非小细胞肺癌三维适形放疗放射性肺损伤临床及剂量学因素分析

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)根治性三维适形放疗(3DCRT)后放射性肺损伤发生因素.方法 搜集86例接受根治性3DCRT[处方剂量≥60～66 Gy,1.8～2.0 Gy/(次·d),5 d/周]的NSCLC患者资料,对性别、年龄、吸烟史、心脏病史、肺功能、发病部位、临床分期、病理诊断、是否合并化疗等临床因素以及放疗剂量、射野数量、平均肺受量(MLD)、正常肺体积剂量(V_5～V_(65)间隔5 Gy)等剂量学因素与放射性肺损伤之间的关系进行回顾性分析.采用CTC 3.0标准对放射性肺损伤进行分级,单因素及多因素分析筛选预测因素.结果 中位随访期12个月(1～36个月),12例发生≥3级放射性肺损伤.单因素分析V_5～V_(35)MLD等因素与放射性肺损伤有关,而与全部临床因素、放疗剂量、照射野数、V_(40)～V_(65)等无关.筛选单因素分析中有统计学意义的因素进行Logistic回归分析,结果仅V_5是放射性肺损伤发生的独立预后因素(χ~2=5.15,P=0.023).V_5≤45%组放射性肺损伤发病率为2%,V_5>45%组为26%(χ~2=10.24,P=0.001).结论 受照体积可能比受照剂量对放射性肺损伤发生的影响更大.众多剂量学因素与放射性肺损伤发生相关,其中V_5是独立预后因素.     

Ⅲ+Ⅳ期非小细胞肺癌三维适形或调强放疗中复合指标预测放射性肺炎前瞻性临床研究

目的 探讨非小细胞肺癌三维适形或调强放疗正常肺V5和V10联合V20评价放射性肺炎(RP)的意义.方法 采用三维适形或调强后程加速超分割放疗经病理或细胞学证实初治非小细胞肺癌患者90例,其中Ⅲa期6例、Ⅲb期29例、Ⅳ期55例.放疗剂量61～80 Gy,中位数70 Gy.由剂量体积直方图计算全肺V5、V10、V20、V30、平均肺剂量(MLD),对侧肺V5、V10及同侧肺V30.用CTC3.0标准评估肺损伤.结果 90例患者中发生RP为1级29例、2级23例、3级5例、4级1例、5级1例.全肺V5、V10、V20、对侧肺V10、大体肿瘤体积(GTV)、计划靶体积、射野数目与≥1级RP相关(χ2=2.04、2.05、2.01、4.62、6.50、5.61、5.61,P=0.044、0.043、0.047、0.030、0.010、0.020、0.020),全肺V5、V10、V20和V30、MLD与≥2级RP相关(χ2=2.05、2.20、2.96、4.96、5.20,P=0.040、0.030、0.000、0.030、0.020).多因素分析显示GTV与≥1级RP发生相关(χ2=4.06,P=0.044),V20与≥2级RP发生相关(χ2=9.61,P=0.002).全肺V5、V10、V20的中位数分别为66%、48%、31%.V20>31%时≥2级RP概率增加,V20>31%+V10>48%+V5>66%时≥2级RP概率增加,V20>31%+V5>66%时≥2级RP概率增加;V20>31%时V10>48%与<48%比较RP概率相似,V20≤31%时V5>66%与<66%、V10>48%与<48%比较RP概率也相似.性别、年龄、临床分期、病理类型、治疗方式、KPS与≥1、2级RP无关.结论 肺V5、V10联合V20评价放射性肺炎的发生可能提高预测放射性肺炎的能力.     

