清肺化瘀解毒方对肺癌靶向耐药细胞的逆转作用及机制研究

目的:观察清肺化瘀解毒方对肺癌吉非替尼获得性耐药的调节作用及其机制。方法:采用大剂量冲击和逐渐增加剂量相结合的方法诱导建立人肺腺癌A549细胞株吉非替尼获得性耐药系,清肺化瘀解毒方含药血清及吉非替尼干预后,WST-1法检测细胞增殖率,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western-blot、Real-time PCR技术检测CMET、Integrinβ1、IGF-1R蛋白及mRNA的表达。结果:清肺化瘀解毒方、清肺化瘀解毒方联合吉非替尼对A549/R细胞的增殖有明显抑制作用,且呈一定时效及量效关系;清肺化瘀解毒方能明显促进A549/R细胞的凋亡,与吉非替尼联用后促进作用更为明显(P<0.05);清肺化瘀解毒方组、清肺化瘀解毒方联合吉非替尼组CMET、IGF-1R蛋白及mRNA表达与空白血清组及吉非替尼组相比明显下调(P<0.05),Integrinβ1蛋白及mRNA表达差异不明显。结论:清肺化瘀解毒方有逆转A549吉非替尼获得性耐药的作用,其机制可能与下调CMET、IGF-1R表达有关。     

RNA干扰Livin基因对甲状腺乳头状癌的增殖及侵袭抑制作用及其分子机制

目的:探讨Livin对甲状腺乳头状癌TPC-1细胞增殖、凋亡及侵袭的影响以及可能的调控分子机制。方法:构建靶向Livin基因的慢病毒sh RNA载体,转染甲状腺乳头状癌细胞株TPC-1,实验分为干扰组、阴性对照组和空白组。应用RT-PCR和Western印迹检测转染Livin-sh RNA后细胞Livin m RNA和蛋白表达水平的变化。应用MTT、流式细胞仪、Western印迹与Transwell侵袭实验检测Livin对甲状腺乳头状癌细胞增殖、凋亡及侵袭的影响。并接种于裸鼠模型中,进一步确定Livin在体内对甲状腺乳头状癌细胞的影响。结果:慢病毒Livin-sh RNA载体成功抑制TPC-1细胞中Livin m RNA和蛋白的表达;转染Livin-sh RNA后TPC-1细胞的增殖能力受到明显抑制(P<0.01),转染Livin-sh RNA组、阴性对照组和空白组的凋亡率分别为(15.72±0.21)%,(4.54±0.13)%和(4.87±0.22)%,三组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。干扰组穿膜细胞数明显少于阴性对照组和空白组(P<0.05)。与空白组和阴性对照组相比,干扰组细胞AKT、p-AKT及PDK1蛋白表达量均下调(P<0.05),而PTEN蛋白明显上调(P<0.05)。甲状腺乳头状癌裸鼠模型结果表明干扰组肿瘤的生长速度、肿瘤质量[(1.11±0.08)g]明显小于空白组[(1.90±0.15)g]和阴性对照组[(2.10±0.12)g]。结论:沉默Livin基因能抑制甲状腺乳头状癌细胞的增殖、侵袭及体内生长,促使甲状腺乳头状癌细胞凋亡的发生,可能是通过抑制PI3K-AKT信号转导通路来发挥作用。     

