高效液相色谱荧光法测定家兔血浆中辣椒碱纳米乳的浓度及其药动学研究

目的:建立测定家兔血浆中辣椒碱纳米乳含量的方法,并考察其药动学参数。方法:采用双周期交叉试验设计,取6只家兔均分为2组,分别单剂量静脉注射辣椒碱纳米乳和辣椒碱溶液,剂量为1mg·kg-1,给药7d后交叉给药,分别于给药后3、6、9、12、15、25、40、60、90、120min时取血,以高效液相色谱荧光法测定其血药浓度,并计算药动学参数;色谱柱为Shimadzu VP-ODSC18,流动相为甲醇-水-磷酸(85∶15∶0.1),激发波长为280nm,检测波长为310nm。结果:辣椒碱检测浓度的线性范围为0.01974～4.934μg·mL-1(r=0.9995),最低检测限为4.9ng·mL-1,平均回收率为90.4%～113.8%(RSD≤10.1%);辣椒碱纳米乳和辣椒碱溶液的t1/2分别为(11.77±2.32)、(9.53±2.19)min,AUC0～∞分别为(5311±1324.6)、(4909.5±1110.4)ng·min·mL-1,cmax分别为315.7、300.8ng·mL-1,二者比较无显著性差异。结论:该法简便、准确、灵敏,适用于辣椒碱的血药浓度检测;辣椒碱制成纳米乳经静脉注射后基本上不影响其药动学参数。     

不同电离辐射剂量对新西兰兔咽鼓管早期影响

目的 利用新西兰兔研究鼻咽癌放疗早期不同电离辐射剂量对咽鼓管的形态学损伤.方法 72只健康新西兰兔,随机分成4组（18只/组）.A组（对照组）,B组(30 Gy/次×1次),C组（10 Gy/次×3次,1次/周）,D组（10 Gy/次×6次,1次/周）.达到放疗总剂量后的第1天、1周、2周、4周、8周、12周各组随机取...     

兔外阴鳞癌及腹股沟转移淋巴结动物模型的建立

目的:建立兔外阴鳞癌及淋巴结转移动物模型,为淋巴结转移检查方法的研究提供合适的实验动物。方法:采用VX2鳞癌组织块兔双侧大阴唇皮下埋植法,对40只家兔外阴种植鳞癌及腹股沟转移淋巴结进行观察、研究,并于接种后第7天、第10天、第14天、第18天、第22天、第26天用高频彩色超声监测兔外阴癌灶体积变化及转移腹股沟淋巴结生长情况,定期处死、解剖动物并行病理组织学检查。结果:鳞癌接种存活率为100%,接种后第7天、第10天、第14天、第18天移植癌灶体积增长迅速。腹股沟淋巴结转移最早发生于接种后第10天;第14天全部发生转移;第18天达最大,与原发癌生长趋势相一致。结论:兔腹股沟转移淋巴结动物模型的建立简单易行,成功率高。该模型可用于淋巴结转移诊断方法的研究。     

兔慢性肺动脉血栓栓塞模型的建立及其64层螺旋CT表现

目的：建立兔的慢性肺动脉血栓栓塞模型,研究其64层CT肺动脉成像表现。方法：健康家兔28只,体量2.0-2.5 kg。栓塞组20只,假栓塞组8只。栓塞组兔肺动脉多次注入自体血栓,血栓直径为1-2 mm,长3-5 mm,每次栓塞量约3-5条,栓塞前后和12周时64层螺旋CT平扫和CT肺动脉成像扫描,分析其影像学表现特点。结果：栓塞组20只动物,死亡4只,存活并符合实验要求动物16只,成功率80%;假栓塞组无动物死亡。兔肺动脉栓塞后血浆D-二聚体在急性期明显增高,约增加80%,在慢性期降至正常水平。栓塞组16例CT肺动脉成像均发现肺动脉栓塞直接征象并经过病理证实。慢性肺动脉栓塞的间接征象中,肺动脉直径增粗的发生率为87.5%,肺梗死发生率为18.8%,斑片状实变影和胸膜增厚的发生率为12.5%,肺少血的发生率为6%。结论：兔自体血栓反复注射法建立慢性肺血栓栓塞模型有较高的可行性,64层CT肺动脉成像能清楚显示肺动脉栓塞的直接征象和间接征象,有助于肺动脉栓塞的诊断。     

成骨细胞复合异种脱蛋白骨进行腰椎后外侧融合

目的 评价兔皮质骨来源的成骨细胞复合异种脱蛋白骨进行脊柱融合的效果.方法选取60只新西兰兔随机分4组行腰椎后外侧融合术:Ⅰ组,组织工程骨组;Ⅱ组,空白对照组;Ⅲ组,单纯异种脱蛋白骨组;Ⅳ组,自体髂骨组.术后10周将动物处死做大体观察、手工力学、X线片、CT和组织学检查.结果大体观察、手工力学、X线片及CT检查均显示Ⅰ、...     

