盐酸阿霉素及其脂质体在大鼠体内的相关药动学参数比较

目的 比较盐酸阿霉素脂质体与盐酸阿霉素在大鼠体内的血药浓度及相关药动学参数。方法 采用HPLC法,测定大 鼠经尾静脉注射盐酸阿霉素或盐酸阿霉素脂质体注射液[0.8 mg·(100 g)-1体重]后,在大鼠体内的血药浓度,得出药-时曲线图及相关药动学参数,并将血药浓度经SPSS10.0统计软件进行配对t检验。结果 在大鼠体内,阿霉素脂质体血药浓度200倍于阿霉素血药浓度;阿霉素脂质体药时曲线下面积AUC较阿霉素大,表观分布容积Vc较阿霉素小,清除率Cl(s)较阿霉素慢;阿霉素与阿霉素脂质体在大鼠体内的血药浓度具有显著性差异(P<0.05)。结论 阿霉素制成脂质体可延长其在血浆中的停留时间,降低血管外分布量,减慢清除。可望提高药效、降低心脏的不良反应。     

阿霉素脂质体对克服肿瘤多药耐药的细胞学体外评价

目的:评价市售阿霉素脂质体体外逆转肿瘤多药耐药(MDR)的作用。方法:MTT法比较阿霉素和阿霉素脂质体体外对敏感和耐药细胞的细胞毒作用;荧光显微镜观察2组药物对敏感和耐药细胞的影响;流式细胞仪检测2组分别在细胞内的积累和外排情况。结果:细胞毒性试验结果显示,尽管在敏感细胞中,阿霉素脂质体IC50远高于阿霉素溶液组,对于耐药细胞株,阿霉素脂质体的IC50与游离阿霉素无显著性差异(P>0.05);细胞荧光染色显示,阿霉素脂质体较溶液在耐药细胞核中有更强的红染;细胞摄取试验显示,相同浓度下,阿霉素脂质体较溶液组在耐药细胞中积累量差异无显著性(P>0.05),但外排试验显示,在耐药细胞KBv200中,相同浓度下的脂质体较溶液具有更强的细胞滞留能力(P<0.05)。结论:阿霉素脂质体较阿霉素溶液在体外能更多进入耐药细胞核,并表现出更强的药物滞留能力,可部分克服多药耐药。     

脂质体阿霉素治疗小鼠淋巴瘤的实验研究

将阿霉素包封在多层脂质体中,治疗小鼠淋巴瘤,证明阿霉素脂质体的疗效显著优干游离阿霉素。游离阿霉素仅对SRS淋巴瘤小鼠的生存期延长l.5倍,而1mg·kg~(-1)脂质体阿霉素则使其生存期延长3倍,其中30d的存活率为100％,60d的存活率为60％。急性LD_(50)结果表明,脂质体阿霉素毒性较游离阿霉素明显减轻。     

TPGS修饰脂质体对阿霉素抗肿瘤活性的增敏作用

目的制备聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)修饰的阿霉素脂质体并考察其对阿霉素抗肿瘤活性的增敏作用。方法用阳离子树脂吸附法测定阿霉素脂质体的包封率;MTT法测定对MCF-7和MCF-7/ADR的毒性;用荧光显微镜观察阿霉素的细胞摄取,并用HPLC测定细胞内的阿霉素含量。结果 TPGS修饰的阿霉素脂质体增加了MCF-7/ADR对阿霉素的摄取,并增强了对MCF-7和MCF-7/ADR细胞的毒性。结论 TPGS修饰脂质体能显著增强MCF-7和MCF-7/ADR对阿霉素的敏感性。     

阿霉素共聚物胶束的制备及体外性质研究

目的制备阿霉素共聚物胶束并研究其体外性质。方法采用开环聚合法合成聚乙二醇单甲醚-聚乳酸羟基乙酸（mPEG—PLGA）嵌段共聚物;用透析法、溶剂蒸发法制备空白及载阿霉素胶束;动态光散射仪（DLS）测定其粒径分布;采用紫外分光光度法测定胶束的包封率和载药量。通过体外释药实验研究了载阿霉素胶束的释药特性。结果采用透析法制备载阿霉素胶束大小均匀,平均粒径为（91．1±15．8）nm;药物胶束的包封率为85．2％,载药量为10．4％;与市售阿霉素注射剂相比,载阿霉素胶束具有良好的缓释性能。结论共聚物胶束可作为疏水性药物阿霉素的载体。     