吴茱萸碱对淋巴瘤移植模型小鼠Bcl-2 mRNA、Ki-67 mRNA表达的影响

目的:研究吴茱萸碱对淋巴瘤移植模型小鼠Bcl-2 m RNA、Ki-67 m RNA表达的影响。方法:64只BALB/c小鼠建立淋巴瘤移植瘤模型,随机分为模型组、环磷酰胺组、吴茱萸碱组、环磷酰胺+吴茱萸碱组,给予不同条件干预。干预后第6天、第12天、第18天、第24天,测定肿瘤体积、外周血中自然杀伤(natural killer cell,NK)细胞含量以及肿瘤组织中Bcl-2m RNA、Ki-67 m RNA的表达量。结果:干预后第6天、第12天、第18天、第24天,环磷酰胺组、吴茱萸碱组、环磷酰胺+吴茱萸碱组小鼠肿瘤的体积均显著小于模型组(P<0.05),吴茱萸碱组、环磷酰胺+吴茱萸碱组小鼠肿瘤的体积均明显小于环磷酰胺组(P<0.05),环磷酰胺+吴茱萸碱组小鼠肿瘤的体积明显小于吴茱萸碱组(P<0.05);吴茱萸碱组、环磷酰胺+吴茱萸碱组小鼠外周血中NK细胞含量明显高于模型组(P<0.05),环磷酰胺+吴茱萸碱组小鼠外周血中NK细胞明显高于吴茱萸碱组(P<0.05);环磷酰胺组、吴茱萸碱组、环磷酰胺+吴茱萸碱组小鼠肿瘤组织中Bcl-2 m RNA、Ki-67m RNA表达量均明显低于模型组(P<0.05),吴茱萸碱组、环磷酰胺+吴茱萸碱组小鼠肿瘤组织中Bcl-2 m RNA、Ki-67m RNA表达量均明显低于环磷酰胺组(P<0.05),环磷酰胺+吴茱萸碱组小鼠肿瘤组织中Bcl-2 m RNA、Ki-67 m RNA的表达量明显低于吴茱萸碱组(P<0.05)。结论:吴茱萸碱能够抑制淋巴瘤移植模型小鼠的肿瘤生长,增强NK细胞功能并下调Bcl-2 m RNA、Ki-67 m RNA的表达。     

君子扶正汤对胃癌大鼠细胞凋亡及血管内皮生长因子的影响

目的:探讨君子扶正汤对胃癌模型大鼠细胞凋亡及血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)分泌的影响。方法:选取健康Wistar大鼠110只为研究对象,自由摄食、饮水,适应性饲养1周后,抽取10只生长良好的MFC胃癌小鼠的腹水,制成癌细胞悬液,接种于其余小鼠右腋皮下,建立胃癌大鼠模型。随机分为对照组和研究组,每组50只,对照组采用生理盐水灌胃,研究组采用君子扶正汤灌胃。12 d后,处死大鼠取出肿瘤组织,测定平均瘤体质量、脾指数、胸腺指数,应用酶联免疫吸附实验测定胃癌细胞上清液中VEGF的分泌情况,应用流式细胞仪检测胃癌细胞的凋亡情况。结果:研究组大鼠瘤体质量低于对照组,而脾指数、胸腺指数、SGC-7901细胞和MFC细胞凋亡率均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);研究组大鼠SGC-7901细胞和MFC细胞分泌VEGF浓度分别为(158.36±20.67)ng·L~(-1)、(131.75±18.63)ng·L~(-1),均低于对照组的(205.36±23.63)ng·L~(-1)、(182.57±22.12)ng·L~(-1),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:君子扶正汤可诱导胃癌模型大鼠细胞凋亡,抑制肿瘤细胞VEGF分泌,提高胃癌模型大鼠的免疫功能。     

