联糖米托蒽醌的趋肝性研究

目的：合成肝靶向药联糖米托蒽醌（ＮＧＡＤＨＡＱ）的趋肝性研究。方法：以合成配体半乳糖基拟糖白蛋白（ｎｅｏｇｌｙｃｏａｌｂｕｍｉｎ,ＮＧＡ）为载体,与抗癌药物米托蒽醌（ｍｉｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ,ＤＨＡＱ）偶联得肝靶向抗癌药物ＮＧＡＤＨＡＱ。采用紫外光谱和ＨＰＬＣ确证其偶联的形式及在血液中的稳定性。用９９ｍＴｃ标记后进行家兔放射性显像及小鼠体内的分布实验。结果：ＮＧＡＤＨＡＱ为化学偶联物且在血中很稳定,家兔及小鼠肝中药物的量均在５ｍｉｎ时达最大,分别占全身放射量的６５．１％和６５．４％±４．３％（ｎ＝３）。结论：说明ＮＧＡＤＨＡＱ具肝靶向分布性。     

肝靶向抗病毒药NGA-ACV的制备及其趋肝性

以无唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoprotein receptor,ASGP-R)的特异性配体——半乳糖基拟糖白蛋白(neoglycoalbumin,NGA)为载体,通过丁二酰基桥将抗病毒药无环鸟苷(acyclovir,ACV)与NGA偶联,得到肝靶向抗病毒药NGA-ACV。差热分析和高效液相色谱分析结果表明,NGA-ACV是共价键偶联物,且在血液中稳定性很好。将偶联物用¹³¹I标记后进行家兔放射性显像比较研究。结果,高、低药密度NGA-ACV的肝脏放射性分别是全身放射性的81.6%和86.6%,其趋肝性无明显差别。研究小鼠体内高药密度¹³¹I-NGA-ACV的分布,在5min时肝脏放射性达到峰值,为注入量的81.7±10.4%。受体竞争抑制实验表明NGA-ACV的肝靶向机理为受体介导的主动靶向过程。初步体外抗乙肝病毒比较研究表明,NGA-ACV较ACV的抗病毒剂量有明显降低。     

肝靶向抗疟药NGA－PQ的合成及其抗疟作用

以肝细胞表面的无唾液酸糖蛋白受体的特异性配基──半乳糖基拟糖白蛋白（Ｎｅｏｇｌｙｃｏａｌｂｕｍｉｎ．ＮＧＡ）作为载体，通过丁二酰胺桥，成功地与抗疟药伯氨喹（ＰＱ）偶联，制备了肝靶向抗疟药ＮＧＡ－ＰＱ，药密度达到１６．８±０．８５，糖密度达到２１．７±１．７３．经药效学试验，ＮＧＡ－ＰＱ的抗疟作用明显优于同剂量的ＰＱ。     

肝靶向抗疟药半乳糖基拟糖白蛋白－伯氨喹偶联物和磷酸伯氨喹的药代动力学

用ＨＰＬＣ法对肝靶向抗疟药ＮＧＡ－ＰＱ各磷酸伯氨喹（ＰＱＰ）在小鼠体内的药代动力学行为进行了比较研究。结果表明ＮＧＡ－ｐＱ在血中有较好的稳定性，不易解离出ＰＱ。ＮＧＡ－ＰＱ和ＰＱＰ在肝中的Ｔｍ分别为１０和１５ｍｉｎ，在血中的Ｔ１／２分别为２０．４４和３５．７４ｍｉｎ。在肝中的Ｔ１／２分别为４３．９５和２１．４６ｍｉｎ，肝中的ＡＵＣ分别为２３０５．８０和３３３．２９ｍｉｎ·μｇ－１·ｇ－１。说明ＮＧＡ－ＰＱ在血中很快消除并浓集于肝脏，在肝脏的保留时间长，从而证实ＮＧＡ－ＰＱ具肝靶向分布特性。     

Antisense oligodeoxynucleotides downregulated c sis mRNA expression to inhibit proliferation of vascular smooth muscle cells 1

