克拉霉素微球的制备及其评价

以聚丙烯酸树脂肠溶Ⅱ号为囊材,采用相分离-凝聚法制备了克拉霉素微球,该法微球得率为90.5±2.0％(n=3),所得微球粒径为155.1±26.39μm(n=1000),载药量为75％,克拉霉素微球在蒸馏水中几乎不溶出,而在pH6.8磷酸盐缓冲溶液中30min溶出80％以上。     

紫杉醇和多西紫杉醇双药胶束体外稳定性考察

对紫杉醇和多西紫杉醇双药胶束稳定性进行了研究。用聚乙二醇单甲醚-聚乳酸嵌段共聚物(mPEG-PLA)同时增溶紫杉醇和多西紫杉醇,并对比考察体外稳定性的变化。当药物质量浓度为1 mg/mL、载药率为10%时,紫杉醇和多西紫杉醇单药胶束(single-drug loaded micelles,SDM)分别在9 h和1 h内稳定;当两种药物的载药率都为25%时,双药胶束(binary-drug loaded micelles,BDM)稳定性能超过24 h。此外,双药胶束在高浓度(≥1 mg/mL)时比低浓度(0.04 mg/mL)更加稳定。双药胶束用透射电镜观察,发现了一种网状结构。体外药物释放实验表明,双药胶束的释药速度比单药胶束快。双药胶束作为一种高载药率和高稳定性的载药形式,是胶束设计的一个新的选择。     

外用半固体制剂质量研究与体外评价技术进展

外用半固体制剂用途广泛,但处方、制剂特性复杂,工艺参数控制难度高,微小的处方工艺变化都可能导致产品质量的显著差异,其与吸入制剂、透皮贴剂等都属于研发难度大,在审评过程中需要根据具体品种个性化考虑的复杂制剂。能区分不同处方和工艺,且具有体内外相关性的体外评价研究,可以更好地满足外用半固体制剂的质量研究和审评技术要求。本文以复杂制剂的研究为重点,在查阅国内外相关的文献报道和政策法规的基础上,参考国内外监管机构对外用半固体制剂的评价要求和品种指南(product-specific guidances, PSGs),结合自身研究工作的发现和思考,综述了外用半固体制剂的应用、政策法规以及质量控制等方面的现状,着重对如何建立科学的外用半固体制剂的体外评价体系进行了探讨,初步分析了外用半固体制剂建立体内外相关性的技术难点,期望为外用半固体仿制药开发及产品变更研究提供借鉴。     

氯吡格雷注射剂的研究进展

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者通常需接受经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)。手术前一般给予患者氯吡格雷以发挥抗血小板功能,但由于目前市场中仅存在氯吡格雷片,而口服起效时间较长,易于错失临床最佳治疗时机。因此,研制氯吡格雷注射剂型具有重要意义,不仅可以为急性冠脉综合征患者治疗提供一种更灵活、有效的用药选择,还可以提高急诊经皮冠状动脉介入治疗手术的成功率,降低患者血栓发生率和死亡风险。本文综述了近年来氯吡格雷注射剂的研发进展,重点讨论了相关注射剂型的技术特点和应用前景,为氯吡格雷注射剂的研发提供参考。     

聚山梨酯80组分与其溶血性的关系

研究聚山梨酯80（Tween 80）的溶血不良反应与其成分的母体结构间的关系。Tween 80合成第一步中可能会产生3种相关母核结构：山梨醇、一失水山梨醇酐和二失水异山梨醇酐。经与油酸酯化、聚氧乙烯化后形成多成分混合物。本文通过质谱法以及溶血性考察对单一母核合成物山梨醇聚氧乙烯油酸酯（polyoxyethylene sorbitol oleate,POS）和异山梨醇酐聚氧乙烯油酸酯（polyoxyethylene isosorbide oleate,POI）进行了成分和溶血性比较。结果证明：山梨醇聚氧乙烯油酸酯具有极低的溶血不良反应,而异山梨醇酐聚氧乙烯油酸酯具有极高的溶血性。同时,萃取法进一步证明上述结果的正确性。     

不同来源聚山梨酯80对多西他赛注射液质量的影响

以《中国药典》(2010年版)为质量标准,对10种不同来源的聚山梨酯80的质量进行比较,并评价聚山梨酯80对多西他赛注射液质量的影响。以真空溶剂蒸发法制备多西他赛注射液,以含量、单个有关物质及总杂质为指标,运用期望值分析法研究多西他赛注射液的综合质量。结果显示不同来源聚山梨酯80的质量存在差异,多西他赛注射液的稳定性受聚山梨酯80的影响较大,其中聚山梨酯80的过氧化值与多西他赛含量呈负相关。因此,应严格控制聚山梨酯80的过氧化值,以保证多西他赛注射液的产品质量。     

