聚合胶束载药多柔比星的研究进展

多柔比星（阿霉素，adriamycin）是临床上广泛使用的抗癌药，但其对正常组织的毒性和固有的多药耐药性是急需解决的问题。聚合胶束作为抗癌药的载体具有靶向作用，可减少毒副作用，提高抗癌药物的化疗指数。现对国外聚合胶束载药阿霉素的制备、理化性质、体外释放、生物学分布、抗肿瘤活性及靶向性进行综述。     

阿霉素与表阿霉素的心脏毒性比较

<正>阿霉素与表阿霉素是临床中常见的抗肿瘤药物,属于蒽环类,对血液系统肿瘤与实体肿瘤均有较强的作用,且在临床中抗肿瘤谱比较广泛,疗效显著[1]。但是,由于心脏毒性而影响了这类药物的临床应用[2]。临床研究显示,阿霉素在抗肿瘤治疗中经常表现为心电图异常[3]。因此,本研究重点分析阿霉素与表阿霉素化疗前后患者心电图和心肌酶的变化,旨在了解其对心脏毒性的反应,具体分析如下。     

磷酸肌酸钠对阿霉素所致大鼠心肌损伤的保护作用

<正>阿霉素(adriamycin,ADR)是目前广泛应用于临床抗肿瘤治疗中,属于广谱高效蒽环类抗肿瘤药物,对多种常见肿瘤均有确切的治疗作用,对各种生长周期的肿瘤细胞均有杀灭作用,但其不良反应也制约的该药的临床使用,尤其是对心脏毒性,阿霉素与心肌组织的亲和力明显高于其他组织,故其对心肌细胞具有严重的心脏毒性并呈剂量依赖性,多出现于长期使用阿霉素者,这种慢性毒性作用主要是与阿霉素在体内累积剂量有关,导致扩张性心肌病和充血性心力衰竭及出现各种     

参麦注射液治疗阿霉素致心脏毒性的心电图观察

阿霉素属于蒽环类抗生素，是一种高效的广谱抗肿瘤抗生素，临床上广泛用于治疗多种恶性肿瘤，但有心脏毒性作用等诸多不良反应，故在临床应用中受到一定的限制。心电图一直是监测阿霉素心脏毒性最常用的方法。本文收集2000-2003年间收治的恶性肿瘤接受阿霉素为主的联合化疗患者204例，其中一部分患者在接受阿霉素联合化疗的同时给予心脏保护药物参麦注射液，动态观察分析患者化疗前后心电图的变化，以期对参麦注射液在预防和治疗阿霉素所致心脏毒性方面有新的认识。     

阿霉素的新剂型

阿霉素的新剂型沈雪梅，史克莉，乔明（湖北中医学院４３００６１）阿霉素（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ，Ａｄｒ）是当今公认的强效广谱抗癌药，但它静脉注射后，有较大的毒副作用：骨髓抑制、心脏毒性、恶心呕吐及脱发。为了降低其毒性，提高疗效，近些年来开发了一系列阿霉素...     

降钙素基因相关肽对阿霉素心肌细胞毒性的保护作用

目的观察降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）对阿霉素所致心肌细胞毒性作用的影响。方法采用原代培养乳鼠心肌细胞，以１０－６ｍｏｌＬ－１阿霉素造成急性心肌细胞毒性模型，ＣＧＲＰ作用浓度为１０－８ｍｏｌＬ－１。测定培养基中ＬＤＨ活性及心肌细胞内丙二醛（ＭＤＡ）、钙含量。透射电镜观察心肌细胞超微结构改变。结果阿霉素引起心肌细胞ＬＤＨ漏出明显增加；细胞内ＭＤＡ、钙含量水平明显升高；心肌细胞线粒体明显肿胀、嵴排列不整齐、断裂或消失，肌浆网明显扩张，染色质凝集。阿霉素所致心肌细胞ＬＤＨ漏出与细胞内ＭＤＡ含量水平呈正相关。ＣＧＲＰ可明显减轻阿霉素所致心肌细胞ＬＤＨ漏出及细胞内ＭＤＡ、钙的蓄积，明显减轻心肌细胞超微结构的改变。结论ＣＧＲＰ通过抑制脂质过氧化反应和减轻细胞内钙超载对阿霉素心肌细胞毒性具有保护作用     

甘露醇和苯甲酸钠对阿霉素毒性和抗肿瘤活性的影响

甘露醇和苯甲酸钠对阿霉素毒性和抗肿瘤活性的影响曹兆丰，张尚明，王秋菊，罗玲，户万秘，崔学增（华北煤炭医学院免疫病理及细胞毒理研究室，唐山０６３０００）阿霉素（ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ，Ｄｏｘ）作为多种恶性肿瘤的主要化疗药物已得到广泛应用，但由于其对心脏...     

