阿霉素及其类似物的合成和抗肿瘤作用

阿霉素可能是使用中最突出的醌类抗肿瘤药物。它和柔红霉素同属蒽环类抗菌素。在阿霉素出现以前,柔红霉素在临床上用以治疗急性粒细胞白血病和淋巴白血病。阿霉素则具有较广的抗瘤谱,尤其是对实体瘤,目前已在广泛深入临床研究中。阿霉素对若干人体肿瘤的总有效率分别为:肉瘤26%,乳腺癌36%,支气管肺癌19%,恶性淋巴瘤41%,神经母细胞瘤36%,急性白血病24%。阿霉素和柔红霉素都有许多抗肿瘤药所共有     

脂质体载药降低阿霉素毒性的实验研究

阿霉素是一种抗瘤谱广、活性强的抗癌药物,已被广泛应用于消化道肿瘤的治疗.但由于严重的药物毒性,极大地限制了药物用量.本文通过制成脂质体阿霉素,与游离阿霉素比较其对小鼠的毒性,现报告如下.     

蒽环类抗生素

道诺霉素是从波赛链霉菌的发酵液中发现的一种新抗生素,它对各种实体瘤和腹水癌具有抗瘤作用,而且作为一种缓解诱导剂对早期白血病也具有疗效。自此,蒽环类抗生素便引起了许多学者的兴趣和重视。为寻找比道诺霉素抗瘤疗效更好的蒽环类抗生素,学者们进行了不断的探索,从波赛链霉菌青灰变种突变株的发酵液中发现了阿霉素(14-羟基道诺霉素)。用实验肿瘤进一步比较阿霉素与道诺霉素,表明亚德里亚霉素比道诺霉素具有更好的疗效并且抗瘤谱更广。阿霉素     

肿瘤细胞对蒽环类抗肿瘤抗生素的耐药机理

蒽环类抗肿瘤抗生素的发现,是人类征服癌症过程中的一个新的里程碑。其中阿霉素、柔红霉素和表阿霉素等已用于临床各类肿瘤的治疗,并取得良好疗效。目前,国产阿霉素已问世。我所研制的阿克拉霉素 A 也已投产,它较之阿霉素具有心脏毒性小及骨髓抑制轻的特点。然而,蒽环类耐药性的出现限制了它在临床上的应     

亚德里亚霉素心脏毒性的机理——氧化应激反应

亚德里亚霉素(Adrimycin,又译阿霉素)广泛应用于临床癌症化疗中。它抗瘤谱广,对软组织瘤、乳癌、肺小细胞癌以及急性白血病均有效。不幸的是,在其临床应用中出现了副反应,其中尤以心脏毒性最为严重。累积剂量所致的心肌病变严重地限制了在肺瘤治疗中注射亚德里亚霉素的总剂量。因此,在不影响药物抗瘤活性的同时必须考虑预防其心脏毒性并获得相加的治疗效果。亚德里亚霉素引起的心肌细胞损伤包括     

蒽环类抗肿瘤抗生素的心脏毒性

蒽环类抗肿瘤抗生素的化学结构中,均具有蒽及一个六元环为基础带侧链和一个氨基糖的化合物.第一代蒽环类抗生素为柔红霉素,第二代为阿霉素.为减少它们对心脏和骨髓的副反应,已陆续合成了十余种新的蒽环类抗生素投入临床应用,如表阿霉素、去甲氧基柔红霉素(idarubicin)、米托蒽醌(metoxantrone)、柔红霉素苯踪(rubida-zone)、去甲柔红霉素(carminomycin)、氟乙阿霉素(AD-32)、阿克拉霉素A(aclacinomycin A)、三铁阿霉素(quclamycin)等.蒽环类抗生素主要用于一系列实体瘤及某些细胞组织增生病的治疗,但本类药物对心脏不同程度的毒性作用限制了它们的临床应用.     

阿霉素心肌病的表现及其发病机制的研究进展

<正> 阿霉素属于蒽醌类抗生素,可以从链球菌培养液中提得。在临床上,阿霉素已广泛用于多种实体肿瘤,白血病和淋巴瘤,有较好的疗效.然而,阿霉素具有心脏毒性作用。进行长程阿霉素化疗后,病人大多发生扩张性充血性心力衰竭,并可引起心源性死亡,因而阿霉素的使用受到了限     

阿霉素对心脏的毒性作用

阿霉素(ADM)属于蒽环类抗生素,用它治疗一系列实体瘤(乳腺癌、肺癌、卵巢癌、膀胱癌、甲状腺癌、软组织肉瘤、原发性肝癌等),也用于治疗某些血组织增生病(急性白血病、淋巴肉芽肿瘤)。ADM毒性表现为抑制造血功能(白细胞与淋巴细胞减少),以及脱发、恶心、呕吐、口腔炎,但这些副作用具有可逆性,一旦停药后症状即可消失。但是ADM正如蒽环类中其它抗肿瘤抗生素一样也具有心脏毒性作用,有时引起心肌病和郁血性心功能不全。ADM因治疗许多恶性肿瘤被广泛地应用,所以及早诊断、预防和治疗这类抗生素所引起的心肌中毒是一个迫切问题。文献报道在阿霉素心肌毒性的一些风险因子中,主要风险因子是体内ADM总蓄积     

