糖化白蛋白在动脉粥样硬化发生发展中的作用

糖尿病是世界范围内的流行病,与动脉粥样硬化(As)等心血管疾病密切相关。长期高糖环境导致糖尿病患者体内蛋白质、脂肪酸等大分子物质经一系列复杂的非酶糖基化反应形成糖基化终末产物(AGE)。而糖化白蛋白(GA)是AGE的最主要形式,通过与糖基化终末产物受体(RAGE)结合引起氧化应激、炎症、内质网应激等反应,促进动脉粥样硬化进展。因此,深入探究GA致As机制对降低糖尿病患者心血管事件发生率、延缓疾病进程有重大意义。目前,现有相关研究已部分揭示其具体机制,本文就GA在As发生发展中的作用作一综述。     

晚期糖基化终末产物致动脉粥样硬化的机制

晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGE)是由还原糖的羰基与游离氨基反应形成的复合物。AGE通过与其受体(RAGE)结合,改变细胞内信号转导、诱导炎症、增强氧化应激;与胶原交联、修饰脂蛋白等损害血管的完整性;这些导致血管内皮细胞功能紊乱,刺激平滑肌细胞迁移增殖,启动及加速糖尿病动脉粥样硬化和血管并发症的发生发展。阻断AGE-RAGE系统对防治糖尿病并发症具有重要意义。     

晚期糖基化终末产物致动脉粥样硬化的机制

晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGE)是由还原糖的羰基与游离氨基反应形成的复合物.AGE通过与其受体(RAGE)结合,改变细胞内信号转导、诱导炎症、增强氧化应激;与胶原交联、修饰脂蛋白等损害血管的完整性;这些导致血管内皮细胞功能紊乱,刺激平滑肌细胞迁移增殖,启动及加速糖尿病动脉粥样硬化和血管并发症的发生发展.阻断AGE-RAGE系统对防治糖尿病并发症具有重要意义.     

糖尿病小鼠血清糖基化终产物水平增高

DCCT[1 ] 和 UKPDS[2 ] 研究均证明长期持续高血糖与糖尿病慢性血管病变的发生密切相关。高血糖导致血管病变发生发展的机制尚不完全清楚 ,蛋白质非酶糖基化形成的糖基化终产物 (advanced glycation end products,AGEs)可能发挥重要作用 [3 ]。为了从整体水平研究 AGEs与糖尿病慢性并发症之间的关系 ,我们运用酶联免疫吸附试验 (EL ISA)测定糖尿病小鼠血清 AGEs水平 ,并分析其与肾功能、尿蛋白及尿微量白蛋白排泄之间的关系 ,现报告如下。材料和方法一、材料1.试剂 :牛血清白蛋白 (BSA)为 BM产品 ,人血清白蛋白(HSA)、明胶、四…     

糖化白蛋白的临床应用价值

糖化白蛋白(GA)是血液中白蛋白与葡萄糖通过非酶促糖基化反应形成的产物,与血糖水平密切相关。GA水平与白蛋白代谢周期相关,反映近2~3周的平均血糖水平。GA可作为糖尿病诊断、血糖监测、疗效评估的辅助指标,同时对慢性肾脏病变、DR等糖尿病并发症风险具有一定的预测作用。在特定的临床条件下,如接受血液透析治疗的糖尿病、GDM患者,GA的临床应用价值优于HbA1c。     

蛋白质的糖基化及其在肾脏病变中的作用

晚期糖基化终产物(AGE)是蛋白质的氨基与糖的醛基发生非酶性糖基化反应的终产物，在慢性肾功能衰竭和糖尿病肾病并发症的发生和发展中起重要作用。本文就AGE和AGE受体在肾脏病变中的作用作一综述。     

晚期糖基化终末产物的血管损伤效应及机制

<正>晚期糖基化终末产物(AGE)是蛋白质、脂质等与糖类发生非酶促反应后形成的一种聚合物,在糖尿病所引起的血管损伤过程中发挥重要作用。大量证据表明,AGE的不断增加和累积与糖尿病增加的大血管以及微血管并发症风险相关[1-5]。关于AGE的损伤机制,目前认为它可以通过结合特异性受体、破坏正常的分子构象、促进交联、改变酶的活性、损害受体识别等来影响血管的正常功能。另外,近年来     

RAGE及其基因多态性与糖尿病血管并发症

糖化终末产物(AGE8)受体(RAGE)通过与AGE8相互作用，激活一些关键的细胞信号传递途径，产生一系列病理损伤反应，参与糖尿病血管并发症的发生与进展，从而使RAGE基因成为目前研究糖尿病血管并发症的候选基因之一。针对RAGE基因多态性与糖尿病血管并发症相关研究的结果不一。     

分泌型糖化终末产物受体与糖尿病并发冠心病的关系

在高糖环境中，蛋白质或脂质经长时间糖化形成晚期糖化终末产物。有研究证实，后者与糖尿病进展及心脑血管并发症关系甚为密切。糖化白蛋白（GA）是体内一种早期糖化终末产物，可促进糖尿病血管并发症的发生和发展。内源性分泌型糖化终末产物受体（esRAGE）是糖化终末产物受体的一种剪接变体，通过与晚期糖化终末产物结合，中和后者的病理作用。本研究旨在探讨esRAGE和GA水平与2型糖尿病并发冠心病及其严重性的关系。     

