RAGE及其基因多态性与糖尿病血管并发症

糖化终末产物(AGE8)受体(RAGE)通过与AGE8相互作用，激活一些关键的细胞信号传递途径，产生一系列病理损伤反应，参与糖尿病血管并发症的发生与进展，从而使RAGE基因成为目前研究糖尿病血管并发症的候选基因之一。针对RAGE基因多态性与糖尿病血管并发症相关研究的结果不一。     

血清糖基化白蛋白水平与冠状动脉病变严重程度的关系

糖基化白蛋白(GA)是血清白蛋白与醛糖经Amodori反应形成的一种早期糖基化终末产物(AGE)。AGE在动脉粥样硬化形成和发展中具重要作用,与糖尿病血管并发症关系密切。对GA与冠状动脉粥样硬化病变关系的研究有助于阐明糖尿病血管并发症的发生、发展机制。对象与方法1.研究对象:冠心     

晚期糖基化终末产物致动脉粥样硬化的机制

晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGE)是由还原糖的羰基与游离氨基反应形成的复合物。AGE通过与其受体(RAGE)结合,改变细胞内信号转导、诱导炎症、增强氧化应激;与胶原交联、修饰脂蛋白等损害血管的完整性;这些导致血管内皮细胞功能紊乱,刺激平滑肌细胞迁移增殖,启动及加速糖尿病动脉粥样硬化和血管并发症的发生发展。阻断AGE-RAGE系统对防治糖尿病并发症具有重要意义。     

糖代谢终产物与糖尿病肾病尿毒症的相关研究

目的　研究糖代谢终产物 (AGE)水平与糖尿病肾病 (DN)尿毒症的关系 ,探讨 AGE对 DN的影响及其作用机制。方法　将 6 2例糖尿病 (DM)患者分为 DM无肾病组、DN组 (尿毒症透析组和非透析组 ) ,并设 30例体检正常者做对照组 ,采用 EL ISA法进行血清 AGE检测。结果　 DM无肾病组与对照组比较 AGE明显增高(P<0 .0 5 ) ,与血糖呈正相关 ;DN组 AGE明显增高 (P<0 .0 5 ) ,与血糖及血肌酐呈正相关。尿素症透析组与非透析组 AGE无显著性差异 (P>0 .0 5 )。结论　高血糖状态是引起 DM慢性并发症的主要原因 ;且血糖增高程度与并发症发生率直接相关 ;肾功能衰竭时 AGE明显升高 ,对全身器官造成损害。     

晚期糖基化终末产物的血管损伤效应及机制

<正>晚期糖基化终末产物(AGE)是蛋白质、脂质等与糖类发生非酶促反应后形成的一种聚合物,在糖尿病所引起的血管损伤过程中发挥重要作用。大量证据表明,AGE的不断增加和累积与糖尿病增加的大血管以及微血管并发症风险相关[1-5]。关于AGE的损伤机制,目前认为它可以通过结合特异性受体、破坏正常的分子构象、促进交联、改变酶的活性、损害受体识别等来影响血管的正常功能。另外,近年来     

糖尿病患者血清可溶性血管内皮细胞钙黏蛋白水平与动脉粥样硬化关系的临床研究

研究糖尿病患者血清血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-cadherin)、晚期糖基化终产物(AGE)与糖尿病大血管病变的关系.设健康对照组20例,糖尿病患者60例,其中伴颈动脉粥样硬化组30例,采用ELISA法测定各组血清可溶性VE-cadherin、AGE,并与病程、血糖水平进行多元逐步回归分析.糖尿病组与颈动脉粥样硬化组的VE-cadherin、AGE水平均高于对照组(均P＜0.05),糖尿病组与颈动脉粥样硬化组之间VE-cadherin差异有统计学意义(P＜0.05).VE-cadherin水平与AGE显著正相关(r=0.69,P＜0.01),AGE与糖尿病病程呈正相关(r=0.31,P=0.02).糖尿病患者血清中可溶性VE-cadherin水平与AGE相关,推测VE-cadherin可能是AGE致动脉粥样硬化的靶点和重要环节.

Abstract：

To investigate the relationship among serum vascular endothelial cells(VE) -cadherin, advanced glycation end-products( AGE), and atherosclerotic lesion. 20 healthy subjects and 60 patients with diabetes mellitus,including 30 patients with carotid atherosclerosis (CI), were enrolled. Soluble VE-cadherin and AGE were determined using the enzyme-linked immunosorbent method (ELISA). The relationships among the concentration of soluble VE-cadherin, AGE, and the course of the disease, blood glucose, and blood lipid levels were analyzed with multivariant stepwise regression analysis. The levels of serum VE-cadherin and AGE in the patients with diabetes and CI were higher than those in control group( P＜0. 05 ). There was a significant difference in VE-cadherin between the diabetes group and the CI group( P＜0. 05 ). Serum VE-cadherin levels were positively correlated with serum AGE levels(r = 0. 69, P＜0. 01 ). AGE levels were positively correlated with the diabetes duration ( r = 0. 31, P =0. 02 ). The levels of serum VE-cadherin in diabetic patients are positively correlated with their serum AGE levels. The VE-cadherin seems to play an important role in the development of atherosclerosis caused by AGE.     

