经皮腔内支架植入术治疗上腔静脉阻塞综合征的临床研究

目的 各种原因所致的上腔静脉阻塞综合征介入治疗的疗效评价.方法 经股静脉路径对16例上腔静脉阻塞综合征患者行支架植入术治疗.结果 所有患者支架植入术均一次成功,与上腔静脉阻塞综合征相关的症状、体征基本消失,无并发症发生.结论 经皮腔内支架植入术是治疗上腔静脉阻塞综合征安全、有效的方法.     

多巴胺D3受体对醛固酮介导的血管平滑肌细胞增殖的影响

目的 观察多巴胺D3受体对醛固酮介导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖的影响.方法 以大鼠胸主动脉平滑肌细胞株(A10细胞)为研究对象,观察在醛固酮10-10 ～ 10-7 mol/L、多巴胺D3受体激动剂(PD128907) 10-10 ～ 10-7moL/L分别单独作用,醛固酮10-7mol/L、PD128907 10-10～10-7mol/L共同作用以及D3受体拮抗剂(U99194A)、PD128907 10-7mol/L和醛固酮10-7 mol/L共同作用的情况下,A10细胞增殖幅度的变化,细胞增殖用3H-胸腺嘧啶核苷掺入法测定.Western blot检测ERK1/2、p-ERK1/2表达.结果 醛固酮呈浓度依赖性地促进A10细胞的增殖,其最大促增殖作用幅度达(65±6)％(P＜0.05).PD128907本身对A10细胞增殖无影响,但PD128907可通过D3多巴胺受体减弱醛固酮(10-7mol/L)介导的A10细胞增殖,在10-7 mol/L浓度时可使促增殖幅度降低至(12±6)％(P＜0.05),应用D3受体阻断剂U99194A后该抑制作用丧失.PD128907能够降低醛固酮(10-7mol/L)对ERK1/2信号的磷酸化激活效果.结论 多巴胺D3受体激活对醛固酮介导的促VSMCs增殖有明显抑制效应.     

SHR血浆NPY、主动脉平滑肌细胞NPY受体的变化及药物的干预作用

目的：观察自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）血浆神经肽Ｙ（ＮＰＹ）、血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）ＮＰＹ受体的变化及美托洛尔、培哚普利干预的影响。方法：用放射免疫分析法和受体放射配体结合分析法测定血浆ＮＰＹ及ＶＳＭＣ上ＮＰＹ受体密度的变化。结果：ＳＨＲ血浆ＮＰＹ含量明显高于ＷＫＹ，血压的高低与血浆ＮＰＹ的量呈明显的正相关。培哚普利降压的同时亦降低ＳＨＲ血浆ＮＰＹ的量，而美托洛尔对ＮＰＹ量则无影响；培哚普利引起     

应用双向启动子RNA干扰技术抑制大鼠血管平滑肌细胞MAPK的表达

目的 应用双向启动子技术构建针对MAPK的干扰载体,观察其对MAPK表达的影响.方法 设计MAPK的干扰序列,构建基于双向启动子的干扰载体pHippy-MAPK,RT-PCR检测大鼠血管平滑肌细胞MAPK转录水平受抑制情况,免疫印迹检测大鼠血管平滑肌细胞MAPK蛋白表达受抑制情况,3H-TdR掺入法检测大鼠血管平滑肌细胞的增殖,免疫沉淀法检测大鼠血管平滑肌细胞MAPK活性.结果 构建了针对大鼠MAPK 3段序列的干扰载体pHippy-MAPK,并证实其中的1个干扰载体pHippy-MAPK3能有效抑制大鼠血管平滑肌细胞MAPK的表达.结论 基于双向启动子的编号为3的pHippy-MAPK干扰载体能有效抑制大鼠血管平滑肌细胞MAPK的表达,为干预MAPK信号途径通路提供了有效手段.     

D_3多巴胺受体在原发性高血压发生中的作用

多巴胺为一种内源性的儿茶酚胺类物质,在过去的二三十年间,人们对多巴胺作用的认识发生了根本的变化,认识到多巴胺不仅作为中枢神经系统递质影响神经系统功能,并且,中枢、外周多巴胺及其受体在调控血压水平上发挥重要的作用[1-3]。多巴胺受体分为D1-样(D1、D5)和D2-样(D2、D3、D4)两类受体亚型。刺激D1-样受体可增加腺苷酸环化酶(adenylyl cyclases,AC)的活性,相反,刺激D2-样受体则抑制AC的活性[1]。以往对多巴胺受体与原发性高血压(essential hypertention,EH)关系的研究多集中在D1受体,发现D1受体可通过排钠利尿、扩张血管作用发挥…     

