柔红霉素和襄樊霉素产生菌突变生物合成的研究

从柔红霉素产生菌SIPI1482和襄樊霉素产生菌SIPI80334诱变获得了阻断突变株SIPI1482-NS-4和SIPI80334-U33。利用这两株突变株,以柔红霉酮和柔红霉素为底物,获得了13-S-双氢柔红霉酮、13-R-双氢柔红霉酮、13-双氢柔红霉素、N-乙酰-柔红霉素和N-乙酰-13-双氢柔红霉素等转化产物。并讨论了不同属蒽环类抗生素产生菌对不同底物的转化特性等。     

蒽环类抗生素的微生物转化

引言蒽环类抗生素往往具有抗肿瘤活性。属于这一类的亚德里亚霉素(Adriamycin)和柔红霉素(Daunorubicin、正定霉素)已在一些肿瘤的化疗中广泛应用。阿克拉霉素(Aclacinomyain)和洋红霉素(Carminomycin)正在进行临床研究。因此,一些国家的实验室正在致力于寻找新的毒性较低、抗瘤谱较广、疗效较好的蒽环类抗生素。与从土壤中筛选、半合成结构改造、突变生物合成等途径一样,蒽环类抗生素的微生物转化也是一条获得新的蒽环抗生素的重要途径。这方面的研究工作不仅有利于     

柔红霉素生物合成的研究

柔红霉素产生菌SIPI 1482和襄樊霉素产生菌SIPI 80334经诱变分别获得阻断突变株SIPI 1482-NS-4和SIPI 80334-U 33.利用这两株突变株,以柔红霉酮和柔红霉素为底物,获得了13 S-和13 R-双氢柔红霉酮、13-双氢桑红霉素及其N-乙酰物、N-乙酰柔红霉素等转化产物。并讨论了不同属蒽环类抗生素产生菌对不同底物的转化特性。利用TLC、HPLC等鉴定了SIPI 1482     

蒽醌2,7二磺酸钠对蒽环类及其他抗肿瘤抗生素合成能力的影响

据文献报道蒽醌2,7-二磺酸钠能提高贵田霉素(Kidamycin)产生菌合成抗生素的能力。作者在验证这一报道的同时,研究了该化合物在不同培养基中对蒽环类抗生素、光神霉素,放线菌素K和丝裂霉素产生菌生物合成能力的影响。 所用蒽环类抗生素产生菌有洋红霉素产生菌紫红链孢囊菌R-588(Streptosporangium violacearubrum Ruan and Zhang R-588),正定霉素产生菌A.coeruleorubidus301抗生素产生菌。光神霉素产生菌A.alrooliraceus 684放线菌素K产生菌A.melanochromogenes 1779丝裂霉素产生菌A.caespitesus 4243。贵田霉素类抗生素产生菌998抗生素产生菌Streptomyces agglomeratus Yan 998,T_4A抗生素产生     

柔红霉素、洋红霉素Ⅰ和费多霉素A经微生物转化成亚德里亚霉素

在蒽环类抗生素的生物合成研究中,作者从波赛链霉菌松螺旋亚种(Streptomycespeucetius subsp.caesius ATCC27952)中分离获得一障碍突变株,它不产生亚德里亚霉素(Adriamycin),但能有效地把柔红霉素(Daunomycin)、13—双氢柔红霉素(13—dih-ydrodaunomycin)、洋红霉素(Carminom-ycin)和费多霉素(Feudomycin)转变为亚德里亚霉素。在蒽环类抗生素中,C—7位上     

蒽环类抗生素初筛、早期鉴别及抗生素14A的研究

为了寻找新的蒽环类抗肿瘤抗生素产生菌,本文对蒽环类抗生素的初筛方法和早期鉴别方法进行了研究。运用微生物模型、菌株形态鉴别、紫外光谱、硅胶薄层层析等方法对土壤中获得的5800余株链霉菌进行了筛选,得到11株蒽环类抗生素产生菌。结果表明:抗噬菌体模型与蔥环类抗生素产生菌之间有一定的相关性。根据E553±nm/E 596±nm值与蒽环类抗生素结构中蒽醌部分α-羟基数之关系。将蒽     