256例局部晚期NSCLC调强放疗后放射性肺损伤预测因素分析

目的 探讨局部晚期NSCLC受累野IMRT后放射性肺损伤发生率及寻找预测因素。方法 2007—2011年间在我院治疗的256例未手术、Ⅲ期NSCLC患者。放疗采用受累野IMRT。放疗剂量50~70 Gy (中位值60 Gy),分割剂量2 Gy/次。109例(42.6%)接受同期化疗。采用NCI的CTCAE 3.0标准评估级别。以放疗结束后6个月内发生≥2级放射性肺损伤作为终点事件。采用Logistic回归模型对预测因素进行分析。结果 所有患者中男215例(84%)、女41例(16%)。诊断时平均年龄59.2岁。43例(16.7%)发生≥2级放射性肺损伤。出现放射性肺损伤时间距放疗开始时间为20~169 d (中位数64 d)。单因素分析显示吸烟、肿瘤位置、双肺平均剂量、双肺V₅—V₂₀与≥2级放射性肺损伤发生可疑相关(P=0.108、0.106、0.030、0.049),多因素分析结果显示双肺平均剂量和双肺V₅—V₂₀与≥2级放射性肺损伤发生密切相关(P=0.048)。结论 局部晚期NSCLC受累野IMRT后双肺平均剂量和DVH中低剂量区体积可以初步预测症状性放射性肺损伤发生。     

肺脏低剂量区体积预测食管癌三维适形放疗所致急性放射性肺炎的价值

目的 探讨肺脏低剂量区体积预测食管癌单纯三维适形放疗(3D-CRT)所致急性放射性肺炎(RP)的价值,并确定肺脏V5(接受5Gy照射时的肺脏体积占全肺总体积的百分比)与双侧肺脏受照平均肺剂量(MLD)和肺脏V20不同组合预测RP发生的最优组合.方法 选取接受单纯根治性3 D-CRT的食管癌患者222例,观察并记录双侧肺脏接受5、10、15、20、25和30 Gy照射时的肺脏体积占全肺总体积的百分比(V5、V10、V15、V20、V25、V30)和双侧肺脏MLD,对患者临床资料和治疗计划等进行单因素和多因素分析.结果 222例患者中,发生1级急性RP者68例(30.6％)、2级40例(18.0％)、3级8例(3.6％)、4级1例(0.5％).单因素分析结果显示,射野数、大体肿瘤体积、双侧肺脏MLD、肺脏V5、V10、V15、V20、V25和V30均与≥1级和≥2级急性RP的发生有关(均P＜0.05).多因素分析结果显示,双侧肺脏MLD、肺脏V5、V20和V25为食管癌患者发生≥1级急性RP的独立影响因素(均P＜0.05);射野数、双侧肺脏MLD和肺脏V5为食管癌患者发生≥2级急性RP的独立影响因素(均P ＜0.05).以双侧肺脏MLD、肺脏V5和V20的分界值(分别为14 Gy、60％和28％)进行不同组合,当患者双侧肺脏MLD≤14 Gy+肺脏V5≤60％+V20≤28％时,≥1级和≥2级急性RP的发生率均减低(均P ＜0.05);当肺脏V20≤28％+ V5≤60％时,≥1级和≥2级急性RP的发生率均减低(均P ＜0.05);当双侧肺脏MLD≤14 Gy+V5≤60％时,≥1级急性RP的发生率减低(P＜0.05);当双侧肺脏MLD＞ 14 Gy+V5≤60％时,≥2级急性RP的发生率减低(P＜0.05).结论 肺脏低剂量区体积与食管癌单纯3D-CRT所致急性RP的发生密切相关;双侧肺脏MLD、肺脏V5和V20组合有可能提高预测急性RP发生的能力.     

