肺癌同期放化治疗中放射性肺损伤的相关因素分析

 目的 观察三维适形放疗联合同期化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌中放射性肺损伤情况,对其相关因 素进行分析,寻找合理的预测性 指标。 方法 47例符合入组条件的非小细胞肺癌患者接受三维适形放疗及同期化疗。处方剂量为60Gy常规 放疗,同期化疗方案为NP方案,对三维适形治疗计划及临床资料进行单因素、多因素分析,评 价肺损伤情况。 结果 （1）完全缓解3例, 部分缓解42例,总有效率为95.74%,1年生存率75.78%。全组发生急性放 射性肺炎0级2例,1级20 例,2级17例,3级8例,无4级放射性肺炎发生。（2）与严重放射性肺炎发生呈正相关的剂量 学因素为MLD、肺NTCP,肺V5、 V15、V20。临床资料中仅发现肿瘤GTV与严重放射性肺炎发生相关;多因素分析显示全肺平均 剂量为放射性肺炎的独立影 响因素。 结论 剂量学因素（MLD、肺NTCP,肺V5、V15、V20）可以较好地预测严重放射性肺炎的发生,全肺 平均剂量是放射性肺炎发生的独立影响因素。     

非小细胞肺癌三维适形放疗放射性肺损伤临床及剂量学因素分析

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)根治性三维适形放疗(3DCRT)后放射性肺损伤发生因素.方法 搜集86例接受根治性3DCRT[处方剂量≥60～66 Gy,1.8～2.0 Gy/(次·d),5 d/周]的NSCLC患者资料,对性别、年龄、吸烟史、心脏病史、肺功能、发病部位、临床分期、病理诊断、是否合并化疗等临床因素以及放疗剂量、射野数量、平均肺受量(MLD)、正常肺体积剂量(V_5～V_(65)间隔5 Gy)等剂量学因素与放射性肺损伤之间的关系进行回顾性分析.采用CTC 3.0标准对放射性肺损伤进行分级,单因素及多因素分析筛选预测因素.结果 中位随访期12个月(1～36个月),12例发生≥3级放射性肺损伤.单因素分析V_5～V_(35)MLD等因素与放射性肺损伤有关,而与全部临床因素、放疗剂量、照射野数、V_(40)～V_(65)等无关.筛选单因素分析中有统计学意义的因素进行Logistic回归分析,结果仅V_5是放射性肺损伤发生的独立预后因素(χ~2=5.15,P=0.023).V_5≤45%组放射性肺损伤发病率为2%,V_5>45%组为26%(χ~2=10.24,P=0.001).结论 受照体积可能比受照剂量对放射性肺损伤发生的影响更大.众多剂量学因素与放射性肺损伤发生相关,其中V_5是独立预后因素.     

食管癌三维适形放射治疗剂量学与放射性肺炎发生相互关系的研究

目的:通过食管癌常规放射治疗与三维适形放射治疗的技术对比研究,比较应用不同外照射技术时肿瘤靶区适形指数的差异,以及肺等正常组织受照射容积剂量与放射性肺炎并发症发生概率(NTCP)的关系.方法:应用三维治疗计划系统,对28例胸中段EPC分别设计三种照射技术(A:常规3野;B:适形3野;C:适形5野).比较在同一处方剂量(66 Gy)时肿瘤靶区的适形指数,全肺受照射剂量与肺的NTCP的差异.结果:A、B、C三种照射技术比较:1)靶区的适形指数从0.55±0.09提高至0.76±0.04 和 0.78±0.06.2)肺平均剂量从(16.54±2.35) Gy降低至(13.26±1.93) Gy和(3.38±1.61) Gy;肺的V20从(32.95±6.43)%降低至(23.01±6.25)%和(24.8±4.47)%;肺的V30从(17.25±4.96)% 降低至(12.18±3.66)%和(6.75±2.93)%.3)肺的 NTCP从(6.9±6.86)%降低至(1.14±1.11)%和(1±1.02)%.A、B和C三种照射技术比较差异均有统计学意义,P=0.000.结论:三维适形放射治疗技术的靶区剂量分布较理想,显著降低正常肺的照射体积和剂量,减少放射性肺炎NTCP.     