二氢杨梅素对小鼠移植性肉瘤S180化疗的增效减毒作用

目的:探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DMY)联合阿霉素对小鼠移植性肉瘤的抑制效果。方法:建立小鼠移植性肉瘤模型,观察DMY和阿霉素处理后各组小鼠移植瘤大小和体重变化。结果:DMY治疗组具有抑制小鼠移植性肉瘤生长的作用,100 mg.kg-1的DMY治疗组的抑瘤率为48.6%(P<0.05);2 mg.kg-1的阿霉素治疗组的抑瘤率为64.4%,而2 mg.kg-1的阿霉素联合100 mg.kg-1的DMY治疗组的抑瘤率为75.4%(P<0.01)。DMY对阿霉素诱导小鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)和谷草转氨酶(AST)增加有明显的抑制作用(P<0.05)。结论:DMY和阿霉素对小鼠移植性肉瘤生长均有明显的抑制作用;DMY能增加阿霉素的抗肿瘤作用,且能降低阿霉素诱导的心肝毒性。     

MDP-阿霉素脂质体交联物治疗大鼠成骨肉瘤的药效学研究

目的:制备出MDP-阿霉素脂质体交联物(MDP-L ADM) ,观察MDP-LADM治疗大鼠成骨肉瘤UMR10 6模型的疗效,并与游离阿霉素(ADM)及阿霉素脂质体(L ADM)作比较。方法:建立SD大鼠U MR10 6成骨肉瘤模型,将磷脂修饰后用1,4-二异氰基甲苯酯(TDI)与MDP交联,用改良的逆向蒸发法将其制备成阿霉素脂质体-MDP交联物。将荷瘤大鼠随机分为五组,即生理盐水组、ADM组、游离ADM+空白脂质体组、LADM组及MDP-L ADM组,观察它们对大鼠的抑瘤作用。用高效液相色谱测定阿霉素在骨组织及其它器官中的含量。结果:MDP-阿霉素脂质体交联物对阿霉素包裹率为92.3% ,MDP交联率为70.2% ,对SD大鼠UMR10 6成骨肉瘤模型的抑瘤作用明显高于阿霉素(P<0.01)和阿霉素脂质体(P<0.05) ,治疗后大鼠生存期明显延长(P<0.01) ,阿霉素在骨组织中的含量明显增加。结论:MDP-阿霉素脂质体交联物可明显提高阿霉素脂质体对骨肿瘤的治疗作用,降低其不良反应     

葫芦素B和阿霉素联合应用在体内外对肝癌细胞H22的生长抑制作用

目的研究葫芦素B和阿霉素联合应用在体内外对肝癌细胞H22的生长抑制作用。方法将40只雌性昆明小鼠随机分为4组,每组10只,包括阴性对照组(生理盐水组)、阿霉素组、葫芦素B组、联合组。分别以阿霉素、葫芦素B、葫芦素B联合阿霉素处理H22细胞,培养48 h后MTT法检测细胞增殖情况。计算抑瘤率、白细胞数、胸腺指数、脾脏指数和血药浓度。结果 MTT结果显示,与阿霉素组相比,联合组对H22细胞的增殖抑制作用明显增强,联合组与阿霉素组之间、高剂量组与低剂量组之间的差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。联合组与阿霉素组相比,抑瘤率明显增强,并且联合组阿霉素在心脏中的浓度明显降低(P<0.05)。结论葫芦素B和阿霉素联合应用具有增强抗H22肝癌作用。     