晚期NSCLC三维适形放疗肺低剂量-体积与放射性肺损伤关系初探

目的:探讨非小细胞肺癌三维适形放疗肺低剂量-体积与放射性肺损伤的相关性.方法:采用三维适形后程加速超分割放射治疗经病理或细胞学证实的非小细胞肺癌患者46例.男性39例,女性7例. IIIa期6例,IIIb期18例,IV期22例.鳞癌22例,腺癌24例.初治37例、术后复发9例.单纯放疗8例,放化综合治疗38例.放疗剂量60Gy～79Gy,中位值70Gy.60Gy～69Gy 10例,≥70Gy 36例.剂量-体积(Vx)通过计划系统DVH图计算获得.肺损伤的评估根据CTC3.0标准评价.化疗方案采用紫杉类+铂类一线方案.结果:(1)V5为37.4%～80%,中位值62.0%;V10为27%～66%,中位值43.1%;V20为17%～39%,中位值29.8%;V30为9%～30%,中位21.1%.(2)急性肺损伤:Ⅰ级12例(27%),Ⅱ级18例(40%),Ⅲ级4例(9%),无Ⅳ级急性损伤.晚期肺损伤:Ⅰ级29例(71%),Ⅱ级5例(12%),无Ⅲ级及以上级晚期损伤.(3)V5、V10、V20、V30与大于Ⅱ级的急性放射性肺炎均具有显著相关性.V5、V10还与大于Ⅰ级的急性肺炎有显著相关性.(4)V5、V10与大于Ⅰ级的晚期肺损伤有显著相关性.V5、V10、V20、V30与大于Ⅱ级的晚期肺损伤无显著相关性.(5)在Vx的分层分析中,V5、V10、V20、V30分别大于62%、43%、30%、22%时,大于Ⅱ级急性放射性肺炎发生率显著增高.V20、V30分别大于30%、22%时,发生大于Ⅱ级的晚期肺损伤的几率有统计学差异.(6)性别、年龄、病理、临床分期、处方剂量、GTV体积、PTV体积与各级放射性肺损伤无显著相关性.结论:低剂量-体积参数V5、V10与V20、V30一样,均是Ⅱ级急性放射性肺损伤有效的预测因素,V5、V10可能在预测轻度放射性肺损伤中有着独立的优势.     

放射性肺炎预测因素的相关性研究

目的前瞻性研究转化生长因子(TGF-β_1)、V_(20)及肺功能与放射性肺炎(RP)的关系,并建立放射性肺炎预测指数模型。方法121例符合研究条件的食管癌及肺癌患者接受15 MV X线常规胸部照射D_T60～68 Gy分30～34次42～46d完成。放疗前均行胸部CT扫描,并经三维TPS生成DVH图,得出V_(20)。放疗前、放疗第20天以及放疗结束时,均行血清TGF-β_1检测及肺功能(PFTs)测定。根据增强CT结合临床症状诊断RP。结果121例中32例发生了RP。Logistic回归模型分析结果显示,V_(20)和TGF-β_1比率对RP的发生有影响,V_(20)≥30%者较易发生RP,TGF-β_1比率≥1者较易发生RP。肺功能差者与肺功能正常者相比,发生RP的概率无差别(P=0.079)。预测方程为PI= 2.941×TGF-β_1比率 2.141×V_(20)-FEV_1/FVC,121例的PI中位值为2.89(1.7～6.8)。按PI值将其划分为预后好组(55例,PI<2.8)、预后中组(37例,2.8≤PI<4.5)、预后差组(29例,PI≥4.5)。在自身样本中的符合率为79.6%。结论TGF-β_1比率与放射物理因素V_(20)的有机结合对放射性肺炎发生有一定预测作用。PI方程可定量确定发生放射性肺炎的高危人群,并在决定某种放疗方案时前瞻性地预测放射性肺炎发生概率及程度。     

非小细胞肺癌三维适形放疗同期化疗后急性放射性肺炎发生因素分析

目的 分析三维适形放疗同期化疗非小细胞肺癌急性放射性肺炎(RP)的发生率及相关因素.方法 搜集2006年1月到2008年10月间首程行三维适形放疗并同期化疗的非小细胞肺癌病例90例,对相关放射剂量体积资料和治疗毒性的临床资料进行统计分析.结果 1级急性RP的发生率为32.2%,2级30.0%,3级5.6%,4级0%,5级1.1%.临床因素单因素分析有统计学差异的是原发肿瘤部位.剂量学方面当平均肺剂量以17 Gy,V_5、V_(10)、V_(20)、V_(30)、V_(40)分别以47%、36%、24%、23%、22%为界分组时组间差异有统计学意义.多因素分析显示平均肺剂量是独立预测因子.结论 RP的发生发展受到多因素综合作用,制定肺癌尤其是中下叶肺癌的三维放疗计划时应将平均肺剂量控制在17 Gy以下.     

