日本近年来新抗生素筛选研究动态

为了考察近年来日本在新抗生素(包括新生理活性物质)筛选方面的研究动态,对1982～1993年的日本公开特许公报(特许)和1983～1994年的J Antibilti(JA)收载的文献,在以下几个方面进行了调查统计:(1)产生菌种类;(2)放线菌的属及其来源;(3)筛选目标;(4)产生菌与筛选目标的相关性;(5)研究单位.调查统计着重于产生菌和筛选目标两个方面.     

抗生素第11卷1～6期(1986年)目录检索

第11卷l—6期(1986年)目录检索 进履与评述 新型免疫抑制剂～环抱菌素A 张之荫 (5):448～460我国的B-内酞胺抗生素 刘裕昆等 医药领域的生物技术概况 任庚夫 u> (3):242～247。284～288抗生素产生菌育种的几个问题 李焕娄等 第14届国际化疗会议简介 李家泰 uv (3)248～252。134～141小单抱菌遗传研究进展 还连栋(4* 1983年。1985年国外抗生素及有关药物新品 368一375。种动态和展望(上)陈岱宗(6):513链霉菌的原生质体融合 张伯生(4》 国外抗生素概况 刘诗通 Ov274～283 376～379。链霉菌的原生质体融合与菌种选育 陈亚平 微生物(新抗生紊…     

用甲基噻唑蓝筛选抗铜绿假单胞菌药物方法的建立

目的:建立适合铜绿假单胞菌的定量、快速、体外高通量药物筛选方法。方法:优化甲基噻唑蓝法检测活细菌数量的实验条件,用MIC方法与MTT法比较2种已知抗生素的抗菌作用。结果:微量培养对细菌生长无影响,最佳MTT浓度和反应时间分别为5 mg·mL-1和1 h。在同一培养时间,菌浓度在1×107～1×1010CFU·mL-1范围内,甲臜的吸收度与菌浓度呈线性相关。用2种抗生素比较MIC方法与MTT法药敏测定的结果一致。结论:MTT微量法进行抗铜绿假单胞菌新药筛选操作简便,省时省力,成本较低,结果稳定,具有可重复性,适宜体外高通量药物筛选。     

从具沉默抗性基因的链霉菌中筛选新的抗菌物质

本文设计了一种新抗生素筛选方法，用抗生素抗性基因探针的菌落杂交方法，从大量野生型链霉菌中筛选可能含有抗生素抗性沉默基因的若干天然天抗菌活性的链莓菌作为诱变对象，再通过紫外线诱变，原生质体再生，融合等手段处理这些链霉菌，使其产生了抗菌活性。其中孢囊链菌菌ＳＰ－９２９９代谢物的抗耐药菌活性。     

抗MRSA和VRE感染的抗生素研究进展

近年来,耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和耐万古霉素肠球菌(VRE)引起的院内感染的快速上升极大地推动了针对这些耐药菌的新抗生素的研究与开发进程。本文综述了2001—2006-10期间发表的抗MRSA和VRE感染的新抗生素的研究进展,其中包括万古霉素类似物和其他糖肽类化合物、口恶唑烷酮类、喹诺酮类、天然产物及其类似物以及利用组合化学原理筛选的化合物。     

中国抗生素杂志第15卷1～6期(1990年)目录检索

进展与评述我国链霉菌遗传学研究的回顾和展望 薛禹谷(3): 225～230链霉菌基因表达分子研究的新进展 邓子新(3): 231～235酶法合成β-内酰胺抗生素的现状及展望 金长振 等(2):143～151β-内酰胺酶抑制剂研究现状 林文良(5):386～392羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂研究进展 杨昭 中(6):455～462参与抗生素生物合成调节的诱导物 陈代杰(2): 霖等(4):249～251麦霉霉素产生素880103菌株的选育 杨生玉等 (6):412～417红霉素和襄樊霉素产生菌突变生物合成的研究 陈 代杰等(4):252～256螺旋霉素的生物合成 4.发酵过程中ATP与SPM 生物合成的关系 李友荣等(2):83～89氨基酸对环孢菌素A生物合成的影响 方金端等 (2):140～141深层培养诺西肽的初步研究 周 珮等(4):308～ 309     

