肺动脉高压靶向药物改善艾森门格综合征运动耐量及相关因素的Meta分析

目的:系统评价肺动脉高压（PAH）靶向药物改善艾森门格综合征（ES）的运动耐量及相关因素分析。方法:由2名研究员对中文数据库及英文数据库进行独立检索，分别依据纳入及排除标准进行文献筛选、数据提取及质量评价。依据异质性检验结果决定采用效应模型，采用Stata 14.1统计软件进行分析，其中连续性资料采用加权均数差（WMD）及95%置信区间（CI）表示。结果:17篇文献共纳入485例ES患者，包括内皮素受体拮抗剂（ERA）研究10项，磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5i）4项及前列环素类3项，治疗期间仅2.6%患者出现死亡，临床事件恶化率不足10%。研究结果显示靶向药物可有效改善ES患者的运动耐量，进一步分析则发现其疗效差异与靶向药物类型、ES患者人群平均年龄、药物治疗时间及是否合并唐氏综合征（DS）存在关系。ERA可提高20～30岁人群6 min步行距离（6MWD）约104.1 m（95%CI:14.12～194.08,P=0.023）及30～40岁人群6MWD约40.88 m（95%CI:17.72～64.04,P=0.001）;PDE5i类药物虽可明显改善20～30岁人群的运动耐量（6MW...     

蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)的研究进展

蛋白降解靶向嵌合体(proteolytic targeting chimera,PROTAC)是一类能够通过诱导靶蛋白的多聚泛素化而导致靶蛋白降解的化合物。PROTAC作为双功能分子,具有非常广泛的应用与发展空间。PROTAC是药物研发领域的一个新兴方向,通过降解靶蛋白来调控体内蛋白含量的策略极大地拓展了潜在药物靶标的范围。本文主要简介PROTAC的结构、作用机制、最新研究成果、技术优势以及目前存在的问题。     

β-淀粉样蛋白定向靶点结合制剂的功能性分析

β-淀粉样蛋白(Aβ_(42))以其特有的一级结构使其易发生聚集和沉积,这也是阿尔茨海默病(AD)典型的及基本的病理学特征之一。这些Aβ_(42)的聚集体对神经细胞的毒性很大,其中Aβ_(42)寡聚体(Aβ_(42)O)为主要神经毒形式,最终引起神经细胞凋亡。近年来,靶向Aβ_(42)O的制剂,不论是抗体制剂,还是化合物制剂,或来自天然药物组分,已有许多报道,均在一定程度上抑制了Aβ_(42)O的进一步沉积(被认为是Aβ_(42)O的储存库),以及Aβ_(42)O的细胞毒性。然而,不同的制剂在结合Aβ_(42)O或Aβ_(42)时结合的靶部位不同,引起的效应或细胞保护作用也是不同的。由于Aβ_(42)O存在构象多样性,这是否会导致毒性效应的差异是个值得探索的问题。本研究利用不同的靶向Aβ_(42)O的抗体或药物制剂,研究了它们对Aβ_(42)O的定向靶向性和相应的功效,发现这些制剂的功效与它们靶向Aβ_(42)分子的位点之间有着复杂但统一的相关性。这些结果对抗Aβ_(42)O药物的定向设计或许有一定的指导意义。     

微小RNA在新生儿缺血缺氧性脑病中的表达

微小RNA(miRNA)是一类高度保守的内源性小分子RNA。miRNA主要通过选择性结合mRNA调控基因表达。目前研究结果表明，中枢神经系统存在大量miRNA，并参与神经细胞的正常生长、发育，以及组织损伤修复、肿瘤发生、神经退行性变等多种病理、生理过程。笔者拟就新生儿缺血缺氧性脑病(HIE) miRNA谱系的最新研究进展进行阐述，探讨其miRNA特异性表达，对新生儿HIE诊断和预后判断的意义，旨在为该病的相关诊治研究提供参考。     

靶向测序诊断黑棘皮病1家系

【摘要】 报道临床症状不典型的家族性黑棘皮病1家系。先证者女，4岁，自1周岁时，颈部、腹部出现黑色斑片，近年来逐渐扩大至唇周、躯干前部。腹部皮肤全反式共聚焦显微镜检查可见乳头环下延扭曲及沟壑结构，乳头环内可见中高折光颗粒结构。先证者父亲及祖母既往有类似病史，但随着年龄增长色素沉着自发性消退，仅有局部皮纹增粗。采集先证者及父母、祖母外周血，对先证者外周血DNA行Panel靶向测序，结果显示，先证者存在FGFR3基因14号外显子c.1949A>C（p.Lys650Thr）错义突变，Sanger测序验证证实先证者及其父亲和祖母均存在此突变。诊断：家族性黑棘皮病。     

脑胶质瘤诊治技术新进展

胶质瘤是常见的颅内肿瘤,其治疗效果较差,术后复发率、病死率高。随着一些新的诊断技术如灌注成像技术、波谱成像技术、血氧水平依赖性功能磁共振成像技术、弥散加权成像技术、弥散张量成像技术等逐渐应用于临床,同时术中超声、神经导航、术中核磁共振、电生理检测技术、染色显影技术等新技术也逐步得到推广,再结合放化疗治疗、分子靶向治疗、免疫治疗等综合治疗,胶质瘤的综合疗效得到一定改善。     

以尿激酶型纤溶酶原激活物系统为靶点治疗肿瘤的研究进展

目的:为靶向抑制尿激酶型纤溶酶原激活物系统(u PAs)治疗肿瘤的研究提供参考。方法:通过检索国内外研究文献及相关资料,对靶向作用于肿瘤u PAs表达的各类药物的作用靶点、效果及相关机制进行归纳、总结。结果与结论:u PAs高表达与肿瘤发生、发展及预后密切相关,目前靶向抑制u PAs的研究主要包括抑制u PAs成分的表达及降低其活性,已显示出明显的疗效。随着研究的不断深入,抑制u PAs的靶向治疗将成为最有前途的靶向治疗肿瘤的方法之一。     

CASI制药在中国启动靶向药物ENMD-2076的二期临床试验

英创远达(CASI)制药,致力于引进、开发和商业化创新药物,针对肿瘤及其他尚未满足的医疗需求,面向全球、着力于大中华地区市场,即日宣布,已启动其靶向药物ENMD-2076治疗三阴性乳腺癌的二期国际多中心临床试验。中国医学科学院肿瘤医院为该研究的领导单位。中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科主任、教授徐兵河博士担任主要研究者。(源自:药品资讯网)     

乳腺癌骨转移靶向治疗进展

目的乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤。骨转移为乳腺癌最常见的远处转移,约70%的晚期患者会发生骨转移。目前已知乳腺癌发生骨转移的机制可能与核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体(RANK/RANKL)通路、整合素、金属蛋白酶等因素相关,其中RANK/RANKL通路研究最为清楚。通过应用针对相关靶点的靶向药物直接作用于骨转移过程中的关键环节进而阻断肿瘤细胞的转移已成为预防和治疗乳腺癌骨转移的新方向。本文针对近年来乳腺癌骨转移靶向治疗的研究进展进行综述。