阿霉素与表阿霉素的心脏毒性比较

<正>阿霉素与表阿霉素是临床中常见的抗肿瘤药物,属于蒽环类,对血液系统肿瘤与实体肿瘤均有较强的作用,且在临床中抗肿瘤谱比较广泛,疗效显著[1]。但是,由于心脏毒性而影响了这类药物的临床应用[2]。临床研究显示,阿霉素在抗肿瘤治疗中经常表现为心电图异常[3]。因此,本研究重点分析阿霉素与表阿霉素化疗前后患者心电图和心肌酶的变化,旨在了解其对心脏毒性的反应,具体分析如下。     

磁导靶向给药治疗小鼠肝细胞癌的实验研究

目的考察载阿霉素金磁复合微粒在外磁场的协同作用下,对小鼠肝细胞癌的靶向治疗效果。方法建立小鼠肝细胞癌动物模型,随机分为5组,每组10只,各组经尾缘静脉分别注射生理盐水、单纯磁微粒溶液、及含有同等剂量阿霉素的磁微粒溶液和单纯阿霉素溶液,同时,在注射磁阿霉素溶液的一组中,加外磁场固定2h。上述各组给药治疗每3天进行1次,分别于第6天和第9天测算各组肿瘤抑制率,评价其抗肿瘤效果。结果磁阿霉素加磁场组较其他各组均有明显的抑瘤效果(P=0.000),并在持续给药的情况下,对肿瘤的抑制效果不断增强,而在无外磁场的环境下,单纯阿霉素组和单纯磁阿霉素组虽有抑瘤作用,但两者抑瘤效果无差异(P0.05),单纯磁微粒组无抑瘤作用。结论通过磁导靶向给药,载阿霉素金磁复合微粒对小鼠肝细胞癌具有明显的抑制作用,有望成为临床靶向治疗恶性肿瘤的一种新途径。     

荧光法测定阿霉素的血药浓度

阿霉素(Adriamycin)是临床应用最广泛的肿瘤药之一。它具有作用强、抗瘤谱广的特点;对白血病、骨肉瘤、乳腺癌及小细胞肺癌具有很好的疗效。但是存在着严重的剂量限制性心肌毒性,据欧美一些国家大量临床     

白藜芦醇对阿霉素诱导心脏毒性保护作用的研究进展

阿霉素是多种血液恶性肿瘤和实体瘤的主要治疗药物。然而,其临床应用受剂量相关性心脏毒性的限制。阿霉素诱导心脏毒性的机制可能涉及多种信号通路,包括自由基产生、钙超载、线粒体功能障碍、细胞凋亡和自噬。已有研究表明白藜芦醇与阿霉素联合用药可以预防心脏毒性,并且对肿瘤细胞发挥协同治疗效应。主要对白藜芦醇的心脏毒性保护作用进行综述,阐明白藜芦醇在阿霉素诱导心脏毒性中保护作用的机制。     

脂质体阿霉素对淋巴瘤抑制模型的治疗效果

目的探讨脂质体阿霉素治疗淋巴瘤的效果和安全性。方法使用国产脂质体阿霉素在裸鼠淋巴瘤种植模型,分为生理盐水、单纯脂质体、普通阿霉素、脂质体阿霉素四组,比较了种植瘤的体积变化。结果脂质体阿霉素疗效优于传统药物,副作用明显少于普通阿霉素。结论淋巴瘤的治疗中脂质体阿霉素值得推广。     

阿霉素及其类似物对心脏鸟苷酸环化酶的抑制作用可能与心脏毒性相关

蒽环类抗生素阿霉素是治疗多种实体瘤的有效药物。然而,它的临床应用一直被各种与剂量相关的心脏毒性反应所限制,当超过最大的累积剂量550mg/m~2时,这种毒性反应出现的频率大幅度上升。心脏毒性的机理迄今未能解释。作者最近发现,阿霉素体外对大鼠及人心脏的鸟苷酸环化酶活性,具有选择性抑制作用。另外的实验指出,类似的抑制作用在大鼠体内注射一次之后,可能持续24小时。对比之下,当结构相关的类似物——阿克拉霉素以同一体系进行试验时,则未见对鸟苷酸环化酶的抑制作用。既然阿克拉霉素比阿     