食管癌三维适形放疗中肺和食管损伤的相关因素分析

目的观察食管癌三维适形放疗中肺及食管损伤情况,对其相关因素进行分析,寻找合理的预测性指标。方法44例首程治疗的食管癌患者接受三维适形放疗,全组处方剂量58～70 Gy,中位处方剂量66 Cy,24例行常规分割放疗,余20例行后程加速照射,即常规分割照射30～40 Gy/3～4周后再加速照射,3 Gy/次,1次/d,5次/周。对三维适形计划及患者临床资料进行单因素、多因素分析,评价肺及食管损伤。结果(1)全组患者完全缓解33例,部分缓解10例,总有效率为98%(33/44),1年总生存率为69%。(2)全组急性放射性肺炎0级20例(45%),1级15例(34%),2级7例(16%),3级2例(5%),未见4级;后程加速照射组1级放射性肺炎发生率似高于常规照射组但差异无统计学意义(45%:25%,P=0.163)。与放射性肺炎发生相关的剂量学因素包括全肺平均剂量,肺NTCP,肺V_(20)、V_(30)、V_(30)、V_(35)。临床资料中仅GTV体积与放射性肺炎发生相关;多因素分析显示全肺平均剂量为放射性肺炎发生的独立影响因素。(3)全组急性放射性食管炎0级1例(2%),1级24例(55%),2级15例(34%),3级4例(9%),未见4级;后程加速照射组2、3级食管炎发生率似高于常规照射组但差异也无统计学意义。结论剂量学因素(全肺平均剂量(MLD),肺NTCP,肺V_(20)、V_(25)、V_(30)、V_(35))可以较好地预测放射性肺炎的发生,全肺平均剂量是放射性肺炎的独立影响因素,后程加速照射有可能加重食管的急性期反应,但对放射性肺炎的发生无明显影响。     

V20、MLD与放射性肺损伤的相关性研究

目的研究V20、MLD与放射性肺损伤发生的相关性,指导临床放疗计划的制定,避免或减少放射性肺损伤,提高局部控制率,改善患者生存质量。方法自2008年8月至2010年6月,47例符合研究条件的肺癌患者入组。所有患者均接受三维适形放疗,应用6MVX-线照射,剂量50～70Gy/25～35f。制定放疗计划,生成剂量-体积直方图(DVH),得到物理参数V20及MLD,分析以上参数及其他临床因素对放射性肺损伤的影响,放疗计划要求V20≤30%,脊髓总量≤45Gy。放疗结束后定期行胸片及CT复查,根据辅助检查结果及临床表现诊断放射性肺损伤的发生,依据RTOG分级标准评价放射性肺损伤的程度。结果 47例中有15例发生放射性肺损伤,放射性肺损伤发生率为31.9%(15/47)。当V20≤25%和>25%时,放射性肺损伤发生率分别为14.3%和46.2%,差异有统计学意义﹙P<0.05﹚。当MLD≤15Gy和>15Gy时,放射性肺损伤发生率分别为14.3%和57.9%,差异有统计学意义﹙P<0.05﹚。结论 V20、MLD与放射性肺损伤有相关性,对预测放射性肺损伤有一定价值。     

肺低剂量区体积预测急性放射性肺炎价值探讨

目的 观察胸部肿瘤三维适形放疗患者放射性肺炎发生情况,分析其与各临床、剂量学因素关系,探讨低剂量区体积对放射性肺炎的预测价值.方法 2005-2008年本科收治的中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)及食管癌患者共161例接受了三维适形放疗,其中局部晚期NSCLC患者53例,处方剂量60 Gy分30～34次,均行长春瑞滨+顺铂同期化疗;食管癌患者108例,处方剂量58～70 Gy分29～35次,单纯放疗46例,余62例接受亚叶酸钙+氟尿嘧啶+顺铂同期化疗.对急性放射性肺炎进行Spearman等级相关分析、Logistic因素分析及受试者工作特征(ROC)曲线分析.结果 随访率100%.全组急性放射性肺炎总发生率为57.8%(93例),其中NSCLC组为94%(50例,4、5级各1例),食管癌组为39.8%(43例,无≥4级病例).等级相关分析结果显示患者性别(r=0.19,P=0.016)、大体肿瘤体积(r=0.52,P=0.000))、平均肺剂量(r=0.33,P=0.000)、肺正常组织并发症概率(r=0.30,P=0.000)、接受5、10、15、20、25、30 Gy照射的肺体积百分比(肺V5～V30,r=0.21～0.29,P=0.000～0.027)均与放射性肺炎发生相关.Logistic因素分析结果显示肺V5(X2=7.07,P=0.008)、大体肿瘤体积(X2=10.21,P=0.001)是预测≥2级放射性肺炎最有价值指标.ROC曲线分析结果显示曲线下面积为0.684,P=0.000;曲线界值为V5=55%.肺V5≥55%组与<55%组≥2级放射性肺炎发生率分别为43%(36/84)和18%(14/77).结论 平均肺剂量、正常组织并发症概率、V5～V30可较好预测放射性肺炎的发生,其中V5可能是最有价值的预测性指标.当V5>55%时≥2级的急性放射性肺炎的发生率可能会明显增加,制定治疗计划时除平均肺剂量、V20、V30外,还应将低剂量区体积限制在适当范围内.     