Ⅲ+Ⅳ期非小细胞肺癌三维适形放疗正常肺V_5、V_(10)预测放射性肺损伤前瞻性临床研究

目的 探讨非小细胞肺癌三维适形放疗正常肺低剂量体积对放射性肺损伤的预测作用.方法 采用三维适形后程加速超分割放疗经病理或细胞学证实的非小细胞肺癌患者100例.Ⅲ期14例,Ⅲb期36例,Ⅳ期50例.鳞癌49例,腺癌48例,腺鳞癌3例.初治79例、术后复发8例,术后残留12例,术后辅助1例.单纯放疗9例,放化疗91例.放疗剂量60～80 Gy,60～69 Gy 24例,≥70 Gy76例.化疗方案采用紫杉类+铂类一线方案.用剂量体积直方图计算正常肺V_5、V_(10)、V_(20)、V_(30)和平均肺剂量(MLD).肺损伤评估根据CTC 3.0标准.结果 全组V_5为37%～98%,中位值65%;V_(10)为27%～78%,中位值47.5%;V_(20)为17%～54%,中位值31%;V_(30)为9%～31%,中位值24%.100例患者中发生放射性肺炎(RP)1级34例,2级27例,3级8例,4级1例,5级1例.75例患者中发生放射性肺纤维化1级46例,2级14例,3级2例.V_5、V_(10)、V_(20)、MLD与≥1级RP相关,V_(5)、V_(20)、V_(30)、MLD与≥2级RP相关,V_5与≥3级RP相关.V_(5)、V_(20)、V_(30)、分别>65%、31%、24%时发生≥2级RP概率增加,V_(5)、V_(20)分别>65%、31%时发生≥3级RP概率增加,V_(20)>31%时发生≥1级RP概率增加.大体肿瘤体积、计划靶体积与≥1级RP、≥2级放射性肺纤维化相关.性别、年龄、临床分期、处方剂量、照射野数目与各级放射性肺损伤无关.结论 剂量体积参数V_(5)、V_(10)与RP发生相关,可能成为放射肺损伤有效的预测因子.     

三维适形后程逐步递量加速放疗局部晚期NSCLC的近期疗效观察

目的:观察三维适形后程逐步递量加速放射治疗局部晚期非小细胞肺癌的近期疗效和早期放射反应.方法:对31例局部晚期NSCLC放疗患者均采用6 MV X线照射,全程常规三维适形放疗,2.0 Gy/次,5次/周,于 40 Gy 后行CT扫描重新设计计划,后程改为2.3 Gy/次,2.6 Gy/次,3.0 Gy/次分别照射3次,5次/周,总剂量至 63.7 Gy.照射野包括胸部CT可见的原发灶以及纵隔≥1.0 cm单个或成束淋巴结.结果:放疗结束后1个月和3个月CT评价疗效,完全缓解(CR)4例,部分缓解(PR)14例,稳定(SD)3例,进展(PD)4例,总有效率为72%.急性放射性食管炎发生率Ⅰ、Ⅱ级68.0%(17/25),Ⅲ级4.0%(1/25),急性放射性肺炎发生率Ⅰ、Ⅱ级64.0%(16/25),Ⅲ级4.0%(1/25).结论:后程逐步递量加速放射治疗非小细胞肺癌是对放射治疗非小细胞肺癌的有益尝试,近期疗效满意且早期放射反应可以接受.     