目的：研究ｃｓｉｓ反义寡脱氧核苷酸（ＯＤＮ）对ｃｓｉｓ表达及血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖抑制效应．方法：用合成ｃｓｉｓ正、反义ＯＤＮ培养ＶＳＭＣ;用液闪测定［３Ｈ］ＴｄＲ掺入并细胞计数,观察细胞增殖;用逆转录ＰＣＲ,评价ｃｓｉｓ表达．结果：ｃｓｉｓ反义ＯＤＮ２,４,６,８,１０μｍｏｌ·Ｌ－１抑制ＶＳＭＣ（１０３％±０７％,２２６％±０９％,３１０％±１１％,３５４％±０９％,４３３％±１２％）和降低［３Ｈ］ＴｄＲ掺入（６８％±０３％,９７％±０７％,２９０％±０６％,３２０％±０７％,５０６％±１３％）呈有剂量依赖性．反义ＯＤＮ１０μｍｏｌ·Ｌ－１培养细胞４ｄ,最大抑制率达６０３％±１０％,［３Ｈ］ＴｄＲ掺入降低５６３％±０９％,ｃｓｉｓｍＲＮＡ表达明显降低;而正义ｃｓｉｓＯＤＮ对ＶＳＭＣ无抑制,细胞数和［３Ｈ］ＴｄＲ掺入及ｃｓｉｓｍＲＮＡ水平与对照无差异．结论：ｃｓｉｓ反义ＯＤＮ明显下调ｃｓｉｓｍＲＮＡ表达,显著抑制ＶＳＭＣ增殖     

Nicardipine inhibits N-type calcium channels in dbcAMP-diferentiated neuroblastoma×glioma hybrid cels(NG 108-15 ceLls)

ＩＮＴＲＯＤＵＣＴＩＯＮＤｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅｓｈａｖｅｌｏｎｇｂｅｅｎｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄｔｏｂｅａｇｒｏｕｐｏｆｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆＬｔｙｐｅｖｏｌｔａｇｅｓｅｎｓｉｔｉｖｅＣａ２＋ｃｈａｎｎｅｌｓ（ＶＳＣＣ）．Ｒｅｃｅｎｔｌｙ，...     

Effect of procainamide on ultrastructure of blood platelet in rabbits

ＥｆｅｃｔｏｆｐｒｏｃａｉｎａｍｉｄｅｏｎｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｂｌｏｏｄｐｌａｔｅｌｅｔｉｎｒａｂｂｉｔｓＬＩＵＬｉａｎＰｕ，ＳＨＡＮＣｈｕｎＷｅｎ１，２，ＬＩＵＸｉＨｏｎｇ，ＸＩＡＯＨｕａｎＣａｉ，ＹＡＮＧＳｈｕＱｉｎ１（Ｄｅ...     

Protective Effect of Tetrandrine against Excitatory Amino Acids induced Neuronal Injury in Cortical Culture

兴奋性氨基酸类神经毒剂与粉防己碱（ｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅ，Ｔｅｔ）共同作用于原代培养胎鼠大脑皮层神经元２４小时，发现１０７，１０６ｍｏｌ·Ｌ１Ｔｅｔ明显降低５０μｍｏｌ·Ｌ１谷氨酸（ｇｌｕｔａｍａｔｅ，Ｇｌｕ），３００μｍｏｌ·Ｌ１βＮｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏＬａｌａｎｉｎｅ（ＢＭＡＡ，ＮＭＤＡ受体激动剂）和２０μｍｏｌ·Ｌ１βＮｏｘａｌｙｌａｍｉｎｏＬａｌａｎｉｎｅ（ＢＯＡＡ，ｎｏｎＮＭＤＡ受体激动剂）导致的培养液乳酸脱氢酶（ｌａｃｔａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ，ＬＤＨ）活性的增高；细胞形态损害减轻，细胞数量增加。对２０μｍｏｌ·Ｌ１ＮＭＤＡ介导的神经元损伤改变无影响。提示Ｔｅｔ对某些Ｇｌｕ类神经毒剂引起的胎鼠大脑皮层神经元损伤有一定保护作用，其机制可能是抑制细胞膜上的Ｎａ＋通道开放，阻止膜去极化而影响电压依赖性Ｃａ２＋通道启动。对ＮＭＤＡ受体可能亦有一定作用。     

外用抗病毒药碘代酚的改进制备

外用抗病毒药碘代酚的改进制备ＩＭＰＲＯＶＥＤＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＯＦＡＮＴＩＶＩＲＡＬＡＧＥＮＴＲＩＯＤＯＸＯＬＦＯＲＥＸＴＥＲＮＡＬＵＳＥ李毅群（暨南大学化学系，广州５１０６３２）ＬＩＹｉ－Ｑｕｎ（Ｄｅｐｔ．ｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｊｉ＇ｎａｎＵ...     

