1,6-二磷酸果糖对阿霉素导致大鼠心肌酪氨酸硝基化的影响

目的　研究 1,6 二磷酸果糖 (FDP)对阿霉素 (ADM )导致大鼠心肌酪氨酸硝基化的影响。方法　给大鼠腹腔注射ADM(2 5 0mg·kg-1,隔日 1次 ,共 6次 )处理大鼠 ;给ADM处理的大鼠腹腔注射不同剂量的FDP(隔日 1次 ,共2 1次 )进行干预。分别用TBA法、硝酸还原酶法、邻苯三酚自氧化法测定心肌的脂质过氧化物 (LPO)含量、一氧化氮(NO)含量、超氧化物歧化酶 (SOD)活性 ;分别用原位杂交法、免疫组织化学法检测心肌的诱导型一氧化氮合酶 (iN OS)mRNA表达、硝基酪氨酸 (NT) ,半定量分析心肌的iNOSmRNA表达水平、NT水平。结果　FDP(30 0 ,6 0 0 ,12 0 0mg·kg-1)干预ADM处理的大鼠后 ,均可显著降低心肌的LPO及NO含量、显著降低心肌的iNOSmRNA表达水平、显著降低心肌的NT水平、显著增加心肌的SOD活性 (P <0 0 1)。结论　FDP抑制ADM导致心肌酪氨酸硝基化而减轻ADM对心肌的毒性损伤。其机制可能与FDP抑制ADM引起心肌的iNOSmRNA表达而使心肌产生NO减少 ,以及FDP保护心肌的SOD活性而增强心肌清除超氧阴离子的能力 ,从而减少心肌生成过氧亚硝基阴离子有关     

三种蒽环类抗肿瘤抗生素的急性心脏毒性研究

本文以心电图、心脏收缩时间间期及心肌病理检查等指标研究柔红霉素(DNR)、阿霉素(ADM及阿克拉霉素-B(ACM-B)三种蒽环类药物对家兔的急性心脏毒性。结果表明 ADM 和 ACM-B 可引起心律失常,三种药物均引起心功能损伤和心肌毒性变化。     

1,6-二磷酸果糖对阿霉素导致大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的　研究 1,6 二磷酸果糖 (FDP)对阿霉素 (ADM )导致大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法　给大鼠腹腔注射ADM ( 2 5 0mg·kg-1,隔日 1次 ,共 6次 )处理大鼠 ;给ADM处理的大鼠腹腔注射不同剂量的FDP(隔日 1次 ,共 2 1次 )进行干预。分别用TBA法、硝酸还原酶法、DTNB法、邻苯三酚自氧化法测定心肌的脂质过氧化物 (LPO)含量、一氧化氮 (NO)含量、谷胱甘肽过氧化物酶 (GPx)活性、超氧化物歧化酶 (SOD)活性 ;用透射电镜技术和TUNEL法检测心肌细胞凋亡 ;用原位杂交法检测心肌的诱导型一氧化氮合酶 (iN OS)mRNA表达。结果　FDP( 3 0 0 ,60 0 ,12 0 0mg·kg-1)干预ADM处理的大鼠后 ,均可降低心肌的LPO及NO含量、减少心肌细胞的凋亡数量、降低心肌iNOSmRNA的表达水平、增加心肌的SOD及GPx活性。结论　FDP抑制ADM导致心肌细胞凋亡 ,减轻ADM对心肌的毒性损伤 ,其机制2 0 0 1 0 4 12收稿 ,2 0 0 1 0 5 30修回 广西自然科学基金 (No 982 40 0 1)和广西教育厅科学基金 (No 1999 34 9)资助1 广西肿瘤研究所生化室 ,南宁　 5 30 0 2 1作者简介 :阳冠明 ,男 ,39岁 ,医学硕士 ,副研究员 ,硕士生导师。Tel:0 771 5 35 8130 (O) ,5 35 130 5 (H) ;林善修 ,男 ,67岁 ,教授 ,博士生导师可能与其保护心肌的SOD及GPx活性、抗脂质?     