载多西紫杉醇脂质微泡联合超声靶向微泡破裂对兔VX2肝癌微血管的作用

目的探讨载多西紫杉醇脂质微泡（DLLM）联合超声靶向微泡破裂（UTMD）对兔VX2肝癌微血管的抑制作用。方法建立60只兔VX2肝癌动物模型,将其随机分为6组（n=10）：单纯药物组（Doc组）、单纯载药微泡组（DLLM组）、药物＋超声组（Doc＋US组）、单纯微泡＋超声组（PLM＋US组）、载药微泡＋超声组（DLLM＋US组）及对照组,比较各组动物肿瘤组织的血管密度（MVD）、CD34及VEGF的表达。结果处理后DLLM＋US组的CD34表达水平低于其他各组,MVD明显降低,与其他各组相比差异有统计学意义（P〈0.01）;DLLM＋US组的VEGF表达水平明显低于其他各组（P〈0.01）。结论 DLLM联合UTMD能抑制兔VX2肝癌的微血管生成,从而抑制兔VX2肝癌的生长。     

99Tc．MDP联合“骨康灵”治疗兔骨质疏松的生物力学研究

目的探讨99Tc．MDP联合中药“骨康灵”治疗骨质疏松兔模型在治疗前后的骨生物力学变化。方法制作兔骨质疏松动物模型（C组）与对照组（A组）,以证实骨质疏松模型建立。设正常对照组（B组）和骨质疏松对照组（D组）,用于在实验结束时对照;同时设99Tc—MDP治疗组（E组）、“骨康灵”治疗组（F组）和99Tc—MDP联合“骨康灵”治疗组（G组）,治疗时间16周。疗效评判指标或方法：骨生物力学、细胞病理学、骨形态计量、骨密度、X线、CT、核素骨显像和血清骨碱性磷酸酶（BALP）、骨钙素（BGP）测定。疗效分为显效、有效和无效。采用SPSS13．0软件,多组比较行方差分析,2组间比较采用t检验。结果实验兔连续6周肌内注射地塞米松（按体质量2mg／kg）,A组病理细胞学切片无骨小梁破坏;12组实验兔病理切片见骨小梁排列稀疏、断裂,存在较明显的骨破坏现象,C组的骨生物力学[左股骨头为（265．914±52．773）N,第4腰椎L4为（369．671±94．919）N]、骨密度[左股骨头（0．238±0．016）g／cm^2,L。（0．236±0．016）g／cm^2]、骨形态计量[（66．230±10．848）％]较A组[各指标依次为（405．343±55．410）N,（750．870±53．718）N,（0．294±0．017）g／c-,（0．3024-0．023）∥cm^2,（131．500±21．846）％]明显降低（t均≥4．550,P均〈0。01）。核素骨显像示c组各大关节放射性摄取较A组明显增强,椎体显示不清;BALP、BGP与A组相比差异有统计学意义［分别为（45．000±7．303）比（12．485±1．512）U／L,（0．168±0．018）比（0．115±0．017）斗g／L,￡=4．126,5．476,P均〈0．01],证实兔骨质疏松模型成功建立。E组、F组、G组经16周治疗后,病理切片显示：E组、G组表现为骨组织结构和骨小梁明显得到修复,骨小梁增粗;F组修复较差。E组、G组骨生物力学指标[左股骨头分别为（386．457±77．077）N和（432．771±17．525）N,L4分别为（649．550±126．859）N和（655．443±76．555）N]明显改善,骨显像表现与B组基本相似,而F组放射性摄取略低于D组。治疗后各组骨生物力学、骨形态计量、骨密度和血清BALP、BGP结果差异有统计学意义（F值8．556—31．608,P均〈0．01）,G组的骨生物力学略强于E组（f=2．625,P〈0．05）。疗效评判G组和E组均为显效,F组为有效。结论99Tc-MDP联合“骨康灵”治疗兔骨质疏松在骨生物力学改善方面较明显,在提高骨抗外力的骨强度中可能有潜在的优势。     

