氨基糖苷类新抗生素的筛选思路与依替米星的开发

氨基糖苷类抗生素因其狡特的药理特点目前在临床仍然是治疗革兰氏阴性菌感染不可缺少的药物;但由于在长期使用中出现的耳、肾毒性和耐药现象的增加,故有必要继续研制出耳、肾毒性低,且对耐药菌有较好作用的氨基糖苷新抗生素。本文论述了采用遗传学途径原理有目的地筛选阻断型变株,将新抗生素筛选的思路和鉴别手段与抗生素的菌种选育相结合,以此思路和方法筛选获得了多个新抗生素产生菌,如小诺霉素,西索米星。特别是采用这一新     

抗生菌的营养生理与新抗生素的筛选

引言 由土壤中筛选新抗生素已30多年,但新抗生素仍然不断出现。我国是幅员辽阔、物产资源丰富的国家,在我国的土壤中还有大量的新抗生素产生菌未被开发出来。目前由于临床发现耐药菌较多,迫切需要新品种。这就给我们提出要求,需要在抗生素领域工作中,运用各学科的专业知识,努力进行新抗生素的筛选,从我国土壤中开发得到新的抗生素药物。 自Weinstein等由放线菌属的小单孢菌中筛选出艮他霉素、巨大霉素、卤霉素和扁枝衣霉素以来,不少新抗生素筛选工作者,将工作重点转向链霉菌以外的放线菌,认为稀有放线菌能产生较多的新抗生素。     

由稀有放线菌属筛选新抗生素

天然来源的新抗生素的筛选是迫切的问题。不断的报道由微生物分离出新抗生素亦证明了这一点。与传统方法并列,现在更有效的抗生素定向筛选方法被研究和应用。天然抗生素定向筛选方法有下列几个主要方面:筛选一定的化学基团的抗生素产生菌;筛选一定的分子作用机制的抗生素产生菌;并转向很少研究过的和自然界稀有的微生物即新抗生素来源。放线菌中发现了最有效的抗生素,它们也是抗生素真正无穷的源泉。在自然界中普遍分布并很好地研究过的放线菌属于链霉菌属,由它们中的代表菌分离出了大多数抗生素,其中包括用于医疗上的抗生素。其余的放线菌(现已超过50种)称为稀有放线菌,这是根据它们的分布和种类的多样性报道而提出的。例如,根据一个作者的数据,链霉菌     

筛选新抗生素的培养条件

近三十年来,人们广泛地进行抗生素筛选,不断找到新抗生素。但是,如今单靠随机筛选发现新抗生素的可能性减少了。有效地寻找新抗生素需要新的方法。检测方法、产生菌的选择以及培养方法是新抗生素筛选必须考虑的三个主要因素。三者关系密切,有效的结合是取得筛选成功的必备条件。自从Waksman用分技杆菌607作为试验菌寻找抗结核药物并发现链霉素以来,由于采用各种检测方法,已相继发现了许多抗生素。例如,用β-内酰胺抗生素高敏     

微生态制剂的临床应用

<正> 由于抗生素大量而广泛的使用,在治疗外源性感染杀灭有害菌的同时也杀灭了机体的正常有益菌群,导致内源性感染或机会感染。更为严重的是抗生素的应用促进细菌之间耐药因子(R因子)的自然传播,使细菌自身不断优选出更高致病性和传播性新菌种,对人体产生更大的威胁。细菌由敏感菌转化为耐药菌只需十几个小时,而一个新抗生素问世要几年、十几年。微生态学的出现提出了抗感染的新战略,即由抗菌时代演化为促菌时代。目前所提倡的“促菌治疗”是利用“益生菌”(包括活菌、死菌及其代谢产物     

筛选新抗生素的培养条件

新抗生素的筛选工作已广泛开展近30年,但目前用随机筛选法发现新抗生素的可能性已下降,需要研究能有效发现新抗生素的新途径。筛选新抗生素应当考虑三个主要因素,即鉴别方法、微生物产生菌和培养方法。培养方法为的是定量或定性地获得各种发酵产物,然而这一因素在筛选中通常不够重视。作者认为通过改变培养基的成分或培养条件,既能增加微量抗生素组分,又有可能发现新的抗生素。营养期和分泌期:Doskocil 等研究了丝裂链霉菌的生长,DNA 和RNA 的合成、呼吸、形     