1,6-二磷酸果糖对组织缺血与缺氧的保护作用

1,6-二磷酸果糖(FDP)是分子水平的药物。在缺血、缺氧情况下,FDP(1)可与细胞膜作用使细胞内FDP水平升高、使细胞内产能增多、改善细胞代谢;(2)稳定细胞膜和溶酶体膜;(3)抑制氧游离基、组胺等的释放;(4)改善红细胞韧性,增加红细胞内2,3-二磷酸甘油酸。对多种器官组织的缺血、缺氧均有保护作用。     

1,6—二磷酸果糖治疗心力衰竭有效性的系统评价

目的:评价1,6—二磷酸果糖(FDP)治疗心力衰竭(HF)的有效性。方法:检索Medlinf、Embase、Cochrane临床试验数据库、CBM和CNKI等文献数据库,收集FDP治疗HF的临床研究并进行质量评价,对符合纳入标准的临床研究进行Meta分析。结果:共纳入14篇随机对照研究,全部为中文。纳入研究的Jadad质量评分均为1分。所有研究均未进行随访,无法对FDP用于HF治疗的远期效果进行评价。14项研究的合并分析显示FDP可增加HF治疗的有效率,比值比(OR,95%可信区间)为3.79(2.58,5.57)。5项研究的合并分析显示FDP可增加心脏指数,权重均数差值(WMD,95%可信区间)为0.40(0.34,0.46)。6项研究合并分析显示FDP可增加心脏的射血分数,WMD(95%可信区间)为8.31(5.51,11.11)。4项研究的合并分析显示FDP可降低HF患者左室舒张末期容积和左室收缩末期容积,WMD分别为—3.25(—4.74,—1.76)和—3.75(—6.94,—0.56)。此外有2项研究提示FDP对心输出量也有改善作用。结论:目前的临床研究证据表明,FDP可提高HF治疗的有效率,对于反映心功能和左室结构的指标具有改善作用。但目前的研究质量欠佳,且缺乏对长期效果评价的证据,有必要进行大规模、设计良好的随机对照研究以证实FDP治疗HF的有效性。     

二磷酸果糖对心脏作用及机制研究进展

二磷酸果糖(FDP)是糖经无氧酵解途径产生的一个重要的中间代谢产物。FDP对缺血缺氧的心脏具保护作用，可解除某些药物和化学物质对心肌的毒性作用，并有益于低温保存后心脏功能的恢复。外源性FDP能透过心肌细胞膜，对心脏有保护作用，能防止心肌细胞内钾的外流，并与维持心肌细胞内三磷腺苷(ATP)在较高的稳态水平有密切关系。     

1,6-二磷酸果糖后处理对心脏瓣膜置换术患者围术期炎性反应的影响

目的观察1,6-二磷酸果糖(FDP)后处理对心脏瓣膜置换术患者围术期炎性反应的影响。方法 30例择期心脏瓣膜置换术患者随机分为1,6-二磷酸果糖后处理组(F组)和对照组(C组),每组15例。于主动脉开放即刻从体外循环机内F组加入250 mg.kg-1的FDP,C组加入等容积的生理盐水。于切皮即刻(T1),主动脉开放后0.5 h(T2)、3 h(T3)、24 h(T4)测白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)和肌钙蛋白I(cTnI)。结果与C组比较,F组IL-6和cTnI含量明显降低(P<0.05),IL-10明显升高(P<0.05)。结论 FDP后处理通过抑制缺血-再灌注后的炎性反应对心肌产生保护作用。     

1,6-二磷酸果糖致舌及口周麻木5例

<正> 1,6-二磷酸果糖(fructose-1,6-di-phosph ate, FDP)是细胞内葡萄糖代谢中间产物,可改善细胞的能量代谢,用于冠心病、心力衰竭等疾病的治疗,而未发现明显不良反应。我们近期遇到5例FDP所致舌及口周麻木,未见文献报道,现报告如下。     

