澳大利亚登记药品注册申报的概况研究

对澳大利亚政府卫生部治疗用品管理部门（TGA）的登记药品注册申报制度和证据要求进行梳理，阐述了澳大利亚补充药品的监管模式，并对《支持登记补充药品适应症所需证据的指南》《经评估登记药品的证据指南》的关键信息进行分析。TGA登记药品、经评估登记药品属于简化注册的申报程序，基于“许可成分清单”“许可适应症清单”进行申报。TGA将适应症按风险程度的高低划分为3个级别，其中低风险和中级风险适应症分别对应登记药品和经评估登记药品。对于经评估登记药品的仿制药L（A）1申请途径，可考虑借鉴该方式为中级风险适应症中药非处方药（OTC）品种的仿制提供支持。对于经评估登记药品的新药L（A）3申请途径，可考虑借鉴该方式为中级风险适应症中药新药的简化申请提供支持，此类申请路径有可能为无特定适应症的证候类中药或民族药提供支持。     

兔脂肪源性间充质干细胞的扩增及其基本生物学特性

目的探讨兔脂肪间充质干细胞在体外的基本生物学特性。方法选取清洁级新西兰大白兔4只，采用Ⅱ型胶原酶消化兔腹股沟区皮下脂肪组织，贴壁法培养脂肪间充质干细胞。检测细胞生长动力学，测定生长因子EGF对细胞生长的影响，采用免疫细胞荧光法检测基质细胞表面抗原CD44、CD45。结果所培养细胞由P0传代至P8，每代倍增数目未发现有下降趋势；EGF具有显著的促进ADSCs增殖的作用，所培养细胞表达CD44抗原，荧光显微镜下呈红色荧光，CD45近似于阴性表达。结论由兔脂肪组织分离扩增脂肪间充质干细胞，不仅具备干细胞的基本生物学特性，而且增殖稳定，可获得充足的细胞数量，有望成为组织工程的种子细胞来源。     

血清酸性钙结合蛋白S-100对胆红素脑病早期诊断的意义

目的通过检测新生儿高胆红素血症患儿血清酸性钙结合蛋白S-100的变化,探讨其在该病诊断和预后判断中的作用。方法选择于2009年1月-2011年2月在我科住院的足月新生儿黄疸患者46例为观察对象,其中26例诊断为生理性黄疸（胆红素〈256μmol/L,根据实用新生儿学诊断标准）为B组,20例重度高胆红素血症（胆红素≥342μmol/L）为C组。临床诊断为胆红素脑病患儿11例为D组;同期正常无黄疸足月新生儿20例为对照组A组.各组病例均除外新生儿缺氧缺血性脑病,颅内出血等疾病。清晨留取静脉血4 ml,取血清标本,测血清总胆红素和-间接胆红素值,并采用双抗体夹心ELISA方法检测S-100蛋白浓度。结果对照组（A组）与生理性黄疸组（B组）血清S-100蛋白浓度分别为0.285±0.116和0.315±0.121μg/L,两组间比较P〉0.05,无明显差异;重度高胆红素血症组（C组）血清S-100蛋白浓度为0.493±0.212μg/L,胆红素脑病组（D组）为0.865±0.392μg/L,两组之间比较结果具有显著差异,P〈0.05。而B组和C组比较血清S-100浓度也有显著差异,P〈0.05。结论血清S-100蛋白浓度作为神经系统损伤的特异生化指标,可提示新生儿胆红素脑病的发生,并能反映其严重程度,提示预后判断。     

术前缓释剂植入化疗对直肠吻合口愈合影响的实验研究

目的 探讨氟尿嘧啶植入剂术前化疗对低位直肠癌吻合口愈合的影响.方法 30只家兔做直肠横断以及端端吻合,其中实验组(n=15)在手术前一天行直肠粘膜下植入氟尿嘧啶缓释剂,分别于术后第3,7,14天测定吻合口羟脯氨酸含量.结果 所有家兔吻合口愈合良好,术后第3天两组吻合口组织内HPC明显低于非吻合口组(P<0.05),但实验组和对照组之间HPC含量无明显差异(P＞0.05).术后第7天,第14天实验组吻合口组织内HPC与对照组相比,无明显差异(P＞0.05).结论 一定剂量下,氟尿嘧啶植入剂术前化疗对低位直肠癌吻合口愈合不会产生不良影响.     