56例局部晚期非小细胞肺癌三维适形放疗加化疗的长期疗效分析

目的 分析局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)三维适形放疗(3DCRT)疗效和不良反应,以及影响预后的因素.方法 资料完整的56例Ⅲ期NSCLC患者纳入分析.其中男36例,女20例,年龄32～84岁.鳞癌28例,腺癌20例,腺鳞癌1例.ⅢA期32例,ⅢB期24例.单纯放疗14例,化放疗42例.放疗采用加速器6 MV X线照射,1.8～3.0 Gy/次,30～69 Gy.化疗采用紫杉醇或多西紫杉醇或长春瑞滨+顺铂或卡铂一线方案.结果 随访率为96%,随访满3、5年者分别为14、10例.完全缓解5例,部分缓解34例,有效率为70%.1、3、5年生存率分别为62%、25%、17%,中位生存时间为20个月.Logrank检验显示临床分期、卡氏评分、肿瘤体积、放疗剂量、治疗模式、近期疗效显著影响生存率,Cox回归分析显示临床分期、治疗模式和近期疗效为独立预后因素.急性放射性肺炎2级1例、3级1例,晚期放射性肺炎2级1例、3级1例.急性放射性食管炎1级20例、≥2级5例.骨髓抑制1+2级15例、>2级4例.结论 3DCRT治疗局部晚期NSCLC对临床分期较早、放疗剂量≥60Gy的化放疗、近期疗效好的患者生存率较好,放射性损伤在可接受范围.

Abstract：

Objective To analyze the efficacy,complications and prognostic factors of three-dimensional conformal radiotherapy(3 DCRT)for locally advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods 56 patients who were treated either by radiotherapy alone(14 patients)or radiotherapy plus chemotherapy(42 patients)from Jan.2005 to Feb.2008 were enrolled.The patient cohort consisted of 36 men and 20 women,median age 62,median total dose 60 Gy.Results The following-up rate was 96%.The number of patients completed follow-up were 14 and 10,respectively at 3-year and 5-year.The response rate of 3DCRT was 70%.with complete mmission 9%and partial remission 61%.The 1-、3-、and 5-.year survival rates were 62%、25% and 17%,respectively,and the median survival time(MST)was 20 months.By logrank test,clinical stage,KPS perfomance,tumor volume,radiation dose,treatment regimen and response to treatment showed statistically dramatic impact on overall survival.By Cox muhivariable regression,the independent adverse prognostic factors by both univariate analysis and multivariate analysis were clinical stage,treatment type,and response to treatment.Grade 2 acute radiation pneumonitis was observed in 1 patient and grade 3 in 1 patient.Late grade 2 lung injury developed in 1 patient,and grade 3 in 1 patient.Acute grade 1 radiation esophagitis were observed in 20 patients.and above Grade 2 in 5patients.Acute grade 1+2 hematologic toxicity developed in 15 patients,and above Grade 2 developed in 4 patients.Conclusions 3 DCRT was feasible in the treatment of locally advanced NSCLC with acceptable normal tissue toxicity.Relative early stage.radio-chemotherapy with total radiation dosage≥60 Gy and good immediate tumor response are favorable prognostic factors for overall survival.     