后程加速超分割适形放射治疗食管癌48例观察

[目的]评价食管癌常规放疗结合后程加速超分割三维适形放射治疗的临床价值.[方法]96例食管癌患者随机分为适形组与对照组(普通后程加速超分割放射治疗).放疗采用6/15MV-X线外照射,前程常规放射治疗2Gy/次,共40Gy,后程改用后程加速超分割适形放射治疗或普通超分割放疗,2次/天,1.5 Gy/次,全疗程总剂量为70 Gy.[结果]适形组与对照组的1、2年生存率分别为87.5%、66.7%和77.1%、54.2%(X2=1.79,1.57,P>0.05),局部控制率分别为93.8%、89.6%和87.5%、79.2%(Y2=1.10,1.98,P>0.05).Ⅰ～Ⅲ级放射性肺炎发生率适形组与对照组分别为6.3%和20.8%(X2=4.36,P<0.05).[结论]后程加速超分割适形放射治疗食管癌虽然未能显著提高患者的近期疗效及局部控制率,但对肺有较好的保护作用.     

非小细胞肺癌三维适形放疗同期化疗后急性放射性肺炎发生因素分析

目的 分析三维适形放疗同期化疗非小细胞肺癌急性放射性肺炎(RP)的发生率及相关因素.方法 搜集2006年1月到2008年10月间首程行三维适形放疗并同期化疗的非小细胞肺癌病例90例,对相关放射剂量体积资料和治疗毒性的临床资料进行统计分析.结果 1级急性RP的发生率为32.2%,2级30.0%,3级5.6%,4级0%,5级1.1%.临床因素单因素分析有统计学差异的是原发肿瘤部位.剂量学方面当平均肺剂量以17 Gy,V_5、V_(10)、V_(20)、V_(30)、V_(40)分别以47%、36%、24%、23%、22%为界分组时组间差异有统计学意义.多因素分析显示平均肺剂量是独立预测因子.结论 RP的发生发展受到多因素综合作用,制定肺癌尤其是中下叶肺癌的三维放疗计划时应将平均肺剂量控制在17 Gy以下.     

107例NSCLC患者放疗后≥2级放射性肺炎预测模型的建立和分析

目的 探讨非小细胞肺癌三维适形放疗后放射性肺炎发生的相关因素并建立数学预测模型.方法 收集行三维适形放疗的非小细胞肺癌患者107例.全组患者均为根治性放疗,剂量采用常规放疗,分割方式为2Gy/f,处方剂量60 ～78 Gy,中位剂量66 Gy.不同组别患者放射性肺炎的发生情况单因素分析采用x2检验.Logis-tic回归分析筛选影响放射性肺炎发生的独立预后因素.受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析评价其临床诊断性能.结果 本组患者放射性肺炎发生率为62.6％,≥2级放射性肺炎的发生率为38.3％,其中2级23例(21.5％),3级14例(13.1％),4级4例(3.7％).单因素分析结果显示,放射性肺炎的发生在慢性阻塞性肺疾病、T分期、射野数目、临床靶区(clinical target volume,CTV)的体积、CTV的平均剂量、计划靶区(planning target volume,PTV)体积、PTV的平均剂量、双肺体积和双肺Dmean、V5、V10、V15、V20、V25、V30、V35、V40方面差异均具有统计学意义(均P＜0.05).多因素分析显示,T分期、双肺Dmean、V20、V40为影响≥2级放射性肺炎发生的独立因素(均P＜0.05).在此基础之上,建立放射性肺炎的预测模型为Y=ex/(1+ex),其中x=-5.797-0.986×T分期+1.193×肺平均剂量+1.259 × V20+ 1.329×V40.结论 T分期、双肺Dmean、V20和V40为影响接受三维适形放疗的非小细胞肺癌患者发生≥2级放射性肺炎发生的独立因素,建立的数学预测模型对这类患者≥2级放射性肺炎的发生有较好的预测价值.     