核糖霉素产生菌核苷链霉菌耐核糖霉素高产菌株的选育

耐高浓度自身代谢产物的突变株,可能是消除反馈调节突变型或称反馈抗性突变型。抗生素产生菌通过直接筛选法获得耐高浓度自身代谢产物的突变型的报道很多,如链霉素产生菌、紫霉素产生菌、链黑菌素产生菌、Aurodox产生菌、Hygromycin产生菌等,本文报道核糖霉素产生菌核苷链霉菌(Streptomyces ribosidificus)3719-75-D318耐核糖霉素高产菌株的筛选和初步结果。     

阿克拉霉素-A的体内代谢

<正> 蒽环类抗肿瘤抗生素在目前肿瘤化疗中所起的作用越来越引人瞩目,其中,对阿霉素(adriamycin,ADM)和正定霉素(daunomycin,DNR)的研究较多。它们具有很强的抗癌活性,但由于其骨髓抑制和心脏毒性等副作用,限制了它们临床应用。Oki T和Umezara H等进行了大量的研究工作,寻找新的活性强而心脏毒性小的蒽环类抗生     

蒽环类抗生素的早期鉴别——镁螯合物可见吸收光谱的测定

自从柔毛霉素(Daunomycin)和亚德利亚霉素(Adriamycin)作为抗肿瘤化疗药物在临床使用以来,蒽环类抗生素引起了人们的兴趣。许多国家都致力于寻找具有强抗瘤活力但副作用(骨髓抑制,特别是心脏毒性)较低的新的蒽环类抗生素。继1973年苏联报导的洋红霉素(Carminomycin)Ⅰ进入临床研究以来,1976-1977年日本陆续报导了32种新物质,其中心脏毒性较亚德利亚霉素低10倍的阿克拉霉素(Aclacinomycin)A已进入第二期临床实验。     

抗肿瘤抗生素77-3082的研究 Ⅱ.抗生素77-3082A的分离纯化和鉴别

抗肿瘤抗生素77-3082是从一株加利利链霉菌思文变种(Streptomyces galilaeusvar Siwenensis)的深层培养的菌丝和滤液中分离得得的蒽环类抗肿瘤抗生素,它的复合物经硅球柱层析,采用苯—丙酮洗提或连续梯度洗提法等得到几个主要的组份,其中A组份的紫外、红外吸收光谱以及核磁共振光谱与日本梅泽滨夫等1975年报道的阿克拉霉素A(Aclacinomycin A):相同。     

波赛链霉菌合成蒽环类抗肿瘤抗生素研究进展

蒽环类抗生素(anthracyclines antibiotic)在治疗急性非淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤、肉瘤、乳腺癌等方面有着很好的疗效,成为临床首选药物.波赛链霉菌(Streptomyces peucetius)是合成柔红霉素、多柔比星、表阿霉素、表柔红霉素、洋红霉素、13-脱氧洋红霉素等多种蒽环类抗肿瘤抗牛素的最重要菌株.该菌产生的生物活性物质及其合成途径成为国内外的研究热点.本文综述了近年来波赛链霉菌合成蒽环类抗肿瘤抗生素的研究进展,并展望其发展前景.     

新的抗肿瘤抗生素13-甲基阿克拉霉素及其衍生物

早先已报道加利利链霉菌MA144-MI(ATCC31133)产生21种蒽环类抗生素。本文将报道从加利利链霉菌MA144-MI(ATCC31133)同一个培养液中分离到一种新的蒽环类抗生素13-甲基阿克拉霉素A以及具有13-甲基阿克拉霉酮的配糖体化合物。它的分离和纯化过程:培养液用甲苯提取,提取液转入(0.2M,pH3.5)醋酸缓冲液后,再在pH7.0用甲苯提取。提取液经无水Na_2SO_4干燥,减压浓缩后用制备高压液相层     

盐酸正定霉素

正定霉素是我国最近研制成功的一种抗肿瘤抗菌素,与国外报道的柔红霉素(Daun-orubicin)、柔毛霉素(Daunomycin)、红比霉素(Rubidomycin)是同一物质,正定霉素系由天蓝淡红色放线菌正定变种(Actinomycescoeruleorubidus uar.zhengding)所产生的一种抗菌物质。供临床使用者为其盐酸盐。〔化学名〕9-乙酸基-4-甲氧基-7,8,9,10-四氢-6,7,9,11-四羟基-5,12-骈四苯醌-7-(3’-氨基-5’-甲基-2’,3’-二脱氧基-a-L-来苏吡喃糖甙)盐酸盐。     