稀有放线菌的分离

放线菌是抗生素、酶及其抑制剂等有用生理活性物质的丰富产生菌。迄今世界上已发现的抗生素大约80％由放线菌产生,其中又以链霉菌属的菌株产生的最多。这归功于人们对链霉菌生理研究的深入并进一步对链霉菌的大量筛选工作的开展。与此同时,还发现非链霉菌的放线菌也能产生抗生素,其中小单孢菌产生的庆大霉素,诺卡菌产生的利福霉素,马杜拉放线菌产生的洋红霉素     

新抗肿瘤抗生素:新药物、新产生菌、已知类型新成员

现在分离和研究的抗肿瘤抗生素已超过600多种,其中有一些(如阿霉素、柔红霉素、洋红霉素、阿克拉霉素、丝裂霉素、博来霉素、放线菌素D等)在现代化疗中占有牢固的位置;另外一些(如Эпируцин、Идарубицинреумицин等)正处于研究和确定化疗谱阶段;第三种虽有实际应用,但并不受欢迎;第四种是出现新的的苗头和开辟新的应用范围。寻找和研究新抗肿瘤抗生素仍不失其紧迫性,当前筛选按几种方向进行;1.筛选抗肿瘤药物的新产生菌和鉴定新的抗肿瘤化合     

从具沉默抗性基因的链霉菌中筛选新的抗菌物质

本文设计了一种新抗生素筛选方法，用抗生素抗性基因探针的菌落杂交方法，从大量野生型链霉菌中筛选可能含有抗生素抗性沉默基因的若干天然天抗菌活性的链莓菌作为诱变对象，再通过紫外线诱变，原生质体再生，融合等手段处理这些链霉菌，使其产生了抗菌活性。其中孢囊链菌菌ＳＰ－９２９９代谢物的抗耐药菌活性。     

日本近年来新抗生素筛选研究动态

为了考察近年来日本在新抗生素(包括新生理活性物质)筛选方面的研究动态,对1982～1993年的日本公开特许公报(特许)和1983～1994年的J Antibilti(JA)收载的文献,在以下几个方面进行了调查统计:(1)产生菌种类;(2)放线菌的属及其来源;(3)筛选目标;(4)产生菌与筛选目标的相关性;(5)研究单位.调查统计着重于产生菌和筛选目标两个方面.     

加利利链霉菌生物变株Au-25及其产物的研究

在寻找新的抗肿瘤抗生素筛选研究中,蒽环类抗生素已被人们重视,尤其由于阿霉素(Adriamycin)、正定霉素(Daunorubicin)和阿克拉霉素(Aclacinomycin)等在肿瘤化疗中得到日益广泛的应用后,这类抗生素越益受到人们的关注。当今除了从土壤微生物中筛选这类抗生素外也有通过生物突变株及微生物转化手段筛选新的蒽环类及其他类型的抗生素。Arcamone,F及Cassinelli,G等报道通过生物诱变获得的正定霉素产生菌生物变株能产生13-双氢正定霉素及13-双氢洋红霉素,Oki,T.等报道蒽环类抗生素Baumycin产生菌生物变株可产生Feudomycin。1986年Yoshimoto,A等报道的新抗肿瘤抗生素Oxaunomycin是通过Baumycin产生菌双重阻遏变株所产生。     

日本微生物药物开发动态

从发现新产物的数量、产生菌各类的组成情况、筛选目标的变化、产生菌来源和筛选目标的关系、研究机构开发新药的特点等几个方面分析日本微生物药物开发动向,表现为３个比较明显的趋势：（１）从微生物产生新生物活性物质所获得的专利数有所减少;（２）非抗生素类生物海拔 性物质的开发有所增加;（３）尽管放红菌仍然是微生物药物开发的主要来源,但真菌产生的新生物活性的物质的数量有所增加。     

文摘

1.用含艮他霉素的筛选培养基定向分离小单孢菌 在寻找新抗生素产生菌中定向分离一定类群的微生物是很有意义的。在分离培养基中加入不同类型的抗生素以抑制对它敏感的微生物生长就是一种有效的方法,用含新生霉素的培养基分离类似原放线菌的链霉菌便是实例。产生抗生素的菌株一般对该素是耐药的,可以设想,在含一定抗生素的培养基中生长的微生物(特别是链霉菌)是与该抗生素化学结构相类似抗生素的产生菌,筛选已     