食管癌三维适形后程加速放疗的临床研究

目的 利用三维适形放疗(3DCRT)技术对中晚期食管癌患者进行后程加速照射,对其疗效和副反应进行观察与分析.方法 55例首程治疗的食管癌患者接受3DCRT,随机分为3DCRT后程加速组(加速组,27例)和3DCRT常规分割组(常规组,28例),常规组处方剂量64～66 Gy分32～33次,加速组处方剂量67～70 Gy分29～30次,第5周开始加速照射3 Gy/次,5次/周.观察两组患者近期疗效、急性副反应及局部控制率、生存率和死亡原因.结果 加速组完全缓解率85%、部分缓解率15%、总有效率100%,常规组的分别为57%、43%、100%,加速组优于常规组(χ~2=5.24,P=0.022).两组1～5年局部控制率相似(χ~2=0.68,P=0.409),1～5年生存率也相似(χ~2=0.06,P=0.804).放射性食管炎发生率两组相近(85%:89%;χ~2=0.00,P=0.959),加速组放射性肺炎发生率略高于常规组(67%:43%;χ~2=3.14,P=0.076).加速组和常规组死亡分别为19、21例,其中局部控制失败分别为10、15例,远处转移分别为7、5例.结论 食管癌3DCRT后程加速放疗近期疗效满意,与3DCRT常规分割放疗相比局部控制率和远期生存率未见明显提高,后程加速照射有可能增加急性放射性肺及食管损伤但临床尚能接受.     

适形放疗与常规放疗结合治疗Ⅲ期肺鳞癌疗效分析

目的探讨常规放疗与适形放疗结合治疗Ⅲ期肺鳞癌的疗效及患者的耐受性.方法自1996年10月至2002年10月对118例Ⅲ期肺鳞癌患者常规放射治疗40～50 Gy(平均44.6 Gy)后的残留病灶再行适形放疗.肿瘤边缘单次处方剂量平均为6.8 Gy,间隔1～2 d,总照射剂量平均为39.4 Gy.肿瘤靶体积(GTV)0.8～148.6 cm3,平均36.6 cm3;计划靶体积(PTV)3.6～213.5 cm3,平均51.4 cm3.结果近期CR率30.5%(36/118),PR率53.4%(63/118),NR率11.9%(14/118),PD率4.2%(5/118),总有效率(CR PR)83.9%.1,2,3年生存率分别为68.6%(81/118)、35.6%(31/87)和12.2%(6/49),局部控制率分别为92.4%(109/118)、85.1%(74/87)和79.6%(39/49).急性放射性肺炎Ⅰ～Ⅱ级32例,Ⅲ级4例,Ⅳ级0例.晚期放射毒副反应:放射性食管损伤Ⅲ级1例,放射性肺损伤Ⅱ级1例.结论对Ⅲ期肺鳞癌常规放疗后再行适形放疗局部加量照射,患者可耐受,疗程短,可提高肿瘤控制率,延长生存期,是局部剂量升级的有效方法.     

食管癌放疗敏感性相关肿瘤标记物研究

与食管癌放疗敏感性相关的肿瘤标记物按存在部位可分为组织学肿瘤标记物和血清学肿瘤标记物,前者包括乏氧诱导因子-1α、环氧合酶-2、p53蛋白、p21蛋白、表皮生长因子受体、增殖细胞核抗原、Survivin蛋白等,后者包括血管内皮生长因子、细胞角蛋白19片段抗原21-1等,对其检测有利于预测食管癌放疗敏感性并制定合理的治疗方案.     

Radioprotective effects of amifostine on acute and chronic esophageal injury in rodents