从诱发突变筛选新抗生素的进展

从土壤中筛选新抗生素产生菌工作已经进行了四十年。在第一个十年间发现了一系列迄今尚在临床使用的抗生素,成绩显著,被称为研究新抗生素的黄金时代。1960年代以后,由于经典的筛选模型和方法不断地被重复使用,使新化合物出现的机率大幅度下降。但抗生素使用后出现的耐药菌感染;勃致病菌(如脆弱拟杆菌)的出现;加之在抗仲瘤、抗病毒、抗真菌及原虫等方面迄今尚无令人满意的药物,都要求人们继续寻找新的、     

Soulamea tomentosa中新的抗白血病苦味素

作者等从Soulamea tomentosa 叶的热水提取物中分得一新的抗白血病苦味素Soularubinone,用光谱和化学方法确定其结构为Ⅰ,分子式C_(25)H_(34)O_(10),熔点236～238°,[α]_D+47.6°。Soularubinone具有明显地抗瘤活性(P-388,4mg/kg,T/C137)并能抑制由鲁斯氏肉瘤病毒(Rous Sarcoma Virus)诱导的细胞转移。     

由稀有放线菌属筛选新抗生素

天然来源的新抗生素的筛选是迫切的问题。不断的报道由微生物分离出新抗生素亦证明了这一点。与传统方法并列,现在更有效的抗生素定向筛选方法被研究和应用。天然抗生素定向筛选方法有下列几个主要方面:筛选一定的化学基团的抗生素产生菌;筛选一定的分子作用机制的抗生素产生菌;并转向很少研究过的和自然界稀有的微生物即新抗生素来源。放线菌中发现了最有效的抗生素,它们也是抗生素真正无穷的源泉。在自然界中普遍分布并很好地研究过的放线菌属于链霉菌属,由它们中的代表菌分离出了大多数抗生素,其中包括用于医疗上的抗生素。其余的放线菌(现已超过50种)称为稀有放线菌,这是根据它们的分布和种类的多样性报道而提出的。例如,根据一个作者的数据,链霉菌     

过去十年日本抗生素筛选中产生菌研究进展

根据《Journal of Antibiotics》(1984～1995)和《Japan Kokai Patent》(1983～1992)发表的数据,对这十年抗生素筛选方面的研究进行了回顾。在日本,新抗生素筛选研究非常活跃,这种回顾有助于掌握在这方面日本国内和国际的研究趋势。文中“抗生素”一词的意思是指微生物产生的具有生物活性的物质,而不是狭义上的抗细菌抗生素。 下面从五个方面进行回顾:     

抗细菌抗生素筛选方法的研究

抗细菌抗生素是抗生素中发现最早,数量最多的一类。从体外抗细菌体内也抗菌的观点出发,用直接测定体外抗菌活性的方法筛选。随着新抗生素的数量不断增加,发现新抗生素越来越困难,而临床上绿脓杆菌和耐药菌的感染逐年严重,又需要一些新抗生素     

筛选蒽环类抗生素的新方法

有关放线菌对抗生素耐药性的研究报道较少。Hotta及Yamamoto等曾对氨基糖甙类抗生素(AG)产生菌的耐药机制进行了详细研究~[1～3]发现它们不仅对自身产物有耐药性,且对其它AG有交义耐药性,并有菌株特异性~[4,5]。其它大类的抗生素产生菌对AG的耐药特异性,以及在新抗生素筛选中的应用价值尚未见报道,我们认为这是一个值得探索的问题。     

一种采用环丝氨酸超敏菌株筛选细胞壁抑制剂的方法

在过去的40年中发现了大量抗生素,并且采用了许多新方法发现了新抗生素。其方法之一就是使用对抗生素高度敏感的突变株。近年来应用于新抗筛选的有大肠杆菌和绿脓杆菌的β-内酰胺类超敏突变株,肺炎克雷伯氏菌的氨基糖苷类超敏突变株。环丝氨酸具有广抗菌谱,并且对丙氨酸消旋酶(EC5.1.1.1)和丙氨酸:D-丙氨酸连接酶(EC6.3.2.4)起作用。这些酶涉及到细菌细胞壁粘肽层的合成。抗生素MK641/MK642和alaphosphin也与其相似的     