^99Tc^m标记亲肿瘤三肽的实验研究

目的 进行99Tcm-精氨酸-谷氨酸-丝氨酸（RES）的亲肿瘤实验研究.方法 采用标准Fmoc固相合成法合成RES,在不同的试剂和温度（100 ℃或室温）条件下,以氯化亚锡为还原剂进行RES的99Tcm标记,优化标记条件.进行荷A549肺癌裸鼠99Tcm-RES显像并测定%ID/g,研究99TcmRES在荷瘤裸鼠体内的分布.比较兔炎性反应和肿瘤模型显像结果.结果 （1）酒石酸钠及氢氧化钠为缓冲剂,氯化亚锡为还原剂,100 ℃水浴10 min,RES放化纯最高达到85%;99Tcm-RES性能稳定,室温下放置6 h,放化纯仍达75%.（2）注射后0.5 h,99Tcm-RES多分布于心、肝、肾等血供丰富脏器,2 h血液的放射性（0.36%ID/g）降幅明显,仅相当于0.5 h（2.35%ID/g）的1/7;心、肝、肺的放射性降幅稍慢,但明显快于肿瘤;注射后0.5 h肿瘤放射性摄取为2.32%ID/g,6 h为1.54%ID/g,6 h后仍有超过60%的放射性滞留.99Tcm-RES注射后6 h肿瘤/血、肿瘤/心、肿瘤/肝、肿瘤/肺、肿瘤/脾和肿瘤/骨骼肌放射性比值分别为5.31,1.88,1.57,3.58,4.16和5.92.（3）荷瘤鼠显像发现肿瘤部位明显浓聚99Tcm-RES,而201Tl、99Tcm-MIBI在肿瘤部位未见明显浓聚.（4）兔炎性反应和肿瘤模型显像示肿瘤部位放射性明显浓聚,而炎性反应部位放射性无明显浓聚,注药后6 h肿瘤/炎性反应部位放射性比值为3.12.结论 用放射性组合化学文库筛选出的小分子RES是一种与肿瘤高亲和力的多肽,有望成为一种肿瘤显像剂.     

鸡胚地龙膏对兔急性软组织损伤血清及组织液中疼痛指标的影响

目的观察鸡胚地龙膏对兔急性软组织损伤血清及组织液中疼痛指标的影响。方法以105只新西兰白兔为研究对象,随机选出21只作为正常对照组,剩余84只新西兰白兔造模成功后随机分为4组,分别为模型对照组、阳性药物组、鸡胚地龙膏低剂量组和鸡胚地龙膏高剂量组,每组21只动物。模型组不作任何处理,自然恢复愈合,阳性药物组采用奇正消痛膏治疗(0.75g/kg),鸡胚地龙膏低剂量组和鸡胚地龙膏高剂量组采用鸡胚地龙膏治疗,药物剂量分别为0.15g/kg和0.75g/kg。阳性药物组、鸡胚地龙膏低剂量组和鸡胚地龙膏高剂量组药膏涂布面积以超过受损区面积1/2以上为度,外用特制胶布及卫生胶布固定、包扎,每天换药1次,共给药8天。各组分别于损伤前,损伤后即刻,损伤后第1、2、3、6、8天抽取5ml静脉血后,处死动物,留取损伤部位组织,制作组织液。采用酶联免疫法分别测定不同时间血液和组织液中前列腺素E2(PGE2)、5-羟色胺(5-HT)和组织胺(HIS)的含量水平,并进行统计学分析。结果鸡胚地龙膏高剂量组从损伤后第2天开始血清及组织液中PGE2、5-HT、HIS逐渐降低,其血清及组织液中PGE2、5-HT、HIS含量水平低于鸡胚地龙膏低剂量组和阳性药物组(P<0.01)。伤后3天鸡胚地龙膏高剂量组血清及组织液中PGE2、5-HT恢复到损伤前水平,较鸡胚地龙膏低剂量组和阳性药物组提前5天恢复到损伤前的正常水平。而HIS含量伤后6天恢复正常,较鸡胚地龙膏低剂量组和阳性药物组提前2天。结论鸡胚地龙膏可有效降低兔急性软组织损伤后的血清和组织液中PGE2、5-HT和HIS等疼痛因子的含量水平,减轻损伤后疼痛程度。     

壮医通路酒皮肤毒性动物实验研究

目的：观察实验家兔皮肤接触壮医通路酒后的毒性反应。方法以实验家兔为试验动物,选取体重（2.5±0.25）kg的家兔按雌雄各半标准随机分组并造模,用壮医通路酒涂于创面,以米酒作对照,观察各组皮肤反应。结果与对照组比较,用药后实验用药各组家兔的正常皮肤和破损皮肤均无急性毒性、长期毒性及皮肤刺激反应,并且实验用药组与对照组对比无明显差异（ P＞0.05）。结论壮医通路酒皮肤局部用药治疗痹证有较好的安全性。