赤芝子实体中灵芝酸类成分的研究

自赤芝［Ｇａｎｏｄｅｒｍａｌｕｃｉｄｕｍ（Ｆｒ．）Ｋａｒｓｔ．］子实体的二氯甲烷提取物中分离得到一个新的四环三萜化合物，命名为灵芝酸ＤＭ（ｇａｎｏｄｅｒｉｃａｃｉｄＤＭ，Ｉ）。根据光谱（ＵＶ，ＩＲ，１ＨＮＭＲ，１３ＣＮＭＲ，ＭＳ２ＤＮＭＲ）分析，确定其结构为Ｉ式。同时还分离得到二个已知的灵芝酸类化合物，即灵芝酸Ａ（ｇａｎｏｄｅｒｉｃａｃｉｄＡ，Ｉ）和灵芝酸Ｃ（ｇａｎｏｄｅｒｉｃａｃｉｄＣ，ＩＩ）。     

汉防己甲素缓释微囊肺靶向给药系统的研究

目的　制备肺靶向汉防己甲素缓释微囊,以提高药物降低肺动脉高压的作用并降低其毒性。方法　汉防己甲素用喷雾干燥-热变性微囊化,用UV测定汉防己甲素微囊的体外释放特性,用反相高效液相测定小鼠体内分布,经大鼠肺动脉插管测定其压力。结果　汉防己甲素微囊外观呈圆球形,带正电荷,载药量37.88%,微囊的体外释药规律符合Higuchi方程。小鼠肺部的药物浓度明显提高,平均滞留时间延长,大鼠肺动脉高压的降压作用从157.1h延长到223.6h,体内降压百分数与体外释药百分数之间具有相关性。结论　汉防己甲素经喷雾干燥-热变性微囊化可使其高效、低毒地治疗肺动脉高压。     

肝靶向米托蒽醌白蛋白微球的研究

用乳化—热固化法制备了米托蒽醌白蛋白微球,并对其形态、大小及其分布、微粉学性质、载药性能、体外释药、稳定性和体内分布进行了研究。结果表明,该载药微球的平均算术径为0.99μm,平均表面径为1.24μm,平均容积径为1.44μm;表观载药量为2.558%±0.101%;有效载药量为1.503%±0.127%;包封率为92.82%±4.60%;体外释药符合双相动力学规律,释药方程为1-Q=0.6428e^-0.2132t+0.3988e^-000150t(γ₁=-0.9951,γ₂=-0.9982);T_1/2α=3.250h,T_1/2β=461.7h;室温放置3个月,微球形态、药物含量等均无明显变化。HPLC测定表明,小鼠尾iv该微球20min内即有77.6%±1.38%的药物浓集于肝脏,具有明显的肝靶向性。提示米托蒽醌白蛋白微球有可能提高米托蒽醌的抗肝癌效果和降低其全身毒副作用。     

肺靶向顺铂白蛋白微球的研究

按正交设计筛选了用乳化一化学交联法制备肺靶向顺铂白蛋白微球的最佳制备工艺,并对微球的质量、稳定性、体内分布、动力学特性和安全性进行了系统研究。结果:微球表面圆整,平均粒径为13.13±3.55μm,药物包裹率为21.62%,释药特性符合双相动力学方程;微球在三种条件下贮放了3个月质量稳定;静脉注入小鼠体内,15min分布达高峰,97.52%浓集于肺部,2～3d内基本清除,在肺器官中的动力学特性可用二室开放性模型描述;肺器官病理切片观察,微球对肺组织无病理性损伤。     