肺癌同期放化治疗中放射性肺损伤的相关因素分析

 目的 观察三维适形放疗联合同期化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌中放射性肺损伤情况,对其相关因 素进行分析,寻找合理的预测性 指标。 方法 47例符合入组条件的非小细胞肺癌患者接受三维适形放疗及同期化疗。处方剂量为60Gy常规 放疗,同期化疗方案为NP方案,对三维适形治疗计划及临床资料进行单因素、多因素分析,评 价肺损伤情况。 结果 （1）完全缓解3例, 部分缓解42例,总有效率为95.74%,1年生存率75.78%。全组发生急性放 射性肺炎0级2例,1级20 例,2级17例,3级8例,无4级放射性肺炎发生。（2）与严重放射性肺炎发生呈正相关的剂量 学因素为MLD、肺NTCP,肺V5、 V15、V20。临床资料中仅发现肿瘤GTV与严重放射性肺炎发生相关;多因素分析显示全肺平均 剂量为放射性肺炎的独立影 响因素。 结论 剂量学因素（MLD、肺NTCP,肺V5、V15、V20）可以较好地预测严重放射性肺炎的发生,全肺 平均剂量是放射性肺炎发生的独立影响因素。     

探讨NSCLC放射性肺损伤NTCP模型的建立

目的 针对局部晚期NSCLC受累野IMRT后RILI发生情况,分析不同模型建模方法并评价其预测效果。方法 回顾分析2007-2011年间肿瘤医院收治的242例未进行手术治疗的Ⅲ期NSCLC患者临床资料。以放疗结束后6个月内发生2、3级RILI分别作为终点事件。分别采用PCA模型、LKB模型和MLD模型3种计算方法,对剂量学参数建立NTCP预测模型,并评价其预测效果。结果 PCA模型提取4个主成分,2、3级RILI预测结果,AUC分别为0.650、0.606。LKB模型2级RILI参数拟合得到m=0.46,n=1.35,D50=23.59 Gy,3级RILI参数拟合得到m=0.36,n=0.27,D50=72.67 Gy,AUC分别为0.607、0.585。MLD模型2、3级参数预测结果γ50=1.073,D50=24.66 Gy和γ50=0.97,D50=48.45 Gy,AUC分别为0.604和0.569。结论 使用相同治疗模式的单一人群大样本数据进行建模,对提高模型预测准确性和稳定性很重要。LKB模型和PCA模型均能较好地预测RILI的发生概率,MLD模型对3级RILI的预测效果较差。     

非小细胞肺癌全肺切除术后胸部放疗致肺损伤的剂量学分析

目的:确定全肺切除术后胸部放疗引起放射性肺炎的预测参数,并设立参考阈值。方法:2007年4月-2010年10月前瞻性、连续纳入44例全肺切除术后的非小细胞肺癌患者。所有患者术后均接受胸部放疗(三维适形放疗或调强放疗)。记录肺平均剂量(mean lung dose,MLD)以及接受5Gy及以上剂量照射的肺体积占总肺体积的百分比V5以及V10、V15、V20和V30。应用受试者工作特征曲线评估这些参数与放射性肺炎之间的关系,找出预测能力较强的参数并确定安全阈值。结果:所有44例患者中,发生2级以上放射性肺炎的有13例(29.5%),其中发生3级的4例,无患者发生4和5级放射性肺炎。所有的放射性肺炎均发生在放疗后9个月内,其中84.6%(11/13)的放射性肺炎发生在放疗后6个月内,中位时间为放疗后2个月。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积最大的3个参数分别为V5(0.824)、MLD(0.806)和V10(0.801),参考阈值分别为21.5%、450cGy和8.5%。4例发生3级放射性肺炎的患者,MLD>800(804～887)cGy,V5>28%(28%～42%),V10>20%(20%～36%)。结论:全肺切除术后行胸部放射治疗是安全而可行的,为避免发生2级以上的放射性肺炎,建议余肺剂量限定于V5<21.5%(敏感度为78.6%、特异度为84.6%),MLD<450cGy(敏感度为79.6%、特异度为65.4%),V10<8.5%(敏感度为85.7%、特异度为61.5%)。为避免发生3级以上的放射性肺炎,建议余肺MLD<800cGy。