液体活检在非小细胞肺癌靶向治疗中应用

目的液体活检技术在肿瘤的检测方法中是尤为重要的检测手段。其在指导非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)靶向药物的选择、耐药监测以及预后评估等方面具有重要作用,本研究分析近年来国内外液体活检在NSCLC靶向治疗中的应用,以期明确液体活检对NSCLC靶向治疗的指导作用,进而有助于指导靶向药物在NSCLC治疗中的应用。方法应用PubMed、中国知网及中国期刊全文数据库检索系统,以"液体活检、循环肿瘤DNA、循环肿瘤细胞、靶向治疗、非小细胞肺癌"为关键词,检索2009-2019年发表的相关文献。纳入标准:(1)液体活检的机制;(2)靶向治疗在NSCLC中的应用;(3)NSCLC的治疗。排除标准:(1)中文非核心期刊的文献和英文非SCI收录文献;(2)结果重复且相对陈旧的实验研究。根据纳入标准和排除标准,最终29篇文献纳入分析。结果液体活检技术可对NSCLC的诊断、治疗及预后评估进行实时动态监测,及时获取肿瘤基因突变信息,在指导靶向药物选择,对耐药监测以及预后评估等方面具有重要作用。结论液体活检对指导NSCLC患者的靶向治疗具有重要作用,有助于NSCLC患者靶向药物治疗的选择。     

肝内胆管癌转化治疗

肝内胆管癌（ICC）可切除率低，进展期ICC的治疗有效率不高，预后很差。转化治疗在多种晚期肿瘤中有一定的疗效，是目前晚期肿瘤治疗的研究热点。随着对ICC基因组的深入了解和新的治疗药物的开发及组合，基于系统化疗的联合治疗策略，精准靶向治疗，免疫检查点抑制剂等显示出较好的疗效，使得部分进展期ICC病人能降期转化手术，获得长期生存。     

SPOP蛋白在肾细胞癌中的表达及其功能的研究进展

肾细胞癌(肾癌)约占肾恶性肿瘤的85%,肾透明细胞癌是肾癌最常见的组织亚型,早期往往缺乏临床表现,多数被诊断为肾细胞癌的患者已到了肾癌晚期。早期肾癌的患者通过根治性肾切除术可以达到较好的治愈效果。晚期肾癌具有多药物耐药基因,对放化疗均不敏感,目前仍没有理想的治疗手段;靶向治疗是晚期肾癌的一线治疗方案,但长期使用靶向药物后容易出现耐药及相关的不良反应。因此,迫切需要探索肾癌的敏感生物标志物和特异性治疗靶点。SPOP蛋白作为E3泛素连接酶CUL-3的接头分子,能与肿瘤细胞中的多种蛋白结合,促使靶蛋白发生泛素化和降解。以往的研究发现,SPOP蛋白在肾癌细胞胞质中呈过表达状态,特别是在肾透明细胞癌中高度表达,并可能通过对肾癌细胞中的肿瘤相关因子,如抑癌因子PTEN、死亡结构域相关蛋白DAXX等进行泛素化和降解发挥促癌作用。在本文中,我们将对SPOP蛋白在肾癌中的表达及其分子功能的研究进展作以下综述。     

甲磺酸阿帕替尼片用于标准治疗失败后卵巢癌治疗的有效性和安全性

目的:观察甲磺酸阿帕替尼用于标准治疗失败后卵巢癌的有效性和安全性，为多线耐药的卵巢癌患者提供一种治疗方式。方法:选取2015年6月至2018年3月二线及二线后化疗失败的晚期卵巢癌患者26例，口服甲磺酸阿帕替尼后观察疗效及毒副反应。结果:1例患者CR，17例患者PR,2例患者SD,6例患者PD，客观有效率69%，疾病控制率77%，中位PFS达4.3个月。患者总体耐受性良好，常见的不良反应为1-3级的胃肠道反应，包括腹痛、恶心及呕吐，其中以腹痛最为常见。结论:对于经标准治疗失败后的晚期卵巢癌患者，阿帕替尼具有良好的疗效和安全性。     

宫颈癌靶向治疗和免疫治疗研究进展

宫颈癌患者病死率位居女性恶性肿瘤前列，严重威胁女性的生命健康。近年来，得益于靶向治疗和免疫治疗研究的发展，尤其是抗血管生成药物贝伐单抗的使用，宫颈癌患者的生存时间得到了显著延长，然而仍有部分患者疗效不佳。肿瘤分子分型从分子层面对宫颈癌进行亚型划分，可进一步区分靶向治疗及免疫治疗适应人群，有望提升临床治疗效果。现针对宫颈癌靶向治疗及免疫治疗的基础研究、临床试验及其分子分型最新进展进行系统综述。      

星点设计-效应面法优化pH值响应及线粒体靶向双功能金丝桃苷脂质体的处方及其体外评价

目的 优化线粒体靶向金丝桃苷脂质体（DLD/Hyp-Lip）制备的最佳处方，并研究研究其在胎牛血清中的稳定性及体外释放行为，考察其线粒体靶向性。方法 采用薄膜分散法制备DLD/Hyp-Lip，以包封率和载药量为考察指标进行单因素实验，考察磷脂总量与金丝桃苷（hyperoside，Hyp）用量比、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇（DSPE-PEG）与DLD用量比等条件对DLD/Hyp-Lip的影响，结合星点设计-效应面法优化DLD/Hyp-Lip处方。使用透射电子显微镜和粒径仪观察测定脂质体粒子外观、平均粒径和Zeta电位，采用血清稳定性实验和体外释药、线粒体靶向性对该载药系统进行评价。结果 DLD/Hyp-Lip最佳处方为磷脂总量和金丝桃苷用量比为12.50：1，磷脂总量与胆固醇用量比为6.00：1，DSPE-PEG与DLD用量比为3：5；测得金丝桃苷包封率为（95.57±0.56）%，载药量为（8.55±0.57）%。所制备的DLD/Hyp-Lip外观良好，平均粒径为（124.9±3.4）nm，Zeta电位为（-6.2±1.9）mV；在胎牛血清中性状稳定，在体外释放介质中24 h累积释放量达到40%。线粒体靶向实验表明DLD/Hyp-Lip可以促进药物聚集在线粒体部位。结论 采用此方法能够精准有效的优化DLD/Hyp-Lip的制备工艺，该方法操作简单方便，可以用于DLD/Hyp-Lip制备与处方的优化，制备的DLD/Hyp-Lip包封率高，粒径小，分布均匀，且具有良好的缓释作用，为DLD/Hyp-Lip的进一步体内研究奠定了基础。载金丝桃苷的DLD/Hyp-Lip具有良好的肝癌细胞线粒体靶向性，是一种潜在高效的肝癌细胞线粒体靶向给药系统。     

乳腺癌靶向药物的研究及临床应用进展

乳腺癌的靶向治疗作为一种有效的治疗方案,大量的临床试验证实,靶向药物和抑制剂类药物能够改善乳腺癌的治疗效果,延长晚期乳腺癌的无进展生存时间及总生存时间,提高患者的生存质量和生存率。本文就当前最热门的CDK4/6、PARP、mTOR等为靶点的乳腺癌诊疗药物研究进展及临床应用情况进行综述。