糖尿病大鼠血红蛋白糖基化终产物与肾脏改变的关系及意义

目的　探讨糖尿病大鼠血红蛋白糖基化终末产物 (Hb AGE)与肾脏改变的关系。方法采用竞争性酶联免疫吸附分析法 (ELISA)检测 44只 12周和 2 8周病程的链脲佐菌素 (STZ) 糖尿病大鼠和 14只正常对照大鼠的Hb AGE含量 ,并测定尿蛋白 /肌酐 (Pr/Cr)比值及病程 2 8周时的肾小球基底膜厚度 (GBMT)。结果　随着病程的延长 ,Hb AGE水平显著增高 (P <0 .0 1) ,与血糖和HbA1c呈显著性正相关 ,但与HbA1c的关系更密切。Hb AGE与肾小球组织AGE(GTE AGE)含量呈显著性正相关 (r=0 .6 86 2 ,P <0 .0 1) ,二者与尿Pr/Cr比值和GBMT具显著相关性 ;胰岛素和氨基胍可降低Hb AGE水平 ,减少尿蛋白 ,阻止基底膜增厚。结论　Hb AGE可作为AGE循环标志物 ,反映慢性高血糖和肾小球AGE含量 ,有助于了解糖尿病时的肾脏改变 ,其水平长期增高可能是糖尿病肾病的一个危险因素。     

11 载脂蛋白E缺乏的糖尿病C57BL/6J小鼠限制饮食中糖基化终末产物可减少动脉粥样硬化损伤(ADA 2001年会,33-OR)

利用富含糖基化终末产物(AGE)的西方饮食,纽约的研究者研究了限制饮食中的AGEs对糖尿病动脉粥样硬化的作用.通过链脲佐菌素使8周龄的apoE-/-雄性小鼠发生糖尿病.随机分配至给予常规啮齿类食物(RD)组及已知食物热量与营养成分但AGEs含量降低10倍(LD)组.2个月时,根据主动脉根部损伤面积,发现LD组与RD组相比,动脉粥样硬化的发生显著减少,这与LD组血清AGE 水平显著降低有关.相反,血浆脂质在二组间无差别.对RD组动物进行组织染色发现损伤部位内皮细胞(EC)与泡沫细胞内有AGE聚集,而LD 组EC内AGE染色较少.AGE染色与动脉粥样硬化损伤共存,与AGE受体-1(AGE-R1)、AGE-R2密度相一致,提示AGEs、AGE-R1、AGE-R2与动脉粥样硬化过程的调节有功能上的联系.降低饮食中AGE的摄入可预防糖尿病动脉粥样硬化的发生.     

2型糖尿病患者血清C反应蛋白与可溶性细胞粘附分子水平变化的临床意义

目的　探讨 2型糖尿病患者血清 C反应蛋白 (CRP)、可溶性细胞粘附分子水平变化及其与血管并发症的关系。方法　采用 EL ISA法检测 12 7例 2型糖尿病患者 (糖尿病组 )血清 CRP、可溶性血管细胞间粘附分子 - 1(s VCAM- 1)和可溶性细胞间粘附分子 - 1(s ICAM- 1)水平 ,并与 6 4例健康人 (对照组 )进行比较。结果　糖尿病组血清 CRP、s ICAM- 1、s VCAM- 1均明显高于对照组 ,有极显著性差异 (P <0 .0 1) ;有血管并发症者CRP、s ICAM- 1、s VCAM- 1明显高于无血管并发症者 (P<0 .0 1) ,大血管并发症、微血管并发症和大血管与微血管并发症并存者各指标比较差异均有显著性 (P <0 .0 1)。糖尿病组血清 CRP水平与 s ICAM- 1、s VCAM- 1水平变化呈正相关 (r =0 .5 76～ 0 .6 2 4 ,P <0 .0 1)。结论　血清 CRP、 s ICAM- 1、 s VCAM- 1相互作用、可能参与了糖尿病的发生与发展 ,并与血管并发症的发生与发展有密切关系     

高血糖依赖性的糖化终末产物对内皮素-1诱导生成的作用

目的 :研究高血糖依赖性的糖化终末产物 (AGE)对内皮素 1(ET 1)诱导生成的作用。方法 :将牛主动脉内皮细胞 (BAECs)和糖尿病患者的红细胞共同培养 ,以诱导ET 1的产生。Western blot法分析红细胞的羧甲基赖氨酸 (CML)含量 ,放射免疫方法检测ET 1的生成 ,RT PCR的方法检测ET 1mRNA的表达 ,凝胶迁移率改变实验 (EMSA)检测BAECs核转录因子κB(NF κB)的DNA结合活性。结果 :糖尿病患者红细胞比正常人含有更多的CML修饰蛋白 ,HbA1c为 14 .3%的糖尿病患者的红细胞比正常人对BAECs的ET 1产生具有更高的诱导活性 ,其对NF κB的激活作用也明显增高 ;糖尿病患者的红细胞诱导BAECs的ET 1的产生与患者HbA1c水平相关 ,不仅能增加ET 1水平 ,还能增强ET 1mRNA的表达。结论 :AGE通过NF κB激活机制诱导ET 1的生成作用依赖于血糖水平的增高 ,这可能是糖尿病血管病变的重要发病机制。降低血糖水平 ,可以减少ET 1的产生 ,有效控制糖尿病血管并发症的发生、发展。