中药口服并穴位贴敷联合腹腔、静脉双途径化疗治疗晚期卵巢癌合并腹水临床研究

目的:观察双途径化疗(以顺铂为主的PT方案静脉滴注配合腹腔顺铂灌注)联合中药穴位贴敷及口服自拟健脾生血汤治疗晚期卵巢癌并发腹水的临床疗效。方法:以62例晚期卵巢癌合并腹水的患者为研究对象,随机分为治疗组和对照组,各31例,治疗组予以双途径化疗+中药穴位贴敷+健脾生血汤口服,对照组单纯予以双途径化疗,连续治疗6个周期,观察两组患者腹水变化情况及血CA125、白细胞、血红蛋白、红细胞水平。结果:对照组有效率51.61%,治疗组有效率83.87%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后对照组血清CA125为(36.22±12.71)U·m L~(-1),治疗组血清CA125为(23.85±13.06)U·m L~(-1),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后对照组白细胞为(3.65±1.12)×109L~(-1),血红蛋白为(88.62±7.63)g·L~(-1),红细胞为(3.23±0.44)×10~(12)L~(-1),治疗组白细胞为(6.83±1.70)×109L~(-1),血红蛋白为(115.15±10.39)g·L~(-1),红细胞为(5.63±1.42)×10~(12)L~(-1),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:静脉、腹腔双途径化疗结合中药穴位贴敷及自拟健脾生血汤口服,可使晚期卵巢癌合并腹水患者的腹水明显减少,改善化疗引起的骨髓抑制,提高临床疗效。     

肿瘤化疗患者留置PICC导管的规范化护理

目的:探讨肿瘤化疗患者留置PICC导管的规范化护理,以减少并发症的发生,提升患者的满意度。方法:回顾性分析76例肿瘤化疗患者留置PICC导管的维护体会。结果:通过对患者日常生活的指导以及对穿刺点和导管的规范化护理,93.4%的患者没有任何并发症,除1例患者因静脉血栓重新置管外,其余患者均圆满完成化疗。结论:加强肿瘤化疗留置PICC导管患者的日常规范化护理,并且加强对患者的宣教,可以减少并发症的发生,保证患者安全,提高护理质量,保证患者顺利完成整个化疗,提升患者的满意度,以及提高患者的生存质量。     

免疫炎症反应在动脉粥样硬化中作用的研究进展

免疫应答在动脉粥样硬化(As)的发生、发展过程中起着至关重要的作用。Toll样受体(TLR)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-1β(IL-1β)作为介导机体免疫应答的重要炎性介质在As进程中起着重要作用。对免疫应答及相关炎症因子在As形成中的作用进行深入研究,不仅有助于理解As的形成过程,而且能为临床防治心血管疾病提供新的治疗靶点。     

PLCE1及其单核苷酸多态性功能研究新进展

磷脂酶Cε1(PLCE1)是新近发现的磷脂酶C同工酶,其分子结构中特有的CDC25和RA结构域使其功能上与Ras家族小G蛋白关系密切。PLCE1激活后介导信号传导,从而调控某些基因的表达,调节细胞的生长、分化等过程。PLCE1基因单核苷酸多态性rs2274223(A>G)位点是目前研究最多的多态位点之一,最近发现,PLCE1及其基因多态性和肿瘤、肾病综合征、心脏疾病等多种疾病的发生相关。     

西洛他唑对脂多糖诱导的人THP-1单核细胞分泌TNF-α的影响及机制探讨

目的研究西洛他唑对脂多糖诱导的人THP-1单核细胞分泌TNF-α的影响,探讨西洛他唑对单核细胞的炎症调控作用。方法体外培养人THP-1单核细胞,分为对照组(A组)、LPS组(B组)、西洛他唑组(C组)、西洛他唑+SQ22536组(D组),C组和D组加入LPS刺激24 h。应用ELISA法检测各组细胞培养上清TNF-α水平,并测定各组细胞内c AMP浓度。结果西洛他唑能抑制LPS刺激的人THP-1单核细胞分泌TNF-α,同时升高细胞内c AMP浓度。结论西洛他唑可抑制LPS刺激的人THP-1单核细胞分泌TNF-α,这种作用可能与升高细胞内c AMP浓度有关。     

三维肿瘤球聚体的构建及其研究进展

三维体外细胞培养既能模拟体内细胞之间以及细胞外基质间信号转导的微环境,又可再现细胞培养的直观性及条件可控性。近年来三维体外细胞培养技术在生物医学研究中有着越来越广泛的应用,是药物毒性、肿瘤多耐药性、抗肿瘤药物高通量筛选及药物代谢等研究的有力工具。本文就三维肿瘤球聚体的构建及其最新的研究进展作简要综述。