的活性成分与作用机制;(4)进一步聚焦有良好疗效的中药优势病种,如一些疑难疾病、慢病、罕见病的病种。 相似文献