PURPOSE: This study was performed to evaluate the protective benefit of amifostine against esophageal injury from fractionated radiation in a rodent model. METHODS: Fractionated or sham esophageal irradiation was administered to Fisher-344 rats for 5 consecutive daily fractions of 9 Gy using 150 kV X-rays. Animals received an intraperitoneal injection of amifostine or placebo 30 min before each fraction. Histopathologic analyses for mucosal thickness, submucosal collagen deposition, activation of macrophages, oxidative stress and expression/activation of integrinalphavbeta6 and transforming growth factor (TGF)-beta were performed 5 days and 10 weeks after irradiation. RESULTS: Pre-RT mean mucosal thickness was 35 microm in both the placebo and the amifostine groups. Five days post-RT, mean mucosal thicknesses were 30 microm in the placebo group versus 37 microm in the amifostine group (p = 0.024). At 10 weeks post-RT, the group receiving amifostine experienced a significant decrease in tunica muscularis damage (p = 0.002), submucosal collagen deposition (p = 0.027), and macrophage accumulation (p = 0.026) when compared with the placebo group. The levels of immunoreactivity for oxidative stress, TGF-beta, and integrinalphavbeta6 were significantly decreased 10 weeks post-RT in the group receiving amifostine treatment compared with placebo group. CONCLUSIONS: This study demonstrates that amifostine given before each radiation fraction protects against acute and chronic esophageal injury in a rodent model. Protection of the mucosal epithelium integrity by amifostine prevents integrinalphavbeta6 expression which reduces TGF-beta activation and subsequent development of chronic esophageal injury in this model. Further investigation is necessary to determine the clinical relevance of these findings.     

Significance of nuclear accumulation of Foxo3a in esophageal squamous cell carcinoma

PURPOSE: To investigate the value of Foxo3a in predicting the response to neoadjuvant treatment of, and prognosis for, esophageal squamous cell carcinoma. METHODS AND MATERIALS: Immunohistochemical staining was performed in a retrospective series of 60 biopsied esophageal squamous cell carcinomas, and the correlation between nuclear accumulation of Foxo3a and clinicopathologic features was analyzed, including patient survival. In addition, in vitro biologic changes, radiosensitivity, and in vivo tumorigenicity of esophageal carcinoma cells after experimental manipulation of Foxo3a expression levels were determined. RESULTS: Clinical findings point to a significant correlation between the nuclear accumulation of Foxo3a and the survival rate of esophageal cancer patients. In addition, Foxo3a is a significant predictor for the response to neoadjuvant therapy. In cell culture, irradiation and oxidative stress seemed to result in nuclear accumulation of Foxo3a. Down-regulation of Foxo3a significantly decreased radiosensitivity but had no obvious effect on tumor growth, as measured by a clonogenic assay in vitro and growth delay in vivo. CONCLUSIONS: Nuclear accumulation of Foxo3a in tumor cells was correlated with increased radiosensitivity and with improved patient survival. Thus, it is suggested that Foxo3a may be a potential marker for esophageal cancer.     

三维适形放射治疗胸部肿瘤致食管损伤的相关因素分析

目的:分析三维适形放射治疗胸部肿瘤时食管损伤的发生率及相关因素。方法:回顾性分析83例行三维适形放疗的胸部肿瘤患者资料,评价食管损伤并对其相关因素进行单因素和多因素分析。结果:83例患者发生急性食管炎42例(50.6%),其中1级12例(14.5%),2级25例(30.1%),3级4例(4.8%),4、5级0例;晚期食管损伤1例(1.2%)。经单因素和多因素分析显示,急性放射性食管炎与食管V50、Dmeas、是否同期放化疗有关。结论:食管放射损伤的主要原因是V50、Dmeas和同期化疗,制定放疗计划时应尽量避免食管区的高剂量照射,同时辅以放疗防护剂起一定的保护作用。     

食管癌根治性放疗剂量研究进展

同步放化疗是不可手术局部晚期食管癌的标准治疗模式,国际推荐根治性放疗剂量为50.0~50.4Gy,但中国食管癌与西方国家在病理类型、生物学行为等方面大有不同,行根治性放疗剂量仍倾向于60Gy。增加放疗剂量能否带来生存获益成为临床亟待解决的问题。有研究认为高剂量放疗可提高局控率、改善生存,但也有研究认为提高剂量未能带来生存获益,且可增加不良反应事件发生率。因此,本文就食管癌根治性放疗剂量对预后的影响进行探讨,并通过放化疗后疗效评估对放疗剂量做出适当调整,以期达个体化放疗。     