阿霉素与无水乙醇治疗三叉神经痛的临床疗效比较

目的评价阿霉素与乙醇治疗三叉神经痛的临床疗效。方法将56例三叉神经第二支或第三支痛患者随机分为2组,其中无水乙醇组为Ⅰ组,患者25例;阿霉素组为Ⅱ组31例。采用侧入法,进行三叉神经第二支或第三支阻滞。观察1周后、1年后疗效。结果无水乙醇与阿霉素分支阻滞1周后疗效比较P>0.05.1年后疗效比较P<0.05,两组有显著性差异。结论阿霉素与无水乙醇治疗三叉神经痛的疗效和副作用有显著性差异,阿霉素优于无水乙醇。     

脂质体载药减少阿霉素心脏毒性的实验研究

目的：研究阿霉素（Ｆ－ＡＤＭ）和脂质体阿霉素（Ｌ－ＡＤＭ）对ＮＩＨ小鼠的心脏毒性。方法：采用卵磷脂、磷脂酸和胆固醇制备多层脂质体。实验动物分为阿霉素组和脂质体阿霉素组。其中１ｍｇ·ｋｇ－１对应剂量组观察药物分布；７．５、１５和２０ｍｇ·ｋｇ－１对应剂量组观察药物毒性。结果：用药后４和２４ｈ心肌内药物浓度分别为：阿霉素组８．６１、４．１１μｇ·ｇ－１，脂质体阿霉素组２．５３、０．９８μｇ·ｇ－１。阿霉素１５ｍｇ·ｋｇ－１组５例动物中Ⅲ级以上心肌损害４例，而脂质体阿霉素组无Ⅲ级以上损害。且心、肝、肾病理损害明显减轻。结论：含负电荷磷脂的脂质体载药后可明显减轻阿霉素对心肌的毒性损害。     

猪苓多糖对阿霉素的增效作用及对其毒性影响的药效学研究

本文研究了猪苓多糖对阿霉素的增效作用及其对毒性影响。结果显示,不同剂量的猪苓多搪与阿霉素伍用均能明显提高阿霉素对小鼠移植肿瘤S180、H22及Lewis抑瘤率;与单用阿霉素组相比,P<0.05～0.01。对阿霉素所致小鼠白细胞下降、免疫器官萎缩、巨噬细胞吞噬功能降低及血清溶血素形成减少等毒副反应均有明显保护作用。     

人乳腺癌细胞及其耐药细胞转录因子表达的差异

目的研究阿霉素在不同药敏性肿瘤细胞中转录因子水平的差异,为肿瘤细胞多药耐药机制的研究提供参考。方法通过细胞活力检测野生型乳腺癌细胞(MCF7/W)和对阿霉素耐药的乳腺癌细胞(MCF7/ADM)的药敏性差异;荧光显微镜镜检阿霉素荧光分布;有机溶剂萃取法进行全细胞阿霉素吸收分析;细胞膜和核膜分离检测阿霉素的亚细胞定位;通过转录因子膜分析MCF7/W和MCF7/ADM细胞中转录因子表达差异。结果两株细胞的耐药IC50相差近10 000倍左右;利用镜检和定量分析,发现阿霉素在MCF7/W细胞中主要定位于胞核,而在MCF7/ADM细胞中则蓄积较少且主要定位于胞质;转录因子差异分析发现膜上总345个转录因子中,与野生型细胞相比,耐药细胞的106个转录因子表达上调,32个表达下调。结论阿霉素在耐药细胞与野生型细胞中转录因子表达的差异,可能是干扰阿霉素入核,阻止其功能发挥的基础。     