汉防己甲素缓释微囊肺靶向给药系统的研究

目的　制备肺靶向汉防己甲素缓释微囊 ,以提高药物降低肺动脉高压的作用并降低其毒性。方法　汉防己甲素用喷雾干燥 热变性微囊化 ,用UV测定汉防己甲素微囊的体外释放特性 ,用反相高效液相测定小鼠体内分布 ,经大鼠肺动脉插管测定其压力。结果　汉防己甲素微囊外观呈圆球形 ,带正电荷 ,载药量 37 88% ,微囊的体外释药规律符合Higuchi方程。小鼠肺部的药物浓度明显提高 ,平均滞留时间延长 ,大鼠肺动脉高压的降压作用从15 7 1h延长到 2 2 3 6h ,体内降压百分数与体外释药百分数之间具有相关性。结论　汉防己甲素经喷雾干燥 热变性微囊化可使其高效、低毒地治疗肺动脉高压     

肺靶向米托蒽醌明胶微球的研究

采用二步法制备米托蒽醌明胶微球,球径范围为5.1～25.0μm的占总数87.36%,体外释药与原药相比t1/2延长4倍,DTA曲线上的特征吸热峰为133℃,经37℃,RH75%考察3月,几乎无变化。经小鼠体内分布试验表明具有明显的肺靶向性,靶向效率增加3～35倍,肺中药代动力学行为可用一室开放模型描述,平均滞留时间延长10h。     

肺靶向卡铂明胶微球的研究

目的:为提高卡铂的疗效,降低毒副作用,制备了该药的明胶微球。方法:用乳化法制备卡铂明胶微球,紫外分光光度法测定药物的含量,二阶导数法测定体外释药情况;用静脉注射肿瘤细胞建立了肺肿瘤模型,计算瘤结节数来考察疗效。结果:卡铂明胶微球平均粒径为13-20 μm ,粒径范围5-0～28-6 μm 的微球数占总数的91-8% 。微球平均载药量为23-76%(n=3) 。冰箱、室温和37℃,RH75% 考察3个月,几乎无变化,体外释药符合一级动力学规律,释药T_1/2 比原药延长约10倍。药效学实验表明,卡铂明胶微球对小鼠肺部S180肿瘤生长有明显的抑制作用,抑瘤作用较原药卡铂大大提高。结论:卡铂明胶微球在体内有良好的肺靶向性,对提高药物的疗效,降低药物毒副作用等方面有重大意义。     

以抗体为基础的肿瘤靶向治疗和基因治疗

Ｋｏｈｌｅｒ和Ｍｉｌｓｔｅｉｎ于１９７５年用杂交瘤技术成功地制备出单克隆抗体（单抗）。２０年来,尝试将该技术用于肿瘤治疗的努力从未间断。由于单抗对相关的抗原有高度特异性,单抗作为诊断剂在八十年代取得了很大发展,广泛应用于医学生物学的各个领域。进入九十年代以来,单抗作为治疗剂的应用可能性仍受到较大的关注。据美国药品研究与制造者（ＰＲＭＡ）调查报告［１］,在两年间进入临床试验的生物技术药物制品的数量达２８４种。按类别比较,单抗的品种数量超过所有其他类产品,达７７种。在单抗制品中约有一半是针对各种癌症…     

半乳糖抗小鼠CD3单克隆抗体的制备及其结合TIL后的趋肝性研究

报道以半乳糖为原料制得２－亚氨基－２－甲氧乙基－１－硫代－β－Ｄ－半乳糖苷（ＩＭＥ）后,与抗小鼠ＣＤ３单克隆抗体共价偶联制得半乳糖抗小鼠ＣＤ３单克隆抗体,再与标记３Ｈ－ＴｄＲ的肿瘤浸润性淋巴细胞（ＴＩＬ）结合。经动物试验表明,复合物较单纯ＴＩＬ具有明显的趋肝性,且能较长时间地浓集于小鼠肝脏内,说明半乳糖抗小鼠ＣＤ３单克隆抗体可作为肝靶向载体将抗肿瘤药选择性地导向肝脏,可能为肝癌的生物导向治疗开辟了新的途径。     

盐酸川芎嗪肺靶向微球的研究

用乳化法制备盐酸川芎嗪明肢微球,优化了工艺。对微球的外观、粒径与其分布、含量、体外释药、稳定性及体内分布等进行研究。结果表明平均粒径为12.65μm,粒径范围5.0～24.9μm占总数的87.5%,球内含药量平均为16.49%±0.49%(n=3),冰箱或室温放置稳定,体外释药符合一级动力学规律,释药t_1/2比原药延长约5倍。小鼠静注微球后20 min,在肺内的相对分布百分率明显高于其它组织与血液,与溶液对照组相比,提高近6倍。