食管癌放射治疗致放射性食管炎的护理

目的 预防食管癌放射治疗患者的并发症,使放疗计划顺利实施。方法 在对223例食管癌放疗患者实施60Co γ射线外照射的同时,进行自我护理知识宣教,控制食物的温度,进食的速度、量,进行餐前食管润滑,餐后食管冲洗,黏膜麻醉剂、抗生素、激素联合使用,采取有效措施防止院内感染。结果 放射性食管炎的发生率较低,轻度43.9％(98/223),中度19.3％(43/223),重度8.1％(18/223),无一例因放射性食管炎或心理问题而中断治疗。结论 精心的护理可降低放射性食管炎的发生,使放疗计划顺利实施,避免由于食管黏膜感染导致的食管穿孔和大出血。     

Prognostic significance of lymphocyte infiltration following preoperative chemoradiotherapy and hyperthermia for esophageal cancer

Purpose: Lymphocyte infiltration (LI) around cancerous lesions is an important immune response. The purpose of this study is to evaluate the prognostic significance of LI after preoperative treatment for esophageal cancer.

Methods and Materials: Preoperative chemoradiotherapy (CR therapy), either bleomycin 30 mg or cisplatin 120 mg/m² plus radiation 30 Gy, was performed on 51 cases with esophageal cancer, while hyperthermo-chemoradiotherapy (HCR therapy) was also indicated in 71 cases. Using resected specimens, both the histopathologic effectiveness and degree of LI to cancerous lesions were evaluated.

Results: The incidences of the cases in which preoperative treatment was effective were 56% and 92.3% in LI (−) and LI (++) group (p < 0.05). The presence of LI resulted in favorable prognosis; the 5-year survival rates of LI (++) and LI (+) patients were 75.5% and 46.1%, both of which were significantly better than LI (−) (27.8%, p < 0.05 and p < 0.01, respectively). Especially among cases whose preoperative treatment was moderately effective, a multivariate analysis revealed LI to be a favorable prognostic factor independent of other clinicopathologic factors (p = 0.0171). Regarding the preoperative treatment, the incidence of LI (++) was higher in the HCR group (16.9%) than in the CR group (2.0%, p < 0.01).

Conclusions: LI appears to be a prognostic predictor after preoperative CR therapy while, in addition, simultaneous hyperthermia may stimulate LI in cases with esophageal cancer.     

放射耐受食管鳞癌细胞系基因表达谱研究

目的 构建放射耐受食管鳞癌细胞系,筛选放射耐受相关基因及探索耐受机制。方法 利用放射线反复照射食管癌细胞系KYSE410,构建放射耐受细胞系KYSE410-res。检测照射前后食管癌细胞增殖与凋亡情况,通过基因芯片技术检测放射线处理前后食管癌细胞基因表达差异情况,并对差异明显的基因进行验证。采用成组t检验。结果 KYSE410-res细胞较KYSE410细胞抗凋亡能力和增殖能力显著提高(P值均<0.05)。基因芯片结果显示KYSE410-res细胞中表达上调≥4倍基因有463个,下调≥4倍基因有251个。差异表达基因的功能主要集中在细胞增殖、粘附、信号转导、血管生成、活性氧代谢、细胞损伤修复及MAPK/ERK信号通路,OAS2和UBD是重要节点蛋白。荧光定量PCR法检测HLA-DQB1、MMP1、NCAM₁、ZNF521、GPC6、SELENBP1、LCN15、TFPI-2基因在KYSE410-res细胞中表达情况与基因芯片结果一致。结论 MAPK/ERK信号通路的异常激活、OAS2和UBD基因的表达上调、TFPI-2基因的表达下调伴随MMPs的表达上调,可能是食管癌细胞放射耐受的机制之一。     

食管癌放射敏感性的预测

放疗前预测食管癌放射敏感性已成为目前的研究热点之一.现有研究认为,P53蛋白、Bc1-2蛋白、表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1(HIF-1)、环氧合酶-2( COX-2)等与食管癌放射敏感性存在相关性.对上述标志物的检测有利于预测食管癌的放射敏感性和制定合理的治疗方案.另外还...