双氯芬酸对白血病K562细胞的影响及与阿霉素的协同作用

目的 :观察非甾体类抗炎药双氯芬酸及其与阿霉素联合用药对白血病K5 6 2细胞增殖和凋亡的影响。方法 :采用MTT比色法、流式细胞仪分析技术 ,检测双氯芬酸及其与阿霉素联合用药对K5 6 2细胞增殖和细胞周期分布、凋亡的影响。结果 :双氯芬酸呈剂量依赖性方式抑制K5 6 2细胞增殖 ,且可协同阿霉素增加其抗肿瘤细胞增殖效应 ;流式细胞仪分析表明单用双氯芬酸或阿霉素均可诱导细胞凋亡 ,但两者合用可使阿霉素的凋亡率从 (13.3± 1.0 ) %显著升高到 (6 8.0± 3.6 ) %。与细胞作用 4 8h后 ,双氯芬酸、阿霉素单用或合用均使细胞阻滞于G0 G1期 ,S期细胞明显减少。结论 :非甾体类抗炎药双氯芬酸能抑制白血病K5 6 2细胞的增殖并诱导其凋亡 ;双氯芬酸与阿霉素对K5 6 2细胞在抗增殖及促凋亡方面有协同作用。     

罗格列酮对阿霉素肾病大鼠足细胞nephrin表达的影响

目的建立阿霉素肾病模型,探讨罗格列酮对阿霉素肾病大鼠足细胞nephrin的表达的影响。方法21只大鼠随机分为3组。阿霉素肾病组和罗格列酮组大鼠予0.1%阿霉素溶液7 mg·kg~(-1)一次性尾静脉注射,罗格列酮组次日予罗格列酮5 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,每日1次,共8 wk。另外2组每日予等量自来水灌胃。检测各组大鼠24 h尿蛋白定量、血清清蛋白、血脂、肾功能及肾脏病理改变,并检测肾组织nephrin和TCFβ_1的表达。结果给药后2、4、6、8 wk,罗格列酮组大鼠24 h尿蛋白定量明显低于阿霉素肾病组(P<0.05),8 wk时其血清清蛋白高于阿霉素肾病组[(26.7±s 2.6)g·L~(-1)vs(21±4)g·L~(-1),P<0.05],血三酰甘油和胆固醇水平低于阿霉素肾病组(P<0.05)。与阿霉素肾病组比较,罗格列酮组大鼠肾组织中nephrin蛋白表达增高19%(P<0.05),而TGFβ_1蛋白表达明显降低(P<0.01),肾脏病理损害也明显减轻。结论罗格列酮可上调阿霉素肾病大鼠肾组织nephrin表达,减少尿蛋白排泄,抑制其TGFβ_1表达,从而减轻肾组织病理损害。     

溴泰君与阿霉素单用和联合应用在Beagle犬的毒代动力学研究

目的:研究溴泰君(W198)在Beagle犬体内毒代动力学,为临床试验提供依据。方法:采用HPLC紫外或荧光检测方法测定Beagle犬静脉注射溴泰君、阿霉素以及溴泰君与阿霉素联合给药后生物样品中溴泰君和阿霉素的浓度。结果:Beagle犬静脉注射溴泰君15 mg·kg-1·d-1,第1次、第3次、第72次给药后的血清药物浓度-时间曲线下的面积(AUC0-24h)分别为6.15±0.66、26.55±9.43和33.63±2.31 mg·h-1·L-1。Beagle犬静脉注射阿霉素每次1.5mg·kg-1,第1次和第3次给药后的血清药物AUC0-24h分别为0.70±0.21和1.19±0.19mg·h-1·L-1。溴泰君与阿霉素联合给药时,溴泰君连续给药3次、阿霉素给药1次和溴泰君连续给药39次、阿霉素给药3次后溴泰君的血清药物AUC0-24h分别为 25.52±6.04和42.60±4.14 mg.h-1·L-1;阿霉素的血清药物AUC0-24h分别为0.39±0.05和0.77±0.19 mg·h-1·L-1。结论:溴泰君和阿霉素连续多次给药后药物在动物体内均有明显蓄积作用。联合给药后溴泰君对阿霉素的消除似有促进作用,揭示溴泰君可以使阿霉素的系统暴露量减低,有利于降低阿霉素的毒性。     

柔红霉素、阿霉素和4′-表阿霉素在人体血浆和组织的动力学

作者用柔红霉素、阿霉素和4′-表阿霉素分别单独及联合其他药物治疗肺癌和白血病病人34例并用HPLC 测定病人血及组织中阿霉素、4′-表阿霉素及其13-羟基代谢物;用萤光定量法测定血中的柔红霉素。结果表明,4′-表阿霉素及其13-羟基代谢物的血浓度比阿霉素及其13-羟基代谢物的血浓度低20～40%。4′-表     