阿霉素在临床应用中心脏毒性的研究进展

阿霉素(adriamycin简称ADR)是蒽环类抗肿瘤药物.该药抗肿瘤谱广,疗效显著,1970年用于临床治疗肿瘤以来,被认为是治疗实体肿瘤最有效的药物.但是,1973年Lefrak首次报告了阿霉素心脏毒性,认为它比骨髓抑制作用、消化道和肾脏毒性等更为危险,由于心脏毒性而限制作用.目前认为心脏毒性的主要临床表现为心电变化和充血性心衰.     

蒽环类抗生素的心脏毒性作用和防治研究进展

临床常用的蒽环类化疗药物包括阿霉素、表阿霉素、毗喃阿霉素、阿克拉霉素、柔红霉素、米托蒽锟和去甲氧柔红霉素等，是一类对实体瘤和造血系统肿瘤具有高效作用的抗癌药物，在临床化疗方案中呈现明显的剂量一效应线性关系。此类药物可与DNA发生交叉联结，部分断开DNA的双螺旋结构，与DNA键合后可抑制DNA聚合酶及核酸合成；并能稳定DNA和高二聚体拓扑异构酶Ⅱ亚型结构的不同卵裂复合体，导致DNA双链结构破坏，达到抗肿瘤作用。     

阿霉素心肌毒性机制研究进展

阿霉素属于蒽醌类抗肿瘤药,临床上用于白血病、淋巴瘤、乳腺癌等多种恶性肿瘤的治疗,且作用广谱,效果显著,但其所致心肌毒性不仅限制了其临床使用,也影响了患者的生活质量。因此,探讨阿霉素诱导心肌毒性的作用机制具有重要意义,本文就近年来阿霉素所致心肌毒性的作用机制研究做一综述。     

一氧化氮在阿霉素心脏毒性中的双重作用

蒽环类抗生素阿霉素（Doxombicin,DOX）是一种高效的抗肿瘤药物,主要用于治疗血液学疾病以及各种实体瘤。但因其引发多重生物化学通道的细胞损伤,进而导致严重的剂量依赖性心脏毒性作用,使其临床应用及治疗指数受到限制与影响。NO是与心脏病理生理学相关的重要生物信使分子,其在阿霉素心脏毒性中的重要作用受到了普遍的关注。本文通过查阅近年来的国内外有关文献,对于此焦点问题进行了分析总结。     

阿霉素联合治疗恶性肿瘤150例对心脏毒性的临床观察

阿霉素联合治疗恶性肿瘤１５０例对心脏毒性的临床观察福建省肿瘤医院吴国森，林传荣福建省立医院柯文沅阿霉素是常用的广谱抗肿瘤抗生素，动物试验和临床应用均表明其对心脏有一定的毒性，现总结近五年来应用以ＡＤＭ为主的联合化疗方案治疗恶性肿瘤１５０例，对其心脏的...     

职业接触抗肿瘤药物对护士的危害及防护相关研究

随着医学的发展、肿瘤患病率的升高及抗肿瘤药物（ADs）的不断开发，越来越多ADs应用于临床治疗，ADs不仅用于治疗肿瘤、血液系统的恶性疾病，也用于治疗风湿性疾病，职业接触ADs的医护人员大量增加。众所周知，很多的抗肿瘤药物都是细胞毒性药物，具有远近期的毒性作用，在杀伤和抑制癌细胞的同时，对正常的组织细胞也有致突变性、致畸性及生殖损伤等毒性作用。而直接参与药物配制、给药、肿瘤患者护理等操作的护士不可避免地均暴露于ADs。     

用DDC预处理肝癌提高阿霉素纳米粒的抗肿瘤效果

目的 通过用DDC（Diethyldithiocarbamate)预先处理耐药肿瘤细胞和荷有Walk-256肝癌模型的大鼠的方法，考察此方法对提高纳米级阿霉素碘油乳剂体内外抗肿瘤作用的可行性。方法 用MTT试验评价阿霉素及其纳米级碘油乳剂对耐药细胞及肿瘤细胞的杀灭作用，用220－250g SD大鼠建立Walk-256肝癌模型，通过肝动脉分别注入生理盐水、阿霉素、纳米级阿霉素碘油乳剂。DDC加纳米级阿霉素碘油乳剂以及DDC加阿霉素脂质体碘油乳剂，分别测定各组的肿瘤生长率和生命延长率。结果 经过DDC预处理后，阿霉素对两种阿霉素耐药肿瘤细胞SGC7901／CVR和SGC790／WT的IC50（μg.mL^-1)分别从原来的18.4降至0.74和从4．0降至0．32。除生理盐水外，各组处理后的肿瘤体积均有所下降，未用DDC处理过各组的平均肿瘤生长率远大于预先用DDC处理过的各组（P＜0．01）。而生命延长率则明显小于预先用DDC处理过的各组（P＜0．05）。结论 通过用DDC预先处理来抑制肿瘤细胞中的SOD可以提高阿霉素的抗肿瘤作用，脂质体和聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒作为阿霉素的释放载体，使阿霉素具有缓释性和一定的组织靶向性，延缓了肿瘤细胞中被DDC抑制的超氧化物，增强肿瘤细胞中自由基的作用，提高了疗效。     