硝苯地平-海藻酸钠骨架缓释片的制备及处方工艺优化

目的：研制硝苯地平-海藻酸钠骨架缓释片并优化处方工艺。方法：以海藻酸钠为缓释骨架材料,乳糖为填充剂,硬脂酸镁为润滑剂,乙醇为黏合剂,湿法制粒并制备硝苯地平骨架缓释片。在处方单因素考察的基础上,选择对缓释片释放行为影响较大的3个处方因素——海藻酸钠用量、磷酸氢钙用量和海藻酸钠黏度,以累积释放度为指标,利用正交实验设计L9（34）对缓释片处方进行优化。考察制备的硝苯地平骨架缓释片的释放机制。将自制缓释片的体外释放行为和大鼠体内药动学与市售缓释片进行比较。结果：在3个处方因素中,磷酸氢钙用量对硝苯地平-海藻酸钠骨架缓释片的体外释放度影响最大,最佳处方组成为45%海藻酸钠、20%磷酸氢钙和黏度为105m Pa·s的海藻酸钠。处方优化的硝苯地平骨架缓释片体外释放行为符合一级动力学方程,属于Baker-Lonsdale球形扩散机制。与市售产品相比,自制缓释片的缓释效果更好;其经口给予大鼠后,硝苯地平的tmax明显延长,药物作用时间延长及生物利用度提高。结论：自制的硝苯地平-海藻酸钠骨架缓释片具有明显的缓释效果,并优于市售产品。     

Absorption of ranolazine in a rat model of in-situ single-pass intestine perfusion 

目的：研究不同浓度雷诺嗪在大鼠肠段的吸收特征,并比较Beagle犬经口给予国外雷诺嗪缓释片(参比制剂)和国产雷诺嗪缓释片(受试制剂)的药动学。方法：以酚红为标示物,采用在体单向灌流法进行大鼠肠吸收研究,高效液相法测定灌流液中雷诺嗪和酚红的浓度并计算吸收参数。采用双交叉实验设计,6只Beagle犬分别经口给予受试制剂和参比制剂,高效液相法测定血药浓度,BAPP 3.0程序处理药动学参数。结果：10～40 mg•L-1的雷诺嗪在大鼠各肠段的表观通透系数(Papp)、吸收速率常数(Ka)的差异均无显著性意义(P>0.05)。Beagle犬经口给予单剂量国产雷诺嗪缓释片的相对生物利用度为(104.5±30.1)%。结论：在10～40 mg•L-1内雷诺嗪在大鼠肠道的吸收机制以被动吸收为主。国产和进口雷诺嗪缓释片在Beagle犬体内的药时曲线相似,2种缓释制剂均无突释现象。     

替硝唑原位固化缓释凝胶的处方研究

目的:应用Box-Behnken法设计并优化替硝唑原位固化缓释凝胶处方.方法:通过体外释放度的单因素影响试验确定考察因素与水平,以凝胶粘度、遇水固化时间、释放时间为响应变量,应用Box-Behnken法进行处方筛选与优化.结果:优化处方为35.3%(w/w)单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸(mPEG-PDLLA 10/90),5.9% (w/w)替硝唑和58.8% (w/w)N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP).该凝胶体外释放时间达192 h,无突释现象.结论:通过Box-Behnken法成功实现了替硝唑原位固化缓释凝胶的处方筛选.     

注射用紫杉醇聚合物胶束稳定性的研究

目的:从聚合物胶束动力学稳定性机制出发,研究制备温度及贮存温度对以PLA-mPEG为载体的紫杉醇聚合物胶束物理稳定性的影响.方法:通过DSC法考察PLA-mPEG疏水嵌段的玻璃化温度,通过荧光偏振法、荧光光谱法及1H-NMR谱图分别考察PLA-mPEG疏水嵌段粘度、极性及其链段移动性随温度的变化;采用熔融蒸发法制备紫杉醇聚合物胶束,建立了以T1和K为参数的紫杉醇胶束稳定性考察方法,并考察其在不同制备及贮存温度下物理稳定性的变化.结果:在玻璃化温度附近,PLA-mPEG聚合物胶束疏水嵌段的粘度较小,核嵌段迁移较剧烈,极性较大;而通过熔融蒸发法制备的紫杉醇载药聚合物胶束在玻璃化温度附近,即50 ℃下水化后物理稳定性较好,贮存温度在4 ℃物理稳定性较好,符合基于紫杉醇载药聚合物胶束微观性质的结果对其物理稳定性的预测.结论:聚合物胶束动力学稳定性的机理,对制备稳定的紫杉醇载药胶束有着重要的指导意义.