升陷汤及各单味药对阿霉素致心肌细胞损伤的保护作用

目的 研究升陷汤（SXT）及各单味药对阿霉素致心肌细胞损伤的保护作用。方法 将乳鼠缺氧/复氧培养的心肌细胞分为正常对照组（Con组）、阿霉素诱导损伤组（M组）和不同药物（升陷汤及其各单味药）治疗阿霉素诱导损伤组（SXT、A-E组）。检测指标包括细胞活力、细胞活性氧族（ROS）、Ca²⁺和乳酸脱氢酶（LDH）水平。结果 与正常组相比,阿霉素能够造成心肌细胞损伤,与模型组比较,升陷汤全方以及各单味药实验组均能增强细胞的活力,降低细胞Ca²⁺和LDH浓度;除桔梗和升麻外,升陷汤全方及其他单味药能够降低ROS的浓度,实验结果提示,在早期阿霉素治疗中如果应用升陷汤,一定程度上能降低阿霉素的心脏毒性作用。结论 升陷汤及各单味药对阿霉素致心肌细胞损伤具有保护作用。     

维拉帕米联合阿霉素抑制胆管癌细胞的实验研究

目的：研究维拉帕米联合阿霉素抑制胆管癌细胞的作用并探讨维拉帕米增强胆管癌细胞对阿霉素敏感性的机制。方法：以体外培养的人胆管癌细胞QBC939为实验模型,分别或联合不同浓度的维拉帕米与阿霉素作用于QBC939,光学显微镜下观察药物作用后QBC939的形态学变化,采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法、流式细胞术（FCM）进行检测。结果：在阿霉素、阿霉素联合维拉帕米作用48 h后,光镜下观察,胆管癌细胞变圆,体积缩小,细胞内颗粒、空泡增多,有较多细胞从瓶壁脱落,随着药物浓度增大、时间延长,该变化越来越明显;阿霉素对QBC939有增殖抑制作用,呈剂量依赖性;小剂量的维拉帕米（〈10μg/mL）对QBC939无细胞毒性作用;维拉帕米联合阿霉素作用48 h后使QBC939阻滞于S期,其凋亡率明显升高。结论：维拉帕米联合阿霉素明显抑制QBC939的生长,与细胞内药物浓度的提高而诱导细胞凋亡、干扰细胞生长周期有关。     

阿霉素及表阿霉素致大鼠慢性心衰的对比研究

目的:阿霉素及表阿霉素致大鼠慢性心衰(CHF)程度对比研究.方法:给大鼠分别腹腔注射阿霉素、表阿霉素建立心衰模型,正常组腹腔注射等体积生理盐水.采用HE染色法观察心肌细胞形态变化,心肌病理电镜观察进行心衰指标的判定;采用高频多普勒超声检测左室射血分数(EF)、心率.结果:模型组大鼠萎靡不振、活动减少、EF降低、心肌病理学改变,基本符合CHF模型制作的标准.结论:阿霉素及表阿霉素均可制作心衰模型,比较表阿霉素,阿霉素对大鼠心脏毒性作用更大.     

毫米波和阿霉素对K562细胞的影响

目的 :研究一种较好的毫米波和阿霉素的联合方法 ,用于白血病细胞的体外净化。方法 :将毫米波和阿霉素分别单独以及联合作用于K56 2细胞株 ,通过MTT测定细胞活力和流式细胞仪结合Annexin V/PI测定细胞的凋亡、坏死率来评价体外净化的效果。结果 :毫米波和阿霉素对细胞活力均表现出抑制作用 ,毫米波的抑制作用不呈现功率相关性 ,阿霉素的抑制程度呈现出浓度相关性 ;毫米波和阿霉素联合作用对K56 2细胞株的杀伤作用比单用阿霉素有显著性增加 (P <0 .0 1 )。结论 :毫米波和阿霉素联合作用于人白血病K56 2细胞能产生协同效应。