卡托普利对阿霉素心脏毒性的保护作用

研究不同剂量卡托普利对阿霉素心脏毒性的保护作用。大鼠中阿霉素３ｍｇ－ｋｇ￣（－１），隔日１次，共４次，心肌组织丙二醛含量升高，超氧化物歧化酶活性下降，心脏±ｄｐ／ｄｔ＿（ｍａｘ）和Ｖ＿（ｍａｘ）均降低，提示心脏功能受损。但于饮水中给予卡托普利４５－１８０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１），共１７ｄ（首次注射阿霉素前３ｄ至给阿霉素完毕后１ｗｋ），上述指标均明显改善且卡托普利可降低阿霉素组大鼠心肌组织中升高的血管紧张素Ⅱ水平，表明卡托普利对阿霉素心脏毒性具有明显保护作用，其机理除与减少自由基损伤有关外，可能也与降低心肌组织中升高的血管紧张素Ⅱ水平有关。     

多柔比星心脏毒性保护剂的研究进展

蒽环类抗肿瘤抗生素多柔比星（又称阿霉素）具有高效、广谱的抗肿瘤活性,临床上广泛应用于治疗各种恶性肿瘤,但急性和长期心脏毒性限制了其应用。多柔比星抗肿瘤活性和心脏毒性机制仍存在很大争议,不过很多研究结果显示可以降低或缓解心脏毒性的发生。临床上常用以降低多柔比星心脏毒性的方法包括调整剂量和化疗方案、同系物替代、联合使用心脏保护剂等,效果最好、最具有临床应用前景的是联合使用心脏保护剂。我们就国内外近年来关于降低多柔比星心脏毒性的保护剂研究进行综述。     

顺铂肾毒性机制及其防护的研究进展

顺铂（CDDP）是一种高效广谱的抗肿瘤药，容易引起胃肠道反应、骨髓抑制、耳毒性等不良反应。尤其是它在肾脏中高聚集、高排泄、高代谢，其肾毒性作用尤为突出。统计显示，临床顺铂化疗肾损害发生率为25％～35％，如何降低其肾毒性，是目前急需解决的课题。     

肿瘤细胞对蒽环类抗肿瘤抗生素的耐药机理

蒽环类抗肿瘤抗生素的发现,是人类征服癌症过程中的一个新的里程碑。其中阿霉素、柔红霉素和表阿霉素等已用于临床各类肿瘤的治疗,并取得良好疗效。目前,国产阿霉素已问世。我所研制的阿克拉霉素 A 也已投产,它较之阿霉素具有心脏毒性小及骨髓抑制轻的特点。然而,蒽环类耐药性的出现限制了它在临床上的应     

1,6—二磷酸果糖对大鼠阿霉素心脏毒性的保护作用

阿霉素(adriamycin,ADM)是一种蒽环类抗肿瘤药,抗瘤谱广,但具有严重的心脏毒性,可引起致命的心律失常和心力衰竭。1,6-二磷酸果糖(fructose 1,6-diphosphate,FDP)是糖分解代谢的中间产物。补充外源性FDP不仅可作为高能底物,尚具有调节代谢、改善红细胞变形能力、稳定细胞膜和溶酶体膜等多种作用,临床上已用于治疗多种缺血性疾病。近来还发现FDP有与超氧化物岐化酶相同的功效,能抑制粒细胞氧自由基的产生。本文主要研究FDP对ADM心脏毒性的影响。     

2(3)-叔丁基-4-羟基茴香醚对阿霉素诱发小鼠毒性的保护作用及其抗氧化机制

探讨叔丁基羟基茴香醚（ＢＨＡ）对阿霉素诱发小鼠毒性的保护作用及其机制。测定一些酶的活性及ＭＤＡ含量，并计数小鼠死亡率。结果经ＢＨＡ预处理后小鼠血清ＧＰＴ，ＧＯＴ，ＬＤＨ和ＣＫ活性及死亡率与阿霉素组比较均显著降低，并能显著降低由阿霉素所致ＭＤＡ含量升高的作用，同时ＢＨＡ对心肌及肝组织醌还原酶、ＧＳＴｓ和谷胱甘肽还原酶活性诱导增高。提示ＢＨＡ对阿霉素的毒性具有良好的保护作用，其作用途径可能与ＢＨＡ诱导抗氧化酶活性增加并抑制脂质过氧化反应有关