中国抗生素杂志——第16卷1～6期(1991年)目录检索

进同与评述 生米卡链霉菌质粒DNA的分离及特性 余柏松等绿脓杆菌对卜内酞胺类抗生素耐药机理的研究进(4)。237～240 展 汪 冰等(4):30?～311 生米卡链霉菌**A对北里链霉菌原生质体种间转新的广谱豚酚青霉素类抗生素的研究 周 红等 化 孙 胜等(1):20～24 (l)。73—77 生米卡链霉菌麦迪霉素抗性基因的克隆 姜 浩等螺旋霉素的再评价 朱 峰等(3),沈】～236(6):396～402一种新的生物反应修饰物多抗甲素 胡其乐等 生米卡链霉菌原生质体电融合重组研究 余柏松等 (2):151～156(5):323～327大孔网状吸附剂在抗生素分离纯化中的应用 顾 利福霉素产生…     

续:难忘的岁月,在大村智研究室留学的六年

(二)北里生活 先生与avermectin(阿维菌素):先生今年是因发现及开发抗寄生虫抗生素阿维菌素而荣获诺奖.以往新抗生素的筛选大部分是针对抗细菌或抗病毒类的,先生从美国留学回日本后(1973年),带回了一笔研究经费,并有了全新大胆的设想,就是从放线菌的代谢产物中筛选抗寄生虫抗生素药物,建立了初步的实验模型.但是不同于抗细菌或抗病毒类抗生素的筛选,当时筛选抗寄生虫抗生素需要特殊的试验设施及大量的动物(小鼠),大村室的财力尚不够,于是先生向美国资金雄厚的大制药公司默沙东(Merck)提出了建议,由北里研究所提供研究方向、抗寄生虫药筛选模型、筛选原始放线菌类,默沙东公司负责实施筛选.     

小单孢菌产生的生物活性物质

20世纪60年代从棘孢小单孢菌(Micromoospora echinospora)和绛红小单孢菌(M.purpurea)发酵液中分离到强效广谱抗细菌的庆大霉素后,小单孢菌属作为寻找新抗生素和其他新生物活性物质逐步受到重视.本文就文献报道的小单孢菌产生的抗生素、酶和酶抑制剂等作一综述.     

新抗生素研究的若干进展(1977～1979)

近几年来,每年发现的新抗生素约在100个以上(不包括半合成的新抗生素)。本文将1977～1979年,三年内发现的较有临床意义的新抗生素的产生菌、作用以及化学结构等加以概括介绍。产生菌的种类仍以放线菌占绝大多数,细菌和丝状菌所占的比例较以前有所增长。在放线菌中,一般说来链霉菌仍占大多数,如β-内酰胺抗生素(Nocardicin除外)几乎全部由链霉菌所产生,但氨基甙抗生素的产生菌,链霉菌所占的比例则在40%以下。从活性作用和结构类别来看,抗细菌的为最多,其次是抗肿瘤和抗真菌抗生素。     

Thiolactomycin

Thiolactomycin 是一株奴卡氏菌产生的新抗生素,是用对氨苄青霉素超敏感的绿脓杆菌M-57740筛选而得。一般的硫代内酯化合物无抗微生物活性,因此在天然产品中,它是首次报道的一个新的含硫代内酯环的抗生素。本品为无色结晶物,分子式C_(11)H_(14)O_2S,熔     

新的膦酸抗生素FR—31564

新抗生素FR—31564是由熏衣草链霉菌No.8006产生的具有膦酸分子结构的新抗生素。化学名称为3-(N-甲酰-N-羟基)氨基丙基膦酸。它是应用一株对诺卡杀菌素C(Nocardicin C)超敏感但抗菌活性很弱的绿脓杆菌变株以特定的筛选方法筛到的一种能够抑制细菌细胞壁合成的抗生素。     

《国外医药抗生素分册》第23卷1～6期(2002年)目次检索

抗细菌药新抗铜绿假单胞菌药的研究开发进展 (综述 ) 2 3 (1) :2 3肺炎链球菌的耐药性和耐药机制 (综述 ) 2 3 (2 ) :62细菌基因盒 -整合子系统研究进展 (综述 ) 2 3 (2 ) :67大肠埃希氏菌的多重药物外排泵ＡｃｒＡＢ -ＴｏｌＣ(综述 ) 2 3 (3 ) :115链霉菌的抗生素耐药基因 (综述 ) 2 3 (3 ) :97新生儿化脓性脑膜炎的病原体和抗菌疗法 (编写 ) 2 3 (1) :3 4呼吸道感染抗菌药治疗中清除病原菌的重要性 (编写 ) 2 3 (2 ) :84社区获得性肺炎链球菌性菌血症性肺炎住院患者将早期静脉注射抗生素改为口服给药 (文摘 ) 2 3 (1) :44卡氏肺囊虫肺炎…