何天有教授“靶向针刺法”治疗中风后吞咽障碍的临床研究

目的:研究何天有教授"靶向针刺法"治疗中风后吞咽障碍的临床疗效。方法:将70例患者按照住院顺序随机分为2组,每组35例。观察组采用何天有教授"靶向针刺法"配合康复训练治疗,对照组给予吞咽障碍治疗仪配合康复训练治疗。分别于治疗前、治疗20次后利用电视透视吞咽功能检查(VFSS)进行吞咽功能评估及比较临床疗效。结果:VFSS评分2组治疗后与同组治疗前比较,差异均有统计学意义(P0.05),治疗后2组比较,差异有统计学意义(P0.05)。有效率观察组为91.43%,对照组为80.00%,2组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:何天有教授"靶向针刺法"配合康复训练是治疗中风后吞咽障碍的一种有效方法。     

减毒沙门菌介导基因对舌癌生长抑制作用的动物实验

本实验利用减毒沙门菌的肿瘤靶向性，以其为载体，携带抑癌基因Tip30和人IFN-γ基因，通过口服方式对舌癌进行基因治疗动物实验，以期在临床上为舌癌的基因治疗提供动物实验依据。     

基于纳米递药系统的肿瘤微环境多靶点调控策略研究进展

肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)是由内皮细胞、周细胞、免疫细胞、肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)、肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSCs)及细胞外基质(extracellular matrix, ECM)等成分组成的复杂生物环境。TME与肿瘤细胞间通过大量信号通路相互作用,参与肿瘤的发展、侵袭和转移进程。因此, TME成为了癌症治疗的潜在靶点,在肿瘤治疗领域展示出良好的治疗潜力和研究价值。目前,新型纳米技术被广泛应用于抗肿瘤治疗,纳米技术介导的药物递送系统正在被研究应用于TME调控从而抑制肿瘤生长。与传统治疗方式相比,纳米技术介导的药物递送具有许多优点,包括延长循环时间、提高生物利用度和降低毒性。本文综述了基于TME调控的靶向纳米递药系统研究现状,包括基于CSCs、CAFs、免疫细胞、ECM、肿瘤血管系统、外泌体、微生物群的调控策略。此外,本文总结了与传统治疗策略相比TME调控策略的优势及面临的机遇与挑战,为基于TME调控策略的纳米递药系统应用于肿瘤精准治疗提供了参考和借...     

非小分子蛋白降解靶向嵌合体的研究进展

靶向蛋白降解(targeted protein degradation, TPD)策略作为有前景的新药开发技术之一,已经被学术界和工业界用来解决传统小分子抑制剂无法有效作用的靶向蛋白。蛋白水解靶向嵌合体(proteolytic targeting chimera, PROTAC)已逐渐成为TPD领域研究最为成熟的蛋白质靶向降解技术,其由一个靶蛋白(protein of interest, POI)配体、一个E3连接酶配体以及连接2个配体的连接子构成。POI配体与受体蛋白结合后,PROTAC就会招募E3连接酶对该蛋白进行泛素化,最后通过泛素-蛋白酶体系统将其降解。PROTAC可以针对缺乏明显活性位点的蛋白质进行降解,这些蛋白质往往参与癌症和其他类型疾病的发展,因此PROTAC技术在临床应用方面具有很大潜力。为了更好地实现PROTAC的靶向传递和组织选择性,业界已经开始探索更多的策略,如通过寻找新的E3连接酶和开发相应的配体,研究更多新兴的PROTAC模式进一步促进PROTAC的发展,本文将对这些技术以及相关研究进行讨论。     

靶向蛋白降解技术研究进展与展望

靶向蛋白降解技术（TPD）通过调动细胞内固有的两大蛋白降解机制——泛素-蛋白酶体系统（UPS）或溶酶体途径下调致病靶蛋白,有望克服传统抑制剂的局限性,挑战“难成药”靶点,为药物开发提供新的靶向治疗手段。重点关注多种有前景的靶向蛋白降解技术,包括蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）、分子胶、溶酶体靶向嵌合体（LYTAC）、自噬体绑定化合物（ATTEC）、自噬靶向嵌合体AUTAC和AUTOTAC,分析代表性的案例及其潜在的应用与挑战。     