以患者为中心的药物研发策略

介绍美国食品及药物管理局（FDA）以患者为中心的药物开发思路,展示了不同疾病、治疗收益、使用环境分别对应的临床结局评估（COA）工具,整理出5个已获批患者报告结局（PRO）工具的相关信息,并归纳了2010—2015年FDA获批新药中,应用PRO评估工具支持说明书相关声明的药品信息。旨在为业界选择适合的COA类型（PRO、ClinRO、ObsRO或PerfO评估工具）应用于药物研发提供借鉴,并建议将COA工具用于儿科、罕见病、认知障碍相关疾病以及中药的临床疗效评估;同时也为将患者的观点纳入药品监管流程提供参考。     

中药非处方药上市申请相关技术要求的思考

笔者对比分析了澳大利亚登记药品的政策、日本非处方药政策、我国中成药转换非处方药相关政策、我国保健食品相关政策,重点探讨了中药非处方药上市注册的可能情形之一——“新处方组成的中药非处方药”;分别从处方药味中的中药材范围、适应症范围、技术要求3个部分进行讨论,以期为中药非处方药上市注册相关技术要求提供参考。分析后得出“新处方组成的中药非处方药”上市申请情形的相关建议：①中药材的使用范围建议制定药材目录,可考虑将保健食品原料纳入,在此基础上增补一批安全性较高的中药材/饮片品种,并考虑动态监管,例如允许增补或调出该药材目录的中药材/饮片品种;②适应症范围建议考虑以我国中成药转换非处方药的适应症范围为基础,选择中风险适应症,体现中医治疗特色和优势;③功效评价方面需提供高质量的科学证据,应包括临床研究数据,并考虑放宽对于非临床药效学试验的要求。     

生物反馈疗法治疗出口梗阻型便秘的临床观察

为观察生物反馈疗法治疗出口梗阻型便秘的疗效,对36例出口梗阻型便秘患者采用生物反馈疗法治疗,比较治疗前后便秘症状及肛门直肠压力的变化。结果显示,经生物反馈疗法治疗后：（1）治疗患者便秘临床症状的有效率为77．8％,治疗后大便性状、排便次数、伴随症状等有所改善;（2）肛管静息压、直肠感觉阈值、直肠最大耐受量、肛管直肠反射阈值降低（P〈0．05）。结果表明,生物反馈疗法治疗出口梗阻型便秘效果满意,是一种无创、简单有效的治疗手段。     

直肠前突的治疗进展

直肠前突（rectocele,RC）亦称直肠前膨出,多见于中老年女性,主要表现为排便困难,自觉有排便不尽感等,是出口梗阻型便秘的主要原因之一,实际上是直肠前壁和阴道后壁疝,又称阴道疝。现将近年来国内外RC的各种手术治疗方法总结如下。     

Budd-Chiari综合征伴下腔静脉阻塞的影像诊断

目的探讨不同的影像学方法对Budd-Chiari综合征（BCS）伴下腔静脉阻塞的影像诊断价值。方法回顾性分析自2000年1月至2006年6月我院收治的36例BCS伴下腔静脉狭窄或阻塞患者，行超声检查36例，CT扫描12例，均行下腔静脉造影后确诊。结果36例患者经超声、CT检查、DSA检查后诊断为BCS伴下腔静脉阻塞，其中膜型狭窄18例，膜型闭塞2例，节段型狭窄10例，节段型闭塞6例。结论超声是诊断BCS的首选方法，可显示下腔静脉阻塞的部位、类型、范围和阻塞程度；CT扫描能够较准确地反映下腔静脉阻塞时肝内血流动力学变化，结合CTA可准确显示阻塞部位、性质；下腔静脉造影检查为诊断BCS的金标准，能准确地显示病灶全貌，并可测定右心房、下腔静脉各段压力，为定位、定性诊断及指导介入治疗提供可靠依据。