阿霉素对心脏的毒性作用

阿霉素(ADM)属于蒽环类抗生素,用它治疗一系列实体瘤(乳腺癌、肺癌、卵巢癌、膀胱癌、甲状腺癌、软组织肉瘤、原发性肝癌等),也用于治疗某些血组织增生病(急性白血病、淋巴肉芽肿瘤)。ADM毒性表现为抑制造血功能(白细胞与淋巴细胞减少),以及脱发、恶心、呕吐、口腔炎,但这些副作用具有可逆性,一旦停药后症状即可消失。但是ADM正如蒽环类中其它抗肿瘤抗生素一样也具有心脏毒性作用,有时引起心肌病和郁血性心功能不全。ADM因治疗许多恶性肿瘤被广泛地应用,所以及早诊断、预防和治疗这类抗生素所引起的心肌中毒是一个迫切问题。文献报道在阿霉素心肌毒性的一些风险因子中,主要风险因子是体内ADM总蓄积     

阿克拉霉素临床研究进展

自从20世纪60年代柔红霉素(DNR)及阿霉素(ADM)相继问世以来,蒽环类抗生素在肿瘤化疗中的地位越来越重要。然而,长期使用却受其骨髓抑制和心脏毒性两个主要副作用的限制,特别是心脏毒性限制了治疗方案的顺利完成。随后,许多学者致力于疗效高、毒性低的新药研制。阿克拉霉素 A(ACM 或 ACR)是日本梅泽滨夫等发现的一种新蒽环类抗生素。大量研究表明该药具有优先抑制 RNA 合成;抗瘤谱广、作用较强;无致突变性;与 ADM 和 DNR 间无交叉耐药性;脱发及心脏毒性低等特点。目前,ACR 在日本、欧美均已完成Ⅲ期临床研究,并     

1,6—二磷酸果糖的药理和临床应用

果糖(Frtuctose)具有直接供给热能,补充体液及营养全身的功效,临床应用已较广;但是其磷酸化物1,6—二磷陵果糖(Fructose—1,6—Diphosphate,FDP)     

阿克拉霉素A治疗成人急性白血病的Ⅱ、Ⅲ期临床研究

阿克拉霉素A(AclacinoycinA,ACM)是从Streptomyces galilaeus中分离出的新的蒽环类抗生素,其抗瘤活性与亚德里亚霉素(ADM)和柔毛霉素(DRB)类似。心脏毒性比ADM低,对RNA合成的抑制比DRB和ADM强。为此,在Ⅰ期临床研究之后,作     

研制中的新蒽环类抗癌药

六十年代后期,蒽环类(Anthracyclin-es)抗癌药Daunomycin(DM)及其类似化合物阿霉素(Adriamycin,ADM)应用于临床后,DM成为治疗急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)不可缺少的药物,ADM在恶性淋巴瘤、乳腺癌等肿瘤中成为首选药物。然而发现该二种药物有心脏毒性,从而使用药的总量受到限制。因而以后以减轻心脏毒性及提高疗效作为研制其类似化合物的方向。下述为近年来研制的第2期临床研究末期的蒽环类抗癌药。一、Epirubicin(Epiadriamycin,4’-epiadriamycin,4-epidoxorubicin,EPI):系1975年意大利Arcamone等研制的ADM类似物,该药对各种实验性肿瘤与ADM有相等或较强的抗癌效果。临床前毒性试验,     

1，6-二磷酸果糖对幼兔离体心脏的保护作用

目的 研究1,6-二磷酸果糖(FDP)对幼兔离体心脏缺血一再灌注损伤的影响。方法建立幼兔离体灌流左心室顺灌做功模型,行缺血一再灌注试验。于缺血期间多次施加含5mmol／LFDP的St．ThomasⅡ号停搏液,经过120分钟缺血、30分钟再灌注,观察心功能、冠脉液肌酸激酶(CK)含量和心肌超微结构的变化。结果FDP组的心功能恢复情况优于对照组,心肌CK漏出量显著低于对照组．心肌超微结构损伤比对照组显著减轻。结论FDP对幼兔离体心脏缺血一再灌注损伤有保护作用。     

