肿瘤趋向性N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺聚合物-米托蒽醌接合物研究肿瘤趋向性N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺聚合物-米托蒽醌接合物研究

目的制备N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)聚合物-米托蒽醌(DHAQ)接合物以提高DHAQ在实体瘤中的分布。方法采用DHAQ与四肽间隔基连接,再与HPMA进行自由基沉淀聚合反应的方法,合成目标接合物;考察了接合物在不同介质中的稳定性及荷瘤小鼠体内的分布情况。结果合成的接合物经UV,HPLC和FPLC鉴定为目标化合物。其总DHAQ含量为132.4 mg·g^-1接合物,游离DHAQ含量为3.5 mg·mg^-1接合物。摩尔质量19 000 g·mol^-1,分子量分布1.4。在不同pH磷酸盐缓冲液及血浆中较稳定,在肿瘤中的释药明显加快。与原药相比,接合物在荷瘤小鼠体内的分布明显不同。肿瘤中AUC为游离药物3倍;血液循环时间延长;在心脏中的分布明显减少。表明接合物具有一定的肿瘤趋向性,并能降低原药对心脏的毒性。结论将具有仲氨基的DHAQ连接于HPMA聚合物,能提高DHAQ在肿瘤中的分布,为实体瘤靶向高分子给药系统的研究提供新的思路。     

脂质-鱼精蛋白-DNA复合物的构建及其对细胞的体外转染

目的研究新型非病毒载体脂质-聚阳离子-DNA（LPD）复合物的制备方法及其对体外细胞的转染率。方法用薄膜-挤压法制备空白阳离子脂质体，与鱼精蛋白-DNA复合物在室温孵育后，得到LPD；用透射电镜观察其形态，用激光粒度仪测定其粒径和zeta电位；LPD与DNA酶I溶液在37 ℃下孵育不同时间后，用琼脂糖凝胶电泳观察其降解情况；用荧光法测定其包封率；用X-gal染色法考察了LPD对张氏（Chang）肝细胞，HepG2肝癌细胞和SMMC-7721肝癌细胞的转染率。结果LPD的形态近似于球体，平均粒径为143.5 nm，平均zeta电位为+32.6 mV；37 ℃下核酸酶作用2 h后，LPD中的DNA几乎无降解；平均包封率为93.42%；LPD对张氏（Chang）肝细胞、HepG2肝癌细胞和SMMC-7721肝癌细胞的转染率分别为(69±6)%，(43±7)%和(96.2±1.8)%。结论LPD是一种制备工艺简单、体外稳定性好、转染率高，具有应用潜力的非病毒载体系统。     

去甲斑蝥素微乳的制备和质量评价

目的 研究去甲斑蝥素微乳(NCID ME)的制备和质量评价方法。方法 通过滴定法绘制伪三元相图,根据相图优选处方,分别考察微乳制剂的稳定性、形态和对NCID的溶解性。用气相色谱法测定微乳中NCTD的含量。结果 NCTD ME稳定,透射电镜下呈圆球型,分布均匀。平均粒径45.1 nm,呈Gauss分布。NCTD在微乳中的溶解度为183.8 mg·ml-1。气相色谱测定回收率为99.54％,RSD=1.8％(n=5)。结论 微乳能显著提高NCTD溶解性,微乳制剂质量稳定,易于制备。检测方法可靠,重复性好。     

盐酸他克林前体药物的研究盐酸他克林前体药物的研究

目的制备盐酸他克林(THA)的酰化前体药物以提高其透过血脑屏障(BBB)的能力。方法THA和酸酐反应制得N-酰化-THA系列前体药物;考察了前体药物在不同介质中的降解情况,并以N-单丁酰-他克林(BTHA)为模型药物,考察其在小鼠体内的分布和降解情况。结果合成的化合物经¹HNMR,MS和IR鉴定为目标化合物。前体药物在不同介质中均较稳定。与原药相比,前药的脂水分布系数增大。BTHA主要分布于脑、血浆和肝脏中(最高浓度分别为17.572 5,13.140 0和22.827 9 mg·L^-1),在肺和心中的分布浓度很低(最高浓度分别为4.947 5和4.492 5 mg·L^-1)。BTHA在脑内的降解速率较慢,给药12 h后仍有较高浓度(2.415 9 mg·L^-1)。结论N-羧酰-THA系列前体药物提高了THA透过BBB的能力,有望成为脑内定向给药的有效途径。     

地尔硫(艹卓)口服生物粘附缓释胶囊的制备

应用多元线性回归方法考察卡波姆 934、丙烯酸树脂 II、硬脂酸对盐酸地尔硫释放的影响 ,通过调整各辅料的用量比例 ,制备在不同溶出介质中具有相同释药曲线且能维持 2 4 h释药的地尔硫粘附胶囊。根据各个释放模型拟合的 AIC值、计算值与实测值的相对误差来研究其释药规律。根据 Peppas方程特征参数判断其释药机制主要为药物扩散。     