2型糖尿病患者血清糖化白蛋白水平与冠状动脉病变程度的关系

目的:探讨2型糖尿病患者血清糖基化白蛋白(glycated albumin,GA)水平、炎性因子与冠状动脉病变程度的关系,以估价GA在糖尿病血管并发症中的作用。方法:入选患者单纯冠心病186例(Ⅰ组)、单纯2型糖尿病83例(Ⅱ组)、2型糖尿病合并冠心病241例(Ⅲ组)及正常对照者300例(对照组),检测各组血清GA、高敏C反应蛋白和肿瘤坏死因子-α水平。其中127例患者还测定血清糖基化血红蛋白(HbA1c)水平。结果:Ⅲ组血清GA水平(21.20%)显著高于对照组(14.87%)、Ⅰ组(15.57%)和Ⅱ组(19.37%)测值(P<0.05)。血清GA水平与冠状动脉病变支数和HbA1c水平显著相关(r=0.743,P<0.001)。Ⅲ组的血清高敏C反应蛋白和肿瘤坏死因子-α水平明显高于对照组、Ⅰ组和Ⅱ组(P<0.01),但高敏C反应蛋白和肿瘤坏死因子-α与血清GA水平无关。结论:2型糖尿病合并冠心病患者血清GA、炎性因子C反应蛋白和肿瘤坏死因子-α水平明显升高。GA可能是反映2型糖尿病合并冠状动脉病变严重程度的一个有用指标。     

糖化蛋白及其在高海拔地区的相关研究

研究表明,糖尿病患者体内多种蛋白质可与血糖发生缓慢、稳定、不可逆的生化效应形成可测定的相应的糖基化终末产物,如糖化血红蛋白（HbA1c）及糖化白蛋白（GA）。HbA1c、GA水平与血糖及糖尿病并发症密切相关,且其检测结果受血红蛋白（Hb）及白蛋白等因素的影响。高原地区高海拔、低氧、寒冷等独特的地理、气候条件使得人体内多器官、系统的病理及生理有别于平原地区,这些变化使糖尿病患者的诊治较平原地区更为复杂、特殊。本文就HbA1c、GA及其在高原地区的相关研究做一综述。     

高血压血管重构研究进展——多因素协同作用机制

高血压及其重要并发症是目前临床死亡的主要原因,但致病机制不清。交感兴奋亢进-儿茶酚胺增加、肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性增加、糖尿病-高血糖晚期糖基化终产物(AGE)增多以及肥胖-高血脂等均可引起血管结构和功能的变化,即血管重构,并可成为引起高血压的独立危险因素。一旦高血压形成,因血压升高产生的异常机械力即可作用于血管壁而成为     

血清总胆红素、糖化白蛋白、糖化血红蛋白与糖尿病血管并发症的关系

目的探讨血清总胆红素(TBIL)、糖化白蛋白(GA)、糖化血红蛋白(Hb A1c)与糖尿病血管并发症的关系。方法选取糖尿病患者176例,根据是否有血管并发症分为血管病变组和无血管病变组。测定两组TBIL、GA、Hb A1c等生物化学指标。采用Logistic二元回归分析糖尿病患者血管并发症的影响因素。结果最终纳入血管病变组的有120例,纳入无血管病变组的有56例。两组性别、年龄、体质指数(BMI)比较差异无统计学意义(P0. 05)。与无血管病变组比较,血管病变组患者的病程更长,总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、TBIL数值更低,GA、Hb A1c、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)数值更高,差异具有统计学意义(P0. 05);进一步二元Logistic回归分析结果显示,Hb A1c水平高、TBIL水平低和病程长是糖尿病血管并发症的独立危险因素(P0. 05)。结论临床应积极关注糖尿病患者的Hb A1c和TBIL水平,注意血管病变的筛查并积极干预,避免严重并发症的发生。     

后期糖基化终末产物在糖尿病合并心血管、肾脏病变中的作用

问:有关糖尿病引起心血管、肾脏病变的机制最近研究的动向是什么? 答:近年来特别注意肾素-血管紧张素系统对糖尿病器官并发症的研究.糖尿病最主要的生理紊乱应当说是慢性高血糖血症.高血糖血症通过什么途径引起靶器官损伤是近年来又一研究动向.近20年来,发现后期糖基化终末产物Advanced Glycation End Products(AGE),可能起作用.     