多巴胺D3受体激动剂对肾脏G蛋白亚基Goα12、Gα13与D3受体耦联的影响

目的观察多巴胺D3受体激动剂对肾脏G蛋白亚基Gα12和Gα13与D3受体耦联的影响。方法以WKY（Wistar-Kyoto）大鼠与自发性高血压大鼠（SHR）及其来源的肾脏皮质膜、肾脏刷状缘膜（BBM）以及近曲小管上皮细胞株（RPT）为研究对象，利用多巴胺D3受体激动剂PD128907刺激D3受体，运用免疫共沉淀观察PD128907对D3受体与Gα12、Gα13的相互关联的影响．并在WKY与SHR中对比关联改变与功能差异。结果D3／Gα12与D3／Gα13之间仵WKY与SHR中均存在共连接。PD128907刺激D3受体后，在WKY中可明显增加D3／Gα12以及D3/Gα13之间的连接程度；在SHR中却显著降低D3／Gα12以及D3／Gα13之间的连接。其中，D3／Gα13在SHR中的基础连接程度明显强于WKY，D3／Gα12连接基础状态在WKY与SHR之间无明显差异。采用PD128907直接灌注WKY和SHR大鼠右肾动脉．发现PDl28907可以明显增强WKY的尿钠排泄率（FENa），但却对SHR的FENa没有影响。结论D3受体激动剂可明届调节D3／Gα12以及D3／Gα13之间的连接程度，该调节作用异常可能在高血压的发生发展中发挥一定作用。     

降压新策略：时间治疗

最新的流行病学调查显示，我国高血压的发病率呈逐年增加趋势，在18岁以上成年人中，高血压患者数约为1.6亿。然而，高血压患者的规律服药及血压控制情况却令人担忧，仅6．1％的患者的血压得到有效控制。近年来，一种新的高血压治疗观念——时间治疗，逐渐被医学界所重视。该治疗的原理是，根据人体血压的昼夜变化节律用药，使药物浓度与血压变化同步，以达到平稳降压，提高疗效，保护靶器官的目的。     

单细胞组学视角下的心肌细胞增殖

单细胞多组学测序技术是在单细胞分辨率下精确分析细胞异质性和基因调控网络的新技术,提供了全新的视角来分析细胞的分化路径、细胞间的交互调控和细胞亚群的分离现象.心肌再生与修复是逆转心肌损伤后重构的重要研究方向.目前,单细胞多组学测序技术已应用于心肌再生领域:构建生理和病理条件下心肌再生图谱,探索心肌细胞增殖的分化路径和非心肌细胞对心肌再生的交互作用,建立全新的连续细胞周期分子标志监测的心肌细胞增殖评价体系以及寻找调控心肌细胞增殖的分子开关等,具有广阔的前景.本述评总结了近几年心肌再生领域的最新研究和进展,探讨单细胞技术在心肌再生领域研究中的应用及今后研究的方向,以期为后续研究提供积极合理的参考.     

高血压发生中多巴胺D4受体对肾脏近曲小管细胞血管紧张素Ⅱ1型受体的异常调控

目的 研究多巴胺D4受体对肾脏近曲小管上皮(RPT)细胞上血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R)表达的异常调控在原发性高血压(EH)发生中的作用.方法 以Wistar-Kyoto(WKY)大鼠的RPT细胞株作为研究对象,采用免疫印迹法测定刺激D4受体后AT1R的表达变化,并观察其作用机制及信号途径.结果 D4受体激动剂PD168077(10-64mol/L,24 h)刺激D4受体可明显抑制WKY大鼠RPT细胞AT1R的表达,该作用呈现浓度和时间依赖性关系;PD168077对AT1R表达的抑制作用可被D4受体特异性阻断剂L745870(10-6mol/L)所阻断;相反,在EH状态下这种作用受损,PD168077反而增加AT1R的表达.在钙通道拮抗剂尼卡地平存在的情况下D4受体对WKY细胞AT1R的抑制作用被阻断,提示D4受体对AT1R的下调作用可能通过钙通道途径发生影响.结论 D4受体对AT1R蛋白表达具有抑制作用,该作用受损可能在高血压的发生、发展过程中发挥一定作用.     

从JNC不同的指南看高血压诊疗观念的改变

在医学的历史上,很少有疾病如高血压一样,人们对它的认识过程如此曲折复杂,该过程一直在不断纠正错误观点中慢慢向前发展。自1977年美国国家高血压预防、诊断、评价与治疗联合委员会(JNC)发布第1次报告以来,JNC的指南不得不在4~5年的时间内给予一版再版。上个世纪50年代,世界许