蒽环类物质的转化和柔红霉素糖苷键还原裂解酶的研究

试用三个不同属的蒽环类抗生素产生菌或突变株对几个蒽环酮及柔红霉素转化,发现这三个菌株虽能使几个蒽环酮转化,但均未能发生糖苷化。马杜拉放线菌(Actinomadura roseovi-olacea)无细胞系统在厌氧条件下能转化柔红霉素生成7-脱氧-13-二氢柔红霉酮,转化率很高。     

阿克拉霉素A的生物合成

阿克拉霉素A(Aclacinomycin A)是一种新的蒽环类抗肿瘤抗生素.1975年由日本Oki.T.等从加利利链霉菌(Streptomyces galileus)MA144-Ml的发酵产物中发现.经临床研究证明具有抗瘤作用,且比同类抗肿瘤抗生素阿霉素(Adriamycin)心脏毒性小.因此,阿克拉霉素A是越来越受到重视的有临床应用价值的抗肿瘤抗生素.     

新的抗肿瘤抗生素的研究——蒽环类抗生素和二噁霉素

著者运用微生物模型、菌株形态鉴别,紫外光谱、硅胶薄层层析等方法对土壤中分离获得的5,800株放线菌进行了筛选,得到11株蒽环类抗生素产生菌。试验结果表明:抗噬菌体模型与蒽环类抗生素产生菌之间有一定的相关性。在早期鉴别中,可根据E553±nm/E596±nm值与蒽环类抗生素结构中蒽     

蒽环类抗生素抗肿瘤研究进展

临床上广泛使用的最强的抗癌药之一——蒽环类抗肿瘤抗生素(以下简称蒽环类)系由放线菌目的链霉菌产生的糖苷类化合物.其糖苷配基为一平面的四环发色团——四氢丁省醌-5.12的衍生物,配基连结一个或多个相同或不同的糖,配基的特定位置上有不同的取代基.不同的蒽环类主要是依据糖的种类、数目、糖苷键的类型及连接的位置而区分的,而根据临床效果则可将蒽环类分为四大类.蒽环类在五十年代作为从不同链霉菌中分离到的含色素抗生素来研究,其明显的抗菌及抗肿瘤活性受到人们注意,但因毒性较大而难以应用.此后各国对蒽环类进行了广     

抗肿瘤抗生素Ⅳ-3的研究

在蒽环类抗生素重醌霉素(Requinomycin)的产生菌Streptomyces filamentosusMC521-C5的早期发酵液(23～30小时)中分离获得抗肿瘤抗生素Ⅳ-3,本文报告抗生素Ⅳ一3的发酵、分离、精制、理化特性、生物学活性及化学结构的测定。     

蒽环类抗生素产生菌的初筛方法

结合运用微生物模型、菌株形态鉴别、紫外光谱、硅胶薄层层析等方法对从我国土壤中分离获得的5800余株链霉菌进行了筛选,获得11株蒽环类抗生素产生茵,其中两株菌株属于金色类群。试验结果表明: 抗噬菌体模型与蒽环类抗生素产生菌之间有一定的相关性。     

新抗肿瘤抗生素:新药物、新产生菌、已知类型新成员

现在分离和研究的抗肿瘤抗生素已超过600多种,其中有一些(如阿霉素、柔红霉素、洋红霉素、阿克拉霉素、丝裂霉素、博来霉素、放线菌素D等)在现代化疗中占有牢固的位置;另外一些(如Эпируцин、Идарубицинреумицин等)正处于研究和确定化疗谱阶段;第三种虽有实际应用,但并不受欢迎;第四种是出现新的的苗头和开辟新的应用范围。寻找和研究新抗肿瘤抗生素仍不失其紧迫性,当前筛选按几种方向进行;1.筛选抗肿瘤药物的新产生菌和鉴定新的抗肿瘤化合