Palbociclib有关物质的分析及合成

为控制palbociclib药品质量,从palbociclib原料药中分离并鉴定了3个有关物质:8-环戊基-5-甲基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-8H-吡啶并［2,3-d］嘧啶-7-酮(A)、8-环戊基-5-甲基-6-乙烯基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-8H-吡啶并［2,3-d］嘧啶-7-酮(B)和4-［6-(6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并［2,3-d］嘧啶-2-基氨基)-吡啶-3-基］-哌嗪-1-羧酸叔丁酯(C)。分析了这些有关物质产生的原因并进行了设计合成,其结构经质谱、核磁共振氢谱确证。     

盐酸考福辛达罗帕特的合成

佛司可林经叔丁基二甲基氯硅烷保护羟基、脱乙酰基、与3-氯丙酰氯和二甲胺缩合得到(3R,4aR,5S,6S,6aS,10S,10aR,10bS)-3-乙烯基-5-(3-二甲胺基丙酰氧基)十二氢-6,10b-二羟基-3,4a,7,7,10a-五甲基-10-叔丁基二甲基硅氧基-1H-萘并[2,1-b]吡喃-1-酮,然后用乙腈水溶液重排、乙酰化、氟化四丁铵脱保护基和成盐精制得到盐酸考福辛达罗帕特,总收率12.5％.     

以核因子NF-κB为靶点的抗肿瘤药物研究进展

核因子κB(NF-κB)是一种转录因子,属于Rel蛋白家族。NF-κB主要参与调节与机体免疫、炎症反应、细胞分化有关的基因转录,在机体许多致病机制中起关键作用。在哺乳动物中,NF-κB家族的成员主要有5种,分别为p65(RelA),RelB,c-Rel,p50/p105(NF-κB1)和p52/p100(NF-κB2),它们拥有一个共同的DNA结合的二聚化区域,称为Rel同源区(Rel homology domain,RHD),通过这个同源的RHD形成同或异二聚体,通常为p65和p50两个亚     

国家级药学实验教学中心仪器设备的开放共享管理初探——以中国药科大学为例

实验教学是药学教育中的重要环节，仪器设备是实验教学的重要依托。我校从2007年开始集中本科实验教学仪器设备资源，成立了药学实验教学中心，并在2012年成为教育部首批认定的国家级药学实验教学示范中心。为了积极推动“双一流”学科建设背景下的一流课程教学改革，我校近年来不断加大教学仪器设备的投入力度，为培养具有较高实践能力的药学高级专门人才提供了良好的物质保障。然而，如何强化教学仪器设备的共享管理，在发挥其教学功能的同时充分开发其使用价值，实现实验教学资源的优化和整合，是高校本科实验室仪器设备管理工作中的一项重要任务。本文以中国药科大学药学实验教学中心的大学生创新实验训练综合平台为例，介绍了该平台在仪器设备开放管理、使用培训和应用维护等方面的运行策略和管理模式，为国内医药高等高校仪器平台的建设和管理提供参考。     

天然产物汉黄芩素的研究进展

天然产物汉黄芩素(wogonin)具有广泛的生物活性,如抗氧化、抗炎、神经保护、抗肿瘤和抗病毒活性等,目前引起了国内外学者的广泛关注。本文综述了近年来国内外关于汉黄芩素的植物提取、人工合成、生物活性及其作用机制方面的研究进展。     

抗肿瘤新靶点CDK9及其抑制剂的研究进展

细胞周期蛋白依赖性激酶9(CDK9)是细胞周期蛋白依赖性激酶家族中的一员。与其他CDKs不同,CDK9主要在转录延伸的调控中发挥作用,而不影响细胞周期过程。目前已有多种CDK9抑制剂进入了临床研究。本文介绍了CDK9的结构特征和作用机制,比较了CDK9与其他CDKs的蛋白结构差异,综述了CDK9非选择性抑制剂和选择性抑制剂的构效关系及研究进展。     

吡咯类HMG-CoA还原酶抑制剂的合成及生物活性

目的:设计并合成吡咯类HMG-CoA还原酶抑制剂并测定其对HMG-CoA还原酶的抑制活性.方法:根据他汀类药物的构效关系,设计了一类(3R,5R)-7-[2-(4-氟苯基)-3-芳基-4-芳氨甲酰基-5-环丙基-1-吡咯基]-3,5-二羟基庚酸钠化合物(Ia～lm),通过测定烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)的降低速率,得到化合物对HMG-CoA还原酶的抑制活性.结果与结论:设计并合成了未见文献报道的HMG-CoA还原酶抑制剂13个,目标化合物结构经IR、<'1>H NMR和HR-ESIMS确证.对所有化合物进行了HMG-CoA还原酶抑制活性测试,有5个化合物有抑制活性,其中化合物Ie的抑制活性与阳性对照药阿托伐他汀相当.     

细胞周期蛋白依赖激酶小分子抑制剂的研究进展

细胞周期和肿瘤的关系是近年来生命科学研究的热门课题之一。细胞周期调控异常与细胞癌变密切相关，在90％以上的人肿瘤中，尤其是胶质瘤和软组织肉瘤中细胞周期蛋白依赖激酶（CDKs）都有过度表达。因此，有人认为肿瘤是一种细胞周期疾病（cellcycledisease）。近年来细胞周期调控最具突破性的进展，确定了细胞周期进程的分子机制，其核心机制为CDKs的活性表达与调控。本文将就细胞周期蛋白依赖性激酶及其抑制剂的研究进展作一综述。     

铂络合物抗肿瘤药的研究进展

综述了近10年来发表的有关研究论文,叙述了铂络合物的发展历史、作用机制,介绍了第一、二、三代铂络合物抗肿瘤药的发展及代表性药物。     

千层纸素诱导人慢性粒细胞白血病K562的凋亡作用

探讨千层纸素对人慢性粒细胞白血病细胞K562的凋亡诱导作用及其可能机制。采用MTT法检测细胞存活率;电镜下观察细胞超微结构的改变;DAPI染色观察细胞凋亡;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western blot法分析凋亡相关蛋白caspase 9、survivin及ERK1/2的表达变化情况。结果表明千层纸素呈浓度依赖地抑制K562细胞的增殖作用,诱导K562细胞发生凋亡,上调 K562细胞中cleaved-caspase 9蛋白,下调survivin、pro-caspase 9及p-ERK1/2蛋白的表达水平。千层纸素可诱导K562凋亡,这可能与下调survivin蛋白表达,激活caspase 9蛋白,抑制ERK信号通路有关。