专利视角下我国蛋白降解靶向嵌合体技术创新态势研究

目的 为我国蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术研究提供信息服务支撑,为相关药物研发机构的技术开发和专利布局提供参考。方法 采用专利分析法,以HimmPat专利数据库为检索平台,对截至2022年2月向中国国家知识产权局专利局申请且已公开的PROTAC技术相关专利申请进行检索,对其专利申请趋势、技术生命周期、主要申请人、技术来源国、技术主题及改进路线等专利数据进行分析。结果与结论 本研究共纳入专利133件。PROTAC技术在我国开始进行专利申请的时间较晚,申请人数量从2015年的2家发展到2020年的30家,申请量从2015年的2件增长到2020年的38件,年度专利申请量和申请人数量都处于快速增长时期,但单个申请人年均申请量仍不足2件,表明该领域的研究仍处于技术的发展期早期;Arvinas、海思科、海创药业等申请人的申请数量位居前列。国内申请量虽领先于国外来华申请量,但国内专利申请的平均简单同族申请量及平均简单同族国家量仅为1.5,远低于国外来华申请量,反映出国内申请在“质”的层面仍有提升空间。PROTAC技术最初的改进主要集中在E3连接酶配体和靶点、配体的选择,之后陆续出现新型PRO...     

生物素在肿瘤靶向递药中的研究进展

运用靶向递药系统给药是目前治疗癌症的有效方法,靶向配体的选择是靶向递药的关键。生物素受体在多数肿瘤细胞表面过表达,但在正常细胞中低表达或不表达,因此,生物素可作为配体与药物载体相连,用于肿瘤靶向递药。简述生物素及生物素受体,综述生物素修饰的脂质体、胶束、纳米粒等载药系统在肿瘤靶向诊断和治疗中的研究进展,以期为相关研究开发与临床应用提供参考。     

国内靶向药物治疗结直肠癌的经济学研究系统评价

目的 了解国内靶向药物治疗结直肠癌的经济学评价研究进展,总结其模型结构、参数纳入与研究结果。方法 计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Scopus、CNKI、VIP、Wanfang Data数据库,搜集结直肠癌靶向药物的经济学研究,检索时限为建库至2022年7月31日。利用Excel提取文献信息,使用CHEERS 2022版质量评价表评估文献质量。结果 初检共获得871篇文献,最终纳入17篇,文献质量整体较好,涉及5种靶向药物,均为成本-效用分析,除1篇使用前瞻性队列研究外,其余均使用模型研究。西妥昔单抗、贝伐珠单抗、帕尼单抗与标准化疗相比均不具经济性。抗表皮生长因子受体单克隆抗体(Anti-EGFRmAb)一线治疗RAS野生型左侧转移性结直肠癌较贝伐珠单抗更具经济性。呋喹替尼相较瑞戈非尼具有经济学优势。结论 未来建议综合比较多种靶向治疗方案的经济性并关注更多靶向治疗选择,并注意生物标志物和原发肿瘤部位的影响。国家医保报销、企业优惠政策和国产新药研发均可促进药品惠及患者。     

pH-时间双依赖型载药复合物的制备及其释药行为

目的 制备一种新型ZSM-5微孔分子筛基载药复合物,并考察其体外释药行为。方法 以ZSM-5微孔分子筛为载体,采用浸渍离心法将小分子抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)载入分子筛中,制备5-FU@ZSM-5初级药物组装体,再以提拉法于其表面利用天然有机高分子海藻酸钠(alginate,ALG)钙化覆膜,制备5-FU@ZSM-5@CaALG载药复合物。采用紫外分光光度法考察其载药率;利用X射线衍射、固体紫外-可见漫反射光谱、氮气等温吸脱附、扫描电镜、傅里叶变换红外光谱等手段对其结构和理化性质进行表征;通过体外释放度试验考察其释药性能。结果 紫外定量分析结果表明：载药复合物的载药率为11.7%。表征结果表明：小分子药物5-FU进入ZSM-5孔道,载药后未破坏ZSM-5的MFI拓扑结构。体外“时间-溶出介质变换”释放试验表明：与5-FU@ZSM-5组装体相比,5-FU@ZSM-5@CaALG载药复合物呈现出显著的pH-时间双依赖行为,其在人工胃液中2 h内累积释放率<10%,即>90%的药量能进入人工肠液,在人工胃肠液中48 h内累积释放率为85.2%。结论 微孔ZSM-5分子筛可以作为5-FU优良的载体材料,配合CaALG可同时实现肠道定位给药和长效作用。