阿霉素毫微球制剂的研究进展

阿霉素（adriamycin，Doxorubicin）是由链丝菌属（StreptomycesPeucetiusvia.Caesiu）发酵液分离得到的广谱抗肿瘤抗生素，也可自柔红霉素经化学合成制备。它对机体可产生广泛的生物化学效应，具有强烈的细胞毒性作用，其作用机制主要是阿霉素分子嵌入DNA而抑制核酸的合成。阿霉素抗肿瘤谱广，活性强，对白血病及各种实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肝癌等具较好的疗效，是肿瘤化疗方面最重要的药物之一。但阿霉素静脉注射后，毒副作用大，特别是骨髓抑制毒性和心脏毒性，临床上表现为白细胞减少症和心力衰竭，这就大大限制了阿霉素的临床使用…     

阿霉素的类似物

<正> 蒽环类是当今世界上研究最广泛深入的一类抗癌抗生素,阿霉素是其中重要的一个。经过广泛的动物和临床研究证明阿霉素抗瘤谱广、作用强,在多种人类肿瘤中有较好的抗瘤疗效。例如,阿霉素对恶性淋巴瘤(包括何杰金氏病及非何杰金氏病)、乳癌、急性白血病,卵巢癌、软组织肉瘤、胃癌、小细胞性肺癌和膀胱癌等均有较好的疗效。阿霉素对食道癌、鼻咽癌、睾丸癌、甲状腺癌、肝癌、头颈部肿瘤、多发性骨髓瘤和小儿实体瘤也有一定疗效。但是,阿霉素的毒副反     

盐酸比生群临床前药理、毒理综述

<正> 一、引言 盐酸比生群为一种新的抗肿瘤药物,是蒽二酮衍生物,抗肿瘤谱较广,类似阿霉素,但心脏毒性较阿霉素弱。该药通过激活巨嗜细胞而显示直接的细胞毒性作用,不渗透入中枢神经系统。临床用于治疗头颈部表皮样瘤、骨髓瘤、肾瘤、肾上腺样瘤、黑色素瘤、淋巴癌、肺癌、卵巢上皮癌、肝癌、前列腺癌、结肠癌和P_(388)白血病等。本文综述了比生群的药效学、一般药理、人体及试验动物的药代动力学和毒理等方面的研究情况。二、药理研究     

1,6—二磷酸果糖对大鼠阿霉素心脏毒性的保护作用

阿霉素(adriamycin,ADM)是一种蒽环类抗肿瘤药,抗瘤谱广,但具有严重的心脏毒性,可引起致命的心律失常和心力衰竭。1,6-二磷酸果糖(fructose 1,6-diphosphate,FDP)是糖分解代谢的中间产物。补充外源性FDP不仅可作为高能底物,尚具有调节代谢、改善红细胞变形能力、稳定细胞膜和溶酶体膜等多种作用,临床上已用于治疗多种缺血性疾病。近来还发现FDP有与超氧化物岐化酶相同的功效,能抑制粒细胞氧自由基的产生。本文主要研究FDP对ADM心脏毒性的影响。     

抗肿瘤药物:铂络合物

1969年首先发现金属络合物顺式二氯二氨合铂 (简称顺铂 )具有抗肿瘤活性。现已合成了几千种铂络合物 ,其中 1 0 %具有抗肿瘤活性 ,有一些铂络合物已进入临床应用或临床试验。铂络合物产生细胞毒性和抗肿瘤活性的原因 ,是由于其与肿瘤细胞的ＤＮＡ结合。结合方式有三种 :与ＤＮＡ双螺旋分子中单股链段内相邻的鸟螵呤多链键合 ;与ＤＮＡ双螺旋双股链段间的多链键合 ;少量与蛋白 ＤＮＡ间多链键合。从而干扰ＤＮＡ的复制 ,抑制肿瘤细胞的分裂。1　第一代铂络合物抗肿瘤药顺铂具有较广的抗瘤谱 ,目前被公认为治疗睾丸癌和卵巢癌、乳腺癌的一线治疗药物 ,并广泛用于与阿霉素、依托泊苷、博莱霉素及氟尿嘧啶 (5 Ｆｕ)合用治疗头颈部癌、胃癌等。但以下缺点限制了该药的应用 :①严重的毒副作用包括肾毒性、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性 ;②对某些瘤细胞活性较低 ,如乳腺癌、结肠癌等。③使肿瘤细胞产生获得性耐药性 ;④水溶性小 ;⑤须注射给药。为克服顺铂的毒副作用 ,提高疗效 ,在剂型和联合用药方面进行了深入的研究。据报道 ,Ｓｅｑｕｃｓ制药公司正研制一种以可被生物降解的胶体样化合物为基质的顺铂制剂 ,它能在发挥疗效的同时降低毒性。临床前...     

Poly I:C作为阿霉素载体的研究

本文研究了Ploy I:C与阿霉素结合的特性,以及结合后的复合物体内外抗瘤作用。结果表明,阿霉素体外与Poly I:C的结合为非线性关系。阿霉素结合到Poly I:C的百分比公式为:结合(%)=20.6+0.2268×Poly I:C(W)/阿霉素(W)结合后的复合物增加了荷瘤小鼠体内抗瘤作用,降低了体外细胞毒作用。临床试用值得进行。