阿霉素为主化疗83例乳腺癌心电图分析

目的:探讨常规心电图对阿霉素(ADM)为主化疗的乳腺癌患者的心脏毒副作用的监控。方法:83例乳腺癌患者,随机分成观察组和对照组。观察组43例,接受以ADM为主的CAF方案(环磷酰胺+阿霉素+氟尿嘧啶)。对照组40例,接受以ADM为主的CAF方案化疗的同时给予参麦注射液。两组患者在化疗前、后做常规12导联同步心电图并进行对比分析。结果:两组患者在接受ADM化疗后,心电图异常改变观察组与对照组差异有显著性(P<0.05)。两组患者在ADM累积剂量相同时出现心电图改变,差异有显著性(P<0.05)。结论:常规心电图作为临床监控阿霉素为主化疗所致的心脏毒副作用是简便、实用、经济的。参麦注射液对ADM相关心脏毒性有较好的保护作用。     

阿克拉霉素-A的体内代谢

<正> 蒽环类抗肿瘤抗生素在目前肿瘤化疗中所起的作用越来越引人瞩目,其中,对阿霉素(adriamycin,ADM)和正定霉素(daunomycin,DNR)的研究较多。它们具有很强的抗癌活性,但由于其骨髓抑制和心脏毒性等副作用,限制了它们临床应用。Oki T和Umezara H等进行了大量的研究工作,寻找新的活性强而心脏毒性小的蒽环类抗生     

1,6-二磷酸果糖治疗长期心房颤动1例

1,6-二磷酸果糖(Fructose-1,6-Diphosphate,FDP)是细胞内糖分解代谢的中间产物,由葡萄糖经已糖激酶、磷酸葡萄糖异构酶和6-磷酸果糖激酶作用生成的环状化合物.动物实验证明,外源性的FD     

1,6一二磷酸果糖致小儿舌口麻木4例报告

1,6一二磷酸果糖(FDP)是细胞内葡萄糖代谢中间产物,具有调节代谢中若干酶活性的功效,为恢复改善细胞代谢的分子水平药物。 外源性FDP,主要作用于细胞膜,激活磷酸果糖激酶,增加细胞内的ATP浓度,适用于心力衰竭,冠心病、心肌病等,近年来没发现明显不良反应。我们近几个月遇到4例FDP所致小儿舌口麻木,现报导如下。     

蒽环抗生素类的抗癌及心脏毒性机制

蒽环抗生素类是近年来发展起来的极为重要的抗癌药物。阿霉素(Adriamycin,A-DM)常用于小细胞肺癌、乳腺癌、软组织肉瘤等,正定霉素(Daunorubin,DNR)则常用于急性淋巴细胞性白血病。由于ADM和DNR的剂量依赖性心脏毒性,限制其临床应用。Aclacinomycin-A(ACM-A)心脏毒性小,是一个有希望的蒽环类抗生素(简称蒽环素),日本已进入Ⅲ期临床试验,主要用于淋巴瘤、卵巢癌、胃癌等。本文从细胞     

多柔比星心脏毒性的研究

多柔比星(ADM,阿霉素)是1969年从链霉Str.peucetius var．caesius培养基中分离的抗癌药。注射时药物宜用5％葡萄糖或O．9％氯化钠注射液稀释,不宜用蒸馏水,静滴浓度2 mg·ml-1,应于8h内用完。混合后可发生配伍禁忌的药物有:氨茶碱,头孢噻吩,氢化可的松,地塞米松,氟尿嘧啶及肝素。由于ADM的心脏毒性明显,探讨有效的防护心脏的药物十分必要。