糖基化终末产物对体外诱导大鼠视网膜微血管内皮细胞血管形成的影响

目的 应用Matrigel建立大鼠视网膜微血管内皮细胞血管形成的体外培养体系,研究糖基化终末产物对诱导视网膜微血管内皮细胞血管形成的影响,从而探讨糖基化终末产物在糖尿病微血管病血管新生中的作用.方法 体外培养视网膜微血管内皮细胞,制备糖基化白蛋白.在Matrigel上建立血管形成的体外培养体系,实验分浓度效应组和时间效应组,并进行CD34免疫细胞化学染色.采用光镜下计数管腔数及计算机图像分析对结果进行测定和分析.结果 经分离培养的视网膜微血管内皮细胞在Matrigel上培养形成管腔样结构.糖基化白蛋白(糖基化终末产物)作用于培养的视网膜微血管内皮细胞后,可见管腔形成数目增加,且在一定范围内呈时间和剂量依赖效应(P<0.01).结论 糖基化终末产物可以促进Matrigel体外诱导视网膜微血管内皮细胞的血管形成.     

糖尿病大鼠血红蛋白糖基化终产物与肾脏改变的关系及意义

目的　探讨糖尿病大鼠血红蛋白糖基化终末产物 (Hb AGE)与肾脏改变的关系。方法采用竞争性酶联免疫吸附分析法 (ELISA)检测 44只 12周和 2 8周病程的链脲佐菌素 (STZ) 糖尿病大鼠和 14只正常对照大鼠的Hb AGE含量 ,并测定尿蛋白 /肌酐 (Pr/Cr)比值及病程 2 8周时的肾小球基底膜厚度 (GBMT)。结果　随着病程的延长 ,Hb AGE水平显著增高 (P <0 .0 1) ,与血糖和HbA1c呈显著性正相关 ,但与HbA1c的关系更密切。Hb AGE与肾小球组织AGE(GTE AGE)含量呈显著性正相关 (r=0 .6 86 2 ,P <0 .0 1) ,二者与尿Pr/Cr比值和GBMT具显著相关性 ;胰岛素和氨基胍可降低Hb AGE水平 ,减少尿蛋白 ,阻止基底膜增厚。结论　Hb AGE可作为AGE循环标志物 ,反映慢性高血糖和肾小球AGE含量 ,有助于了解糖尿病时的肾脏改变 ,其水平长期增高可能是糖尿病肾病的一个危险因素。     

糖基化终末产物与动脉粥样硬化的关系

糖基化终末产物(AGE)的形成是糖尿病患者代谢记忆的一个关键因素。系列研究及国内外相关研究显示AGE促进了动脉粥样硬化病变区的炎症、氧化应激、凋亡、微钙化灶的形成,促使斑块由稳定向易损方向发展,最终趋于破裂、血栓形成,导致急性冠状动脉综合征等急性心脑血管事件的发生。文章从AGE的形成、来源、代谢、理化特性及其在炎症、脂质蓄积、凋亡、钙化中的作用机制等几个方面进行简要阐述,希冀为动脉粥样硬化斑块的形成发展机制及治疗策略提供一些新的观念。     

罗格列酮对糖尿病大鼠胸主动脉钙化的影响

目的探讨罗格列酮对糖尿病大鼠胸主动脉钙化的影响。方法利用链脲佐菌素联合高能量饲料和维生素D3并尼古丁制备糖尿病血管钙化大鼠模型(DM+VDN组),并随机分为模型组、罗格列酮(RSG)治疗组和格列本脲(GLB)治疗组。检测大鼠一般代谢指标、血清糖基化终末产物(AGE)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,胸主动脉钙含量及糖基化终末产物受体(RAGE)蛋白表达。结果 RSG治疗组和GLB治疗组血清AGE、MDA及SOD水平低于模型组,且RSG效果优于GLB(P0.05); RSG治疗组胸主动脉RAGE表达水平以及钙含量均低于模型组和GLB治疗组(P0.05)。结论罗格列酮可能通过降低AGE水平,下调RAGE表达,抑制氧化应激反应,延缓血管钙化进展。     

后期糖基化终末产物在糖尿病合并心血管、肾脏病变中的作用

问：有关糖尿病引起心血管、肾脏病变的机制最近研究的动向是什么？ 答：近年来特别注意肾素一血管紧张素系统对糖尿病器官并发症的研究。糖尿病最主要的生理紊乱应当说是慢性高血糖血症。高血糖血症通过什么途径引起靶器官损伤是近年来又一研究动向。近20年来，发现后期糖基化终末产物Advanced Glycation End Products（AGE），可能起作用。     

β3-肾上腺素能受体基因多态性与2型糖尿病大血管及微血管并发症的关系

β3 肾上腺素能受体 (β3 ＡＲ)基因变异与肥胖及胰岛素抵抗关系密切 ,但是否与糖尿病 (ＤＭ)血管并发症相关研究较少。本研究就 β3 ＡＲ多态性与ＤＭ血管并发症的关系进行研究 ,并探讨其与代谢综合征之间的关系。一、对象和方法1.对象 :按照 1985年ＷＨＯ诊断标准确诊的 196例 2型ＤＭ患者 (男 10 4 ,女 92 ) ,平均年龄 6 0岁。糖尿病肾病按 2次尿微量白蛋白排泄率 (ＵＡＥＲ) >2 0 μｇ/ｍｉｎ(排除其他原因引起的蛋白尿 )诊断。糖尿病视网膜病变依据指定专科医师在散瞳后用眼底镜检查结果诊断。冠心病、脑梗死和糖尿病足坏疽根据病史…