太原市主要交通路口汽车尾气污染状况

目的了解太原市主要交通路口汽车尾气污染状况,为控制汽车尾气污染提供依据。方法选择太原市交通路口A和B作为监测点,2008年3—4月各自连续采样一周。采用质量法测定细颗粒物(PM2.5)浓度。索氏提取法提取PM2.5无机成分,采用原子荧光仪测定无机成分中砷、汞,采用原子吸收仪测定镍、镉、铬、铅、矾,采用盐酸萘乙二胺分光光度法测定NO_x,采用非色散红外吸收法测定CO。结果A路口空气中PM2.5日均浓度为1.604 mg/m~3,显著高于B路口(0.64 mg/m~3),差异有统计学意义(P<0.05)。A路口空气中镍、铅、汞、镉、铬5种元素的浓度均高于B路口,汞、铅浓度差异有统计学意义(P<0.05)。A路口空气镍浓度最高达0.842μg/m~3。A路口的CO和NO_x浓度分别为5.054、0.106 mg/m~3,显著高于B路口(0、0.063mg/m~3),差异有统计学意义(P<0.01)。结论太原市主要交通路口汽车尾气污染严重,特别是PM2.5、CO和镍。     

三黄漱口液治疗青春期龈炎的临床效果观察

目的观察三黄漱口液治疗青春期龈炎的临床效果。方法将44例青春期龈炎患者随机分成两组,每组各22例。医生首先对受试者进行基线检查,试验组以三黄漱口液漱口,对照组以生理盐水漱口,疗程均为1月。观察临床疗效及治疗前、治疗后牙龈指数、菌斑指数的变化。结果治疗1月后,试验组口腔内牙龈指数、菌斑指数明显低于对照组,两组比较,有显著性差异(P<0.05)。试验组总有效率95.44%,对照组总有效率63.63%,有显著性差异(P<0.05)。结论三黄漱口液对青春期龈炎、牙龈红肿以及抑制菌斑生长有明显效果。     

前阳离子脂质体的构建及有关性质研究

 目的制备前阳离子脂质体并考察其相关性质。方法化学合成含二硫键的胆固醇衍生物(2-[[4-[(羟甲基)二硫]-1-亚氨丁基]氨基]乙基]氨基甲酸胆固醇酯,CHETA);薄膜分散-膜挤压法制备空白前阳离子脂质体;以鱼精蛋白缩合质粒DNA再与空白前阳离子脂质体作用,形成载基因前阳离子脂质体;粒度电位测定仪测定前阳离子脂质体的粒径和Zeta电位,电镜观察形态;考察在二硫键还原酶二硫苏糖醇的作用下前阳离子脂质体Zeta电位变化情况;以LacZ为报告基因转染HepG2细胞,X-gal原位染色定性观察,并定量测定β-半乳糖苷酶活性和总蛋白含量计算转染效率。结果前阳离子脂质体形态近似于球体,平均粒径为145.8 nm(PDI=0.086),Zeta电位为-33.83 mV,载基因前阳离子脂质体转染肝癌细胞HepG2转染效率为12.18 mU·mg^-1 protein,是裸质粒的10.5倍。结论二硫键修饰的前阳离子脂质体是具有发展潜力的非病毒载体。     

雷公藤内酯醇-溶菌酶偶联物的性能研究及体外评价

目的 研究肾靶向前体药物雷公藤内酯醇-溶菌酶偶联物的理化性质.方法 采用HPLC法考察偶联物在37℃不同pH缓冲液、大鼠血浆及大鼠肾脏溶酶体溶液中的稳定性及细胞毒性.结果 体外稳定性试验表明,偶联物在37℃的不同pH缓冲液及大鼠血浆中稳定,在大鼠肾脏溶酶体溶液中可降解.偶联物能降低肾近端小管的细胞毒性,减少脂多糖引导的NO产生.结论 雷公藤内酯醇-溶菌酶偶联物可提高雷公藤内酯醇的肾靶向性,并可降低不良反应.     

国外高等药学教育发展趋势及我国高等药学教育发展及定位探讨

在药学事业迅速发展，药学领域人才竞争日益激烈的今天，高等药学教育如何及时调整教育观念及教育体系，以适应药学事业发展对人才的需求，是每一个药学教育者都要考虑的问题。笔者结合近年国内外高等药学教育发展趋势，分析我国高等药学教育目前存在的问题，探讨我国高等药学教育的发展与定位。[第一段]