新抗生素Ps-161的研究

<正> 在抗肿瘤抗生素筛选过程中,从济南无影山下土壤中筛选到161号菌株,经中国科学院微生物研究所鉴定161菌株为假单孢菌属的一个新菌种,定名为济南假单孢菌(Pseudomonas Jinaneusis n.a.p)。经研究发现其代谢产物(Ps—161)有抗菌及抗肿瘤活性。     

抗生素——第9卷1～6期(1984年)目录检索

234～235 —一一J——一 小双抱菌*-5013株的观察(摘要)徐尚志(3)t235New ways to Obtais New antibiotics(获得新 氨基糖着类抗生素生物筛选方法的初步研究(摘要) 抗生素的新途径)(匈牙利)亚诺斯·柏迪 叶清泉(3):236 (4)。348～362 抗EPstein-Bars病毒药物的筛选方法(摘要)张新抗生素筛选的遗传学途径 李焕娄 振西等(3):236～238 (3):161。165 定向筛选细菌产生的抗绿脓杆菌抗生素的方法(摘抗生菌的营养生理与新抗生素的筛选 刘若莹 要)周家惠(3)’238—239 (3):183。188 筛选核着转运抑制剂的方法(摘要)甄永苏等Discover了 of尸一lac…     

抗细菌抗生素筛选方法的研究

抗细菌抗生素是抗生素中发现最早,数量最多的一类。从体外抗细菌体内也抗菌的观点出发,用直接测定体外抗菌活性的方法筛选。随着新抗生素的数量不断增加,发现新抗生素越来越困难,而临床上绿脓杆菌和耐药菌的感染逐年严重,又需要一些新抗生素     

儿科临床中抗生素的合理应用

探讨儿科临床中抗生素的合理应用。首先分析在抗生素使用中存在哪些不合理的表现、使用抗生素后常出现的不良反应;其次再针对问题提出合理使用抗生素的原则、常见疾病的抗生素注意事项;最后罗列不适合小儿使用的抗生素。在临床上大量的使用抗生素,使我们处在一个菌群失调、大量耐药菌株的抗生素使用环境中。随着耐药菌的增多,在作为儿科临床广谱药的抗生素的不合理使用也引来了越来越多的医务人员以及家长的重视,针对受诊的患者都是小儿,我们应该加强对抗生素合理应用以确保小儿患者的身心健康。     

细菌性痢疾的菌谱变迁及耐药分析

目的 了解细菌性痢疾的菌谱及耐药性。方法 分析598株痢疾杆菌的菌型及对12种抗生素的耐药情况。结果 共检出福氏菌557株,宋内氏菌41株;对氨苄青霉素、复方新诺明的耐药率>90％,氨基糖苷类抗生素及喹喏酮类抗生素的耐药率较低,但对第三代头孢类抗生素出现耐药及多重耐药现象。结论 本地区抗药优势菌为福氏菌,我们应合理使用抗生素,减少耐药现象。     

一种采用环丝氨酸超敏菌株筛选细胞壁抑制剂的方法

在过去的40年中发现了大量抗生素,并且采用了许多新方法发现了新抗生素。其方法之一就是使用对抗生素高度敏感的突变株。近年来应用于新抗筛选的有大肠杆菌和绿脓杆菌的β-内酰胺类超敏突变株,肺炎克雷伯氏菌的氨基糖苷类超敏突变株。环丝氨酸具有广抗菌谱,并且对丙氨酸消旋酶(EC5.1.1.1)和丙氨酸:D-丙氨酸连接酶(EC6.3.2.4)起作用。这些酶涉及到细菌细胞壁粘肽层的合成。抗生素MK641/MK642和alaphosphin也与其相似的     

文摘

1.从湿土及淤泥中定向分离小单孢菌 寻找具有新特性的抗生素产生菌是研究新抗生素的重要任务之一。链霉菌研究的比较充分,现在较注意比较少研究或较少遇到的放线菌纲中的微生物,特别是小单孢菌,它们能产生临床上得到广泛应用的好抗生素。选择土壤或其它的底物来分离产生菌是成功筛选的首要阶段,小单孢菌在自然界的分